Coenzima Q10 em pacientes com sepse

Relação

Soltani R, Alikiiaie B, Shafiee F, Amiri H, Mousavi S. A coenzima Q10 melhora a sobrevida e reduz marcadores inflamatórios em pacientes sépticos.Lek Listy de Bratislava. 2020;121(2):154-158.

Objetivo do estudo

Avaliar o efeito da coenzima Q10 (CoQ10) nos marcadores inflamatórios, na avaliação da falência de órgãos, no tempo de internação na unidade de terapia intensiva (UTI) e na mortalidade hospitalar em pacientes na fase inicial da sepse que recebem cuidados de rotina mais CoQ10 em comparação com pacientes que recebem apenas cuidados de rotina

Rascunho

Estudo prospectivo e randomizado

Participante

Os investigadores examinaram pacientes consecutivos internados na unidade de cuidados intensivos de um hospital universitário em Isfahan, Irão, e distribuíram aleatoriamente 57 pacientes para o grupo de controlo (n = 28) ou para o grupo de intervenção (n = 29). Quarenta (N=40) pacientes (20 em cada braço) completaram o estudo, que incluiu 31 homens e 9 mulheres. A média de idade do grupo intervenção foi de 47,8 ± 22 anos, enquanto a média de idade do grupo controle foi de 55,6 ± 19,4 anos. Os marcadores inflamatórios e oxidativos basais entre os grupos não foram significativamente diferentes.

Os critérios de inclusão foram:

• Alter ≥18 Jahre
• Vorliegen von 2 oder mehr der 4 Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS):

1. Herzfrequenz >90 Schläge/Min
2. Atemfrequenz >20 Atemzüge/min oder Kohlendioxidpartialdruck (PaCO₂) < 32 mmHg
3. Verdacht auf oder bestätigte Infektion: weiße Blutkörperchen (WBC) > 12.000 Zellen/mm³oder < 4.000 Zellen/mm³oder > 10 % unreife (Banden-)Zellen
4. APACHE (Acute Physiologic Assessment and Chronic Health Evaluation) II erzielt bei der Aufnahme mehr als 15 Punkte. Der APACHE II-Score ist eine Berechnung von Labor- und klinischen Befunden zur Schätzung der Sterblichkeit auf der Intensivstation.¹

Os critérios de exclusão foram:

• Koagulopathie, definiert als INR (international normalized ratio) >2
• Aktuelle Verwendung von Coenzym Q10 oder anderen Antioxidantien

O estudo também excluiu pacientes que não puderam receber medicação enteral, estavam grávidas, estavam atualmente participando de outros estudos ou tinham ordens de terminalidade ou de não ressuscitação (DNR).

Parâmetros do estudo avaliados

Os participantes receberam 100 mg de coenzima Q10 (ubiquinona) e tratamento padrão para sepse ou apenas tratamento padrão para sepse, duas vezes ao dia, durante 7 dias. O tratamento padrão para sepse inclui reanimação precoce nas primeiras 6 horas após a admissão, testes diagnósticos para identificar os organismos causadores e terapia antibiótica de amplo espectro seguida de testes microbiológicos.

Medidas de resultados primários

Os desfechos primários foram alterações na inflamação, conforme medido pelas concentrações de interleucina 6 (IL-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Os desfechos primários também incluíram dano oxidativo avaliado por malondialdeído (MDA) e glutationa peroxidase. Os pesquisadores mediram esses marcadores no início do estudo, no dia 3 e no dia 7, tanto no braço de intervenção quanto no braço de controle.

A taxa de mortalidade hospitalar foi de 20% para o grupo CoQ10 e 65% para o grupo controle.

Embora o procedimento durasse apenas 7 dias, os pacientes permaneceram internados até receberem alta satisfatória ou até morrerem. Portanto, os desfechos secundários incluíram tempo de internação e taxa de mortalidade intra-hospitalar. A pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) e Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) também foram desfechos secundários.

Principais insights

Dois dos 4 marcadores inflamatórios apresentaram melhorias.

Diminuições no TNF-α (P=0,003) e MDA (P=0,003) foram observados no dia 7 no grupo que recebeu CoQ10 em comparação com o grupo controle e linha de base.

Os níveis de IL-6 também foram reduzidos em relação ao valor basal e entre os braços; no entanto, esse achado não alcançou significância estatística (P=0,22). Nenhuma alteração na glutationa peroxidase foi detectada entre os dois grupos durante o estudo de 7 dias. A taxa de mortalidade hospitalar foi de 20% para o grupo CoQ10 e 65% para o grupo controle (P=0,01).

