Co-enzym Q10 bij sepsispatiënten

Relatie

Soltani R, Alikiiaie B, Shafiee F, Amiri H, Mousavi S. Co-enzym Q10 verbetert de overleving en vermindert ontstekingsmarkers bij septische patiënten.Bratislava Lek Listy. 2020;121(2):154-158.

Studiedoel

Om het effect van co-enzym Q10 (CoQ10) op ontstekingsmarkers, beoordeling van orgaanfalen, verblijfsduur op de intensive care (ICU) en sterfte in het ziekenhuis te evalueren bij patiënten in de vroege fase van sepsis die routinematige zorg plus CoQ10 krijgen, vergeleken met patiënten die alleen routinematige zorg krijgen

Voorlopige versie

Prospectief, gerandomiseerd onderzoek

Deelnemer

Onderzoekers onderzochten opeenvolgende patiënten die waren opgenomen op de intensive care van een universitair ziekenhuis in Isfahan, Iran, en toegewezen 57 patiënten willekeurig aan de controlegroep (n = 28) of de interventiegroep (n = 29). Veertig (N=40) patiënten (20 in elke arm) voltooiden de studie, waaronder 31 mannen en 9 vrouwen. De gemiddelde leeftijd van de interventiegroep was 47,8 ± 22 jaar, terwijl de gemiddelde leeftijd van de controlegroep 55,6 ± 19,4 jaar was. Inflammatoire en oxidatieve markers bij baseline tussen de groepen waren niet significant verschillend.

Inclusiecriteria waren:

• Alter ≥18 Jahre
• Vorliegen von 2 oder mehr der 4 Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS):

1. Herzfrequenz >90 Schläge/Min
2. Atemfrequenz >20 Atemzüge/min oder Kohlendioxidpartialdruck (PaCO₂) < 32 mmHg
3. Verdacht auf oder bestätigte Infektion: weiße Blutkörperchen (WBC) > 12.000 Zellen/mm³oder < 4.000 Zellen/mm³oder > 10 % unreife (Banden-)Zellen
4. APACHE (Acute Physiologic Assessment and Chronic Health Evaluation) II erzielt bei der Aufnahme mehr als 15 Punkte. Der APACHE II-Score ist eine Berechnung von Labor- und klinischen Befunden zur Schätzung der Sterblichkeit auf der Intensivstation.¹

Uitsluitingscriteria waren:

• Koagulopathie, definiert als INR (international normalized ratio) >2
• Aktuelle Verwendung von Coenzym Q10 oder anderen Antioxidantien

Bij het onderzoek werden ook patiënten uitgesloten die geen enterale medicatie konden krijgen, zwanger waren, momenteel aan andere onderzoeken deelnamen of een terminale of niet-reanimeren (DNR) opdracht hadden gekregen.

Studieparameters beoordeeld

Deelnemers kregen tweemaal daags 100 mg co-enzym Q10 (ubiquinon) en standaard sepsiszorg, of standaard sepsiszorg alleen, gedurende 7 dagen. De standaardzorg voor sepsis omvat vroege reanimatie binnen de eerste 6 uur na opname, diagnostische tests om de veroorzakende organismen te identificeren, en breedspectrumantibioticatherapie gevolgd door microbiologisch onderzoek.

Primaire uitkomstmaten

Primaire eindpunten waren veranderingen in de ontsteking, gemeten aan de hand van de concentraties interleukine 6 (IL-6) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-α). Primaire eindpunten omvatten ook oxidatieve schade zoals beoordeeld door malondialdehyde (MDA) en glutathionperoxidase. De onderzoekers maten deze markers bij aanvang, dag 3 en dag 7 in zowel de interventie- als de controlearm.

Het sterftecijfer in het ziekenhuis was 20% voor de CoQ10-groep en 65% voor de controlegroep.

Hoewel de procedure slechts zeven dagen duurde, bleven patiënten in het ziekenhuis totdat ze op bevredigende wijze werden ontslagen of totdat ze stierven. Daarom omvatten de secundaire uitkomsten de duur van het ziekenhuisverblijf en het sterftecijfer in het ziekenhuis. De Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score en de Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) waren ook secundaire eindpunten.

Belangrijkste inzichten

Twee van de vier ontstekingsmarkers vertoonden verbeteringen.

Dalingen in TNF-α (P=0,003) en MDA (P=0,003) werden waargenomen op dag 7 in de groep die CoQ10 kreeg, vergeleken met de controlegroep en baseline.

De IL-6-niveaus waren ook verlaagd ten opzichte van de basislijn en tussen de armen; deze bevinding bereikte echter geen statistische significantie (P=0,22). Tijdens het zevendaagse onderzoek werd tussen de twee groepen geen verandering in glutathionperoxidase gedetecteerd. Het sterftecijfer in het ziekenhuis was 20% voor de CoQ10-groep en 65% voor de controlegroep (P=0,01).

Secundaire eindpunten: Co-enzym Q10 veranderde de SOFA- of SAPS-II-scores niet tijdens de onderzoeksperiode van 7 dagen. De verblijfsduur op de intensive care verschilde niet significant tussen de twee groepen.

