Koenzym Q10 u pacjentów z sepsą

Relacja

Soltani R, Alikiiaie B, Shafiee F, Amiri H, Mousavi S. Koenzym Q10 poprawia przeżycie i zmniejsza markery stanu zapalnego u pacjentów z sepsą.Bratysława Lek Listy. 2020;121(2):154-158.

Cel badania

Ocena wpływu koenzymu Q10 (CoQ10) na markery stanu zapalnego, ocenę niewydolności narządów, długość pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIOM) i śmiertelność wewnątrzszpitalną u pacjentów we wczesnej fazie sepsy otrzymujących rutynową opiekę plus CoQ10 w porównaniu z pacjentami otrzymującymi wyłącznie rutynową opiekę

Projekt

Prospektywne, randomizowane badanie

Uczestnik

Badacze zbadali kolejnych pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii szpitala uniwersyteckiego w Isfahanie w Iranie i losowo przydzielili 57 pacjentów do grupy kontrolnej (n = 28) lub grupy interwencyjnej (n = 29). Badanie ukończyło czterdziestu (N=40) pacjentów (20 w każdym ramieniu), w tym 31 mężczyzn i 9 kobiet. Średni wiek grupy interwencyjnej wynosił 47,8 ± 22 lata, natomiast średni wiek grupy kontrolnej 55,6 ± 19,4 lat. Wyjściowe markery stanu zapalnego i utleniania pomiędzy grupami nie różniły się istotnie.

Kryteriami włączenia były:

• Alter ≥18 Jahre
• Vorliegen von 2 oder mehr der 4 Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS):

1. Herzfrequenz >90 Schläge/Min
2. Atemfrequenz >20 Atemzüge/min oder Kohlendioxidpartialdruck (PaCO₂) < 32 mmHg
3. Verdacht auf oder bestätigte Infektion: weiße Blutkörperchen (WBC) > 12.000 Zellen/mm³oder < 4.000 Zellen/mm³oder > 10 % unreife (Banden-)Zellen
4. APACHE (Acute Physiologic Assessment and Chronic Health Evaluation) II erzielt bei der Aufnahme mehr als 15 Punkte. Der APACHE II-Score ist eine Berechnung von Labor- und klinischen Befunden zur Schätzung der Sterblichkeit auf der Intensivstation.¹

Kryteriami wykluczenia były:

• Koagulopathie, definiert als INR (international normalized ratio) >2
• Aktuelle Verwendung von Coenzym Q10 oder anderen Antioxidantien

Z badania wykluczono także pacjentki, które nie mogły przyjmować leków dojelitowych, były w ciąży, brały obecnie udział w innych badaniach lub otrzymały nakaz terminala lub zakaz reanimacji (DNR).

Oceniono parametry badania

Uczestnicy otrzymywali 100 mg koenzymu Q10 (ubichinon) i standardowe leczenie w przypadku sepsy lub samo standardowe leczenie w przypadku sepsy dwa razy dziennie przez 7 dni. Standardowa opieka w przypadku sepsy obejmuje wczesną resuscytację w ciągu pierwszych 6 godzin od przyjęcia, badania diagnostyczne w celu identyfikacji drobnoustrojów sprawczych oraz antybiotykoterapię o szerokim spektrum działania, a następnie badania mikrobiologiczne.

Podstawowe miary wyniku

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były zmiany stanu zapalnego mierzone na podstawie stężenia interleukiny 6 (IL-6) i czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-α). Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały także uszkodzenia oksydacyjne oceniane za pomocą dialdehydu malonowego (MDA) i peroksydazy glutationowej. Naukowcy zmierzyli te markery na początku badania, w dniu 3. i 7. zarówno w grupie interwencyjnej, jak i kontrolnej.

Śmiertelność wewnątrzszpitalna wyniosła 20% w grupie otrzymującej CoQ10 i 65% w grupie kontrolnej.

Choć zabieg trwał tylko 7 dni, pacjenci pozostawali w szpitalu do czasu pozytywnego wypisu lub do śmierci. Dlatego drugorzędne wyniki obejmowały długość pobytu w szpitalu i śmiertelność wewnątrzszpitalną. Drugorzędowymi punktami końcowymi były także punktacja w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) i punktacja uproszczonej ostrej fizjologii (SAPS II).

Kluczowe spostrzeżenia

Dwa z 4 markerów stanu zapalnego wykazały poprawę.

Spadek TNF-α (P=0,003) i MDA (P=0,003) zaobserwowano w dniu 7 w grupie otrzymującej CoQ10 w porównaniu z grupą kontrolną i wartością wyjściową.

Poziomy IL-6 również uległy zmniejszeniu w stosunku do wartości wyjściowych i pomiędzy ramionami; jednakże odkrycie to nie osiągnęło istotności statystycznej (P=0,22). Podczas 7-dniowego badania nie wykryto żadnych zmian w peroksydazie glutationowej pomiędzy obiema grupami. Śmiertelność wewnątrzszpitalna wyniosła 20% w grupie otrzymującej CoQ10 i 65% w grupie kontrolnej (P=0,01).