Desfechos secundários: a coenzima Q10 não alterou as pontuações SOFA ou SAPS-II durante o período de estudo de 7 dias. O tempo de permanência na unidade de terapia intensiva não diferiu significativamente entre os dois grupos.

Implicações práticas

Este estudo fornece uma intervenção modesta com resultados modestos para uma população que à primeira vista não parece ser inteiramente relevante para a prática clínica ambulatorial. Independentemente dessas características, pode haver algumas conclusões diferenciadas para aqueles envolvidos na prática naturopata.

A coenzima Q10 é frequentemente utilizada em casos neurológicos com o entendimento de que pode apoiar a função mitocondrial e, por sua vez, melhorar os resultados clínicos, especialmente quando uma deficiência é identificada ou suspeita. Este estudo traz ainda mais consciência sobre o papel da função mitocondrial em indivíduos imunocomprometidos, outra população potencialmente propensa à deficiência de CoQ10.^2-4

O tratamento de pacientes com sepse geralmente se concentra na reanimação macrocirculatória por meio de tratamento com fluidos e/ou transfusões de sangue e/ou inotrópicos.⁵Infelizmente, em todos os casos, não é suficiente conseguir fluxo sanguíneo para o tecido. As células devem ser capazes de utilizar substratos energéticos para formar adequadamente o trifosfato de adenosina (ATP). Se este não for o caso, pode ocorrer hipóxia citopênica e falência parcial ou completa de órgãos. A CoQ10 é conhecida por desempenhar um papel essencial na cadeia de transporte de elétrons. Em particular, serve como transportador de elétrons dos complexos I e II para o complexo III. A respiração celular nas mitocôndrias pode ser prejudicada quando este mecanismo é interrompido, resultando na redução da produção intracelular de ATP.

Uma característica deste estudo que pode ser notada pelos profissionais é a dose bastante baixa de CoQ10 utilizada nestes pacientes doentes; 200 mg de CoQ10 pode ser uma dose diária comum e típica, embora não seja baixa, usada em atendimento ambulatorial. O tratamento das miopatias mitocondriais pode começar com dosagens de 400 mg por dia.⁶No estudo Q-SYMBIO, 420 pacientes com insuficiência cardíaca crônica de classe funcional III ou IV da NYHA (New York Heart Association) receberam 300 mg de CoQ10 diariamente mais terapia padrão no grupo ativo.⁷Outros estudos clínicos utilizaram doses muito mais elevadas de CoQ10 em diversas populações de pacientes, incluindo 1.200 mg e 2.400 mg em pacientes com doença de Parkinson.⁸e até 3.000 mg em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ELA).⁹

Em segundo lugar, a descrição da Coenzima Q10 no artigo sugere o uso de ubiquinona em comparação com a forma reduzida de ubiquinol, o que também pode chamar a atenção de um médico. Esta característica é particularmente interessante porque um estudo piloto anterior utilizou 200 mg de ubiquinol duas vezes ao dia em uma população de pacientes semelhante.¹⁰Acredita-se que o ubiquinol aumenta os níveis plasmáticos de ubiquinona melhor do que a própria ubiquinona.¹¹O autor principal confirmou que a ubiquinona foi utilizada neste estudo e a administração (oral ou sonda nasogástrica) dependeu da capacidade do paciente.

Infecções sistêmicas, como as presentes na população estudada, muitas vezes requerem intervenções heróicas, como implica a internação na UTI neste estudo. No entanto, as implicações práticas relevantes para o atendimento extra-hospitalar podem ser o uso de CoQ10 nos pacientes com maior risco de complicações de sepse. Os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças destacam algumas populações de pacientes em maior risco, incluindo aqueles com 65 anos ou mais, aqueles com condições médicas crónicas, como diabetes, doenças pulmonares, cancro e doenças renais, aqueles com sistemas imunitários enfraquecidos, e também aqueles que sobreviveram a um episódio de sépsis.¹²Considerar as mitocôndrias como alvo de intervenção no tratamento precoce da sepse e potencialmente prevenir a desregulação do sistema imunológico é uma descoberta atraente de um estudo como este. Considerando que a faixa posológica de administração oral é ampla, podem ser necessárias dosagens mais elevadas para atingir os resultados clínicos pretendidos. Estudos futuros irão, sem dúvida, expandir a nossa compreensão do uso da CoQ10 e de outros nutrientes para apoiar as mitocôndrias em doenças imuno-dependentes, como a sepse.

Divulgação de Conflitos de Interesse

O autor é funcionário da Integrative Therapeutics, que lucra com as vendas dos produtos Coenzima Q10.