Oefen implicaties

Deze studie biedt een bescheiden interventie met bescheiden resultaten voor een populatie die op het eerste gezicht niet geheel relevant lijkt voor de poliklinische klinische praktijk. Ongeacht deze kenmerken kunnen er enkele genuanceerde inzichten zijn voor degenen die zich bezighouden met de natuurgeneeskundige praktijk.

Co-enzym Q10 wordt vaak gebruikt in neurologische gevallen, met dien verstande dat het de mitochondriale functie kan ondersteunen en op zijn beurt de klinische resultaten kan verbeteren, vooral wanneer een tekort wordt vastgesteld of vermoed. Deze studie vergroot het bewustzijn over de rol van de mitochondriale functie bij immuungecompromitteerde individuen, een andere populatie die mogelijk vatbaar is voor CoQ10-tekort.^2-4

De behandeling van patiënten met sepsis richt zich vaak op macrocirculatoire reanimatie door middel van behandeling met vloeistoffen en/of bloedtransfusies en/of inotropen.⁵Helaas is het niet in alle gevallen voldoende om bloedtoevoer naar het weefsel te bewerkstelligen. Cellen moeten energiesubstraten kunnen gebruiken om op de juiste manier adenosinetrifosfaat (ATP) te vormen. Als dit niet het geval is, kan cytopenische hypoxie het gevolg zijn en kan gedeeltelijk of volledig orgaanfalen het gevolg zijn. Het is bekend dat CoQ10 een essentiële rol speelt in de elektronentransportketen. In het bijzonder dient het als drager van elektronen van complexen I en II naar complex III. De cellulaire ademhaling in de mitochondriën kan worden aangetast wanneer dit mechanisme wordt verstoord, wat resulteert in een verminderde intracellulaire ATP-productie.

Eén kenmerk van dit onderzoek dat voor artsen merkbaar kan zijn, is de vrij lage dosis CoQ10 die bij deze zieke patiënten wordt gebruikt; 200 mg CoQ10 kan een gebruikelijke dagelijkse dosis zijn, hoewel niet aan de lage kant, die wordt gebruikt in de poliklinische zorg. Behandeling van mitochondriale myopathieën kan beginnen met doseringen van 400 mg per dag.⁶In de Q-SYMBIO-studie ontvingen 420 patiënten met chronisch hartfalen van NYHA (New York Heart Association) functionele klasse III of IV dagelijks 300 mg CoQ10 plus standaardtherapie in de actieve groep.⁷In andere klinische onderzoeken zijn veel hogere doses CoQ10 gebruikt bij verschillende patiëntenpopulaties, waaronder 1.200 mg en 2.400 mg bij patiënten met de ziekte van Parkinson.⁸en tot 3.000 mg bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS).⁹

Ten tweede suggereert de beschrijving van co-enzym Q10 in het artikel het gebruik van ubiquinon in vergelijking met de gereduceerde vorm van ubiquinol, wat ook de aandacht van een arts zou kunnen trekken. Dit kenmerk is vooral interessant omdat in een eerdere pilotstudie tweemaal daags 200 mg ubiquinol werd gebruikt bij een vergelijkbare patiëntenpopulatie.¹⁰Er wordt aangenomen dat ubiquinol de plasmaspiegels van ubiquinon beter verhoogt dan ubiquinon zelf.¹¹De hoofdauteur bevestigde dat ubiquinon in dit onderzoek werd gebruikt en dat de toediening (oraal of via een neussonde) afhankelijk was van de mogelijkheden van de patiënt.

Systemische infecties, zoals die aanwezig zijn in de onderzochte populatie, vereisen vaak heroïsche interventies, zoals geïmpliceerd door de opname op de IC in dit onderzoek. De praktijkimplicaties die relevant zijn voor zorg buiten het ziekenhuis kunnen echter het gebruik van CoQ10 zijn bij die patiënten die het grootste risico lopen op sepsiscomplicaties. De Centers for Disease Control and Prevention belichten enkele patiëntenpopulaties die het grootste risico lopen, waaronder patiënten van 65 jaar en ouder, patiënten met chronische medische aandoeningen zoals diabetes, longziekten, kanker en nierziekten, patiënten met een verzwakt immuunsysteem, en ook degenen die een episode van sepsis hebben overleefd.¹²Het beschouwen van mitochondria als doelwit voor interventie bij de vroege behandeling van sepsis en het mogelijk voorkomen van ontregeling van het immuunsysteem is een aantrekkelijke bevinding uit een onderzoek als dit. Aangezien het doseringsbereik van orale toediening breed is, kunnen hogere doseringen nodig zijn om de beoogde klinische resultaten te bereiken. Toekomstige studies zullen ongetwijfeld ons begrip vergroten van het gebruik van CoQ10 en andere voedingsstoffen ter ondersteuning van mitochondriën bij immuunafhankelijke ziekten zoals sepsis.

Openbaarmaking van belangenconflicten

De auteur is een medewerker van Integrative Therapeutics, dat profiteert van de verkoop van co-enzym Q10-producten.