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Questo documento fa parte diNMJ's Oncology Special Edition 2017. Leggi il giornale o scarica l'edizione completa qui.
Relazione
Chay WY, Tham CK, Toh HC et al. Uso di Coriolus versicolor (Yunzhi) come terapia in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato con ridotta funzionalità epatica o che non sono idonei alla terapia standard.J Aging Complemento Med. 2017;23(8):648-652.
Obiettivo
Per valutare l'impatto diCoriolus versicolor(CV) sulla progressione della malattia, sopravvivenza, qualità della vita e marcatori ematici nelle persone con carcinoma epatocellulare avanzato.
Bozza
Studio randomizzato e controllato
Partecipante
Quindici individui (14 uomini, 1 donna) di discendenza asiatica di età compresa tra 48 e 74 anni con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere CV (n = 9) o placebo (n = 6). I partecipanti erano idonei se avevano HCC non resecabile e cirrosi epatica (Child-Pugh classe C) o HCC con cirrosi epatica (Child-Pugh classe A o B) e avevano fallito o non erano idonei alla chemioterapia o radioterapia standard.
Parametri dello studio valutati
Tempo mediano alla progressione (TTP), tassi di risposta, tossicità, qualità della vita (QoL), sopravvivenza libera da progressione (PFS), sopravvivenza globale (OS), analisi correlativa dei marcatori ematici
Misure di esito primarie
TTP medio, PFS, OS e QoL; TTP, PFS e OS sono stati analizzati da Kaplan-Meier e l'hazard ratio (HR) è stato determinato mediante l'analisi di regressione di Cox.
La qualità della vita è stata misurata utilizzando il questionario di valutazione funzionale del trattamento del cancro per le persone con cancro epatobiliare (FACT-Hep) e il questionario sulla qualità della vita dell’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30).
intervento
Somministrazione orale di 2,4 g di CV al giorno fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile
Approfondimenti chiave
La durata mediana del trattamento è stata di 12,1 settimane per il gruppo CV e di 5,9 settimane per il gruppo placebo. Il 70% dei partecipanti ha interrotto il trattamento a causa della progressione della malattia o della morte e non è stata riscontrata alcuna differenza nella tollerabilità del trattamento tra i gruppi.
Esiti legati alla malattia
Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nel TTP, nella PFS o nella OS mediana quando il trattamento è stato confrontato con il placebo:
- Mittlere TTP (Monate): 2,5 (95 % Konfidenzintervall [CI]: 1,4–5,3) vs. 4,2 (95 % KI: 0,4–4,2), mit einer HR von 0,7 (95 % KI: 0,16–3,05, P=0,63).
- Medianes PFS (Monate): 2,5 (95 % KI: 1,4–5,3) vs. 1,1 (95 % KI: 0,4–4,2), mit einer HR von 0,42 (95 % KI: 0,13–1,34), P=0,144)
- Medianes OS (Monate): 6,5 (95 % KI: 3,3–24,1) vs. 2,2 (95 % KI: 0,8–23,3) mit einer HR von 0,35 (95 % KI: 0,10–1,25), P=0,105)
- Gesamtansprechraten: 11,1 % (95 % KI: 0,3–48,2) vs. 16,7 % (95 % KI: 0,4–64,1 %)
Qualità della vita
Nello studio EORTC QLQ-30, il gruppo CV ha riportato punteggi di dolore e perdita di appetito significativamente più bassi rispetto al placebo, differenze di -38,6 (IC 95%: da -65,5 a -11,8) e -39,7 (IC 95%: da -64,5 a -). 15.0), o
Nessun altro valore dell’EORTC o del FACT-Hep era diverso in modo statisticamente significativo.
Analisi del sangue
L’interleuchina (IL)-17F e la proteina chemoattrattante dei monociti (MCP)-1 erano ridotti, e i livelli di prolattina e del ligando inducente l’apoptosi correlato al fattore di necrosi tumorale (TNF) (TRAIL) erano aumentati nel gruppo CV rispetto al placebo alla fine del trattamento. Tuttavia, non sono stati riportati confronti statistici.
I livelli di alfa-fetoproteina (AFP) non erano differenti tra i gruppi.
Implicazioni pratiche
Il carcinoma epatocellulare (HCC) rappresenta oltre l’80% dei tumori epatici primari. Il cancro al fegato è il sesto tumore maligno più comune e la seconda causa più comune di morte correlata al cancro in tutto il mondo.1Sebbene l’incidenza dell’HCC sia maggiore in Asia e Africa, i tassi in Nord America ed Europa sono aumentati negli ultimi tre decenni.1Oltre il 50% dei pazienti è considerato avanzato al momento della diagnosi,2e negli Stati Uniti, la sopravvivenza relativa a 5 anni per il cancro al fegato è solo del 17%.3Oltre alla sopravvivenza, la qualità della vita è un aspetto importante per gli individui affetti da HCC, poiché i sintomi comunemente riportati sono disturbi del sonno, depressione, affaticamento, malnutrizione, anoressia e dolore.3Dato l’alto tasso di mortalità associato all’HCC e la scarsa qualità della vita, è giustificata l’esplorazione di trattamenti aggiuntivi.