Drugorzędowe punkty końcowe: Koenzym Q10 nie zmienił wyników SOFA ani SAPS-II podczas 7-dniowego okresu badania. Długość pobytu na oddziale intensywnej terapii nie różniła się istotnie pomiędzy obiema grupami.

Implikacje praktyczne

Badanie to zapewnia skromną interwencję i daje skromne wyniki w populacji, która na pierwszy rzut oka nie wydaje się w pełni istotna dla ambulatoryjnej praktyki klinicznej. Niezależnie od tych cech, osoby zaangażowane w praktykę naturopatyczną mogą mieć pewne niuanse na wynos.

Koenzym Q10 jest często stosowany w przypadkach neurologicznych, mając świadomość, że może wspierać funkcję mitochondriów, a co za tym idzie, poprawiać wyniki kliniczne, szczególnie w przypadku zidentyfikowania lub podejrzenia niedoboru. Badanie to zwiększa świadomość roli funkcji mitochondriów u osób z obniżoną odpornością, kolejnej populacji potencjalnie podatnej na niedobór CoQ10.^2-4

Leczenie pacjentów z sepsą często koncentruje się na resuscytacji makrokrążeniowej poprzez podanie płynów i/lub transfuzji krwi i/lub leków inotropowych.⁵Niestety, we wszystkich przypadkach nie wystarczy doprowadzenie krwi do tkanki. Komórki muszą być w stanie wykorzystywać substraty energetyczne, aby prawidłowo utworzyć adenozynotrójfosforan (ATP). W przeciwnym razie może dojść do niedotlenienia cytopenicznego i częściowej lub całkowitej niewydolności narządów. Wiadomo, że CoQ10 odgrywa zasadniczą rolę w łańcuchu transportu elektronów. W szczególności służy jako nośnik elektronów z kompleksów I i II do kompleksu III. Jeśli mechanizm ten zostanie zakłócony, oddychanie komórkowe w mitochondriach może zostać upośledzone, co skutkuje zmniejszoną wewnątrzkomórkową produkcją ATP.

Jedną z cech tego badania, która może być zauważalna dla praktyków, jest dość niska dawka CoQ10 stosowana u tych chorych pacjentów; 200 mg CoQ10 może być powszechną, typową dawką dzienną, choć nie małą, stosowaną w opiece ambulatoryjnej. Leczenie miopatii mitochondrialnych można rozpocząć od dawki 400 mg na dobę.⁶W badaniu Q-SYMBIO 420 pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III lub IV klasy czynnościowej NYHA (New York Heart Association) otrzymywało 300 mg CoQ10 dziennie plus standardowa terapia w grupie aktywnej.⁷W innych badaniach klinicznych stosowano znacznie wyższe dawki CoQ10 w różnych populacjach pacjentów, w tym 1200 mg i 2400 mg u pacjentów z chorobą Parkinsona⁸i do 3000 mg u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS).⁹

Po drugie, opis Koenzymu Q10 w artykule sugeruje zastosowanie ubichinonu w porównaniu ze zredukowaną formą ubichinolu, co również może przyciągnąć uwagę praktyka. Cecha ta jest szczególnie interesująca, ponieważ w poprzednim badaniu pilotażowym stosowano ubichinol w dawce 200 mg dwa razy na dobę w podobnej populacji pacjentów.¹⁰Uważa się, że ubichinol zwiększa stężenie ubichinonu w osoczu lepiej niż sam ubichinon.¹¹Główny autor potwierdził, że w tym badaniu stosowano ubichinon, a sposób podawania (zgłębnik doustny lub nosowo-żołądkowy) zależał od możliwości pacjenta.

Infekcje ogólnoustrojowe, takie jak te występujące w badanej populacji, często wymagają heroicznych interwencji, co sugeruje przyjęcie na OIOM w tym badaniu. Jednakże implikacjami praktycznymi dotyczącymi opieki pozaszpitalnej może być stosowanie CoQ10 u pacjentów najbardziej narażonych na powikłania sepsy. Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom zwracają uwagę na kilka populacji pacjentów najbardziej zagrożonych, w tym osoby w wieku 65 lat i starsze, osoby z chorobami przewlekłymi, takimi jak cukrzyca, choroby płuc, nowotwory i choroby nerek, osoby z osłabionym układem odpornościowym, a także osoby, które przeżyły epizod sepsy.¹²Atrakcyjnym wnioskiem z takiego badania jest uznanie mitochondriów za cel interwencji we wczesnym leczeniu sepsy i potencjalnym zapobieganiu rozregulowaniu układu odpornościowego. Biorąc pod uwagę, że zakres dawkowania przy podawaniu doustnym jest szeroki, do osiągnięcia zamierzonych wyników klinicznych mogą być wymagane wyższe dawki. Przyszłe badania niewątpliwie poszerzą naszą wiedzę na temat stosowania CoQ10 i innych składników odżywczych do wspomagania mitochondriów w chorobach immunologicznych, takich jak posocznica.

Ujawnianie konfliktów interesów

Autorka jest pracownikiem firmy Integrative Therapeutics, która czerpie zyski ze sprzedaży produktów Coenzyme Q10.