Lo studio ha fornito prove che la CV può migliorare i punteggi dell’appetito e del dolore e questo dovrebbe essere ulteriormente valutato in una popolazione più ampia.
Estratti di funghi inclCoriolus versicolorsono spesso utilizzati in oncologia integrativa in aggiunta al trattamento convenzionale.4 Coriolus versicolor(noto anche come coda di tacchino,Trameten versicolore Yun-Zhi) contiene polisaccaridi, in particolare il polisaccaropeptide crestina (PSK) e il polisaccaropeptide (PSP), che sono in gran parte responsabili dei suoi benefici medicinali.5Come fonte di polisaccaridi fungini, supplementareCoriolus versicolorGli estratti vengono utilizzati principalmente per le loro proprietà immunomodulanti.6 Coriolus versicolorè più comunemente somministrato come estratto standardizzato PSK ed è stato studiato per il suo effetto in vari tipi di cancro, compresi i tumori del polmone, dello stomaco, della mammella e del colon-retto, mostrando benefici su vari esiti tra cui OS, funzione immunitaria, performance status e sintomi correlati al tumore.6.7
Il presente documento è il primo a valutare l’impatto diCoriolus versicolornelle persone con HCC avanzato. Tuttavia, a causa delle dimensioni ridotte del campione e della generale mancanza di risultati statisticamente significativi, da questo documento è possibile raccogliere poche informazioni conclusive. Lo studio ha fornito prove che la CV può migliorare i punteggi dell’appetito e del dolore e questo dovrebbe essere ulteriormente valutato in una popolazione più ampia. Considerati i miglioramenti statisticamente non significativi nei risultati di OS, PFS e QoL, il documento genera ipotesi per la ricerca futura. È giustificato uno studio più ampio con potenza sufficiente per rilevare cambiamenti clinicamente significativi.
Date le prove a sostegnoCoriolus versicolorcon altri tumori e il comprovato profilo di sicurezza di questo fungo, non è irragionevole che i medici lo considerino per i pazienti con HCC. Tuttavia, esiste un altro estratto di funghi che ha mostrato risultati superiori specificamente per l’HCC.
Il composto attivo esoso correlato (AHCC) è un estratto di funghi dalBasidiomicetiDivisione dei funghi studiata nell'HCC con risultati promettenti. Uno studio prospettico di coorte su 269 pazienti ha valutato il tempo alla recidiva della malattia e la sopravvivenza globale in individui con HCC avanzato dopo resezione epatica. Centotredici pazienti hanno ricevuto 3 g di AHCC al giorno; Rispetto ai controlli, il gruppo AHCC ha avuto una sopravvivenza libera da recidiva più lunga (HR: 0,639, P = 0,0277) e una migliore OS (HR: 0,42,P=0,0009).8
Un secondo studio prospettico di coorte, più piccolo, ha somministrato 6 g di AHCC al giorno a 34 pazienti con HCC avanzato non resecabile che hanno ricevuto solo cure di supporto e li ha confrontati con 10 controlli placebo.9La sopravvivenza mediana è stata di 3,5 mesi nel gruppo AHCC rispetto a 1,5 mesi nel gruppo di controllo (P=0,000). Inoltre, la conta dell'albumina e dei linfociti era migliorata in modo statisticamente significativo nel gruppo AHCC rispetto ai controlli.
Date le prove attuali, l’AHCC è probabilmente il miglior estratto di funghi da considerare per le persone affette da HCC. Questo documento suCoriolus versicolorsta generando ipotesi e sono necessari studi più ampi per determinare seCoriolopossono migliorare la qualità della vita e la sopravvivenza nei soggetti affetti da HCC.
restrizioni
La limitazione principale dello studio è la piccola dimensione del campione; Lo studio non era sufficientemente potente per rilevare cambiamenti significativi tra i gruppi.
Le caratteristiche al basale erano diverse tra i bracci CV e placebo; tuttavia, non sono stati presentati confronti statistici, quindi il significato non è chiaro. Il braccio di trattamento aveva un numero maggiore di partecipanti con precedente resezione epatica, chemioterapia e radioterapia. Ciò potrebbe avere un impatto sulle differenze osservate tra i bracci dello studio.
Infine, la metodologia del documento era incompleta in alcune aree, rendendo lo studio difficile da replicare e mettendo a rischio la validità esterna e interna dei risultati. Ad esempio, il contesto dello studio e la selezione dei pazienti non erano ben descritti, i dettagli del trattamento, tra cui la standardizzazione e il metodo di estrazione, non erano menzionati e non c’era alcuna descrizione del placebo o del cieco, il che avrebbe potuto introdurre errori.