Coenzima Q10 nei pazienti con sepsi

Relazione

Soltani R, Alikiiaie B, Shafiee F, Amiri H, Mousavi S. Il coenzima Q10 migliora la sopravvivenza e riduce i marcatori infiammatori nei pazienti settici.Bratislava Lek Listy. 2020;121(2):154-158.

Obiettivo dello studio

Valutare l'effetto del coenzima Q10 (CoQ10) sui marcatori infiammatori, sulla valutazione dell'insufficienza d'organo, sulla durata del ricovero nell'unità di terapia intensiva (UTI) e sulla mortalità ospedaliera nei pazienti nella fase iniziale della sepsi che ricevono cure di routine più CoQ10 rispetto ai pazienti che ricevono solo cure di routine

Bozza

Studio prospettico randomizzato

Partecipante

I ricercatori hanno esaminato pazienti consecutivi ricoverati nell'unità di terapia intensiva di un ospedale universitario a Isfahan, in Iran, e hanno assegnato in modo casuale 57 pazienti al gruppo di controllo (n = 28) o al gruppo di intervento (n = 29). Quaranta (N=40) pazienti (20 in ciascun braccio) hanno completato lo studio, che comprendeva 31 uomini e 9 donne. L'età media del gruppo di intervento era di 47,8 ± 22 anni, mentre l'età media del gruppo di controllo era di 55,6 ± 19,4 anni. I marcatori infiammatori e ossidativi al basale tra i gruppi non erano significativamente differenti.

I criteri di inclusione erano:

• Alter ≥18 Jahre
• Vorliegen von 2 oder mehr der 4 Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS):

1. Herzfrequenz >90 Schläge/Min
2. Atemfrequenz >20 Atemzüge/min oder Kohlendioxidpartialdruck (PaCO₂) < 32 mmHg
3. Verdacht auf oder bestätigte Infektion: weiße Blutkörperchen (WBC) > 12.000 Zellen/mm³oder < 4.000 Zellen/mm³oder > 10 % unreife (Banden-)Zellen
4. APACHE (Acute Physiologic Assessment and Chronic Health Evaluation) II erzielt bei der Aufnahme mehr als 15 Punkte. Der APACHE II-Score ist eine Berechnung von Labor- und klinischen Befunden zur Schätzung der Sterblichkeit auf der Intensivstation.¹

I criteri di esclusione erano:

• Koagulopathie, definiert als INR (international normalized ratio) >2
• Aktuelle Verwendung von Coenzym Q10 oder anderen Antioxidantien

Lo studio ha inoltre escluso i pazienti che non erano in grado di ricevere farmaci enterali, erano incinti, stavano attualmente partecipando ad altri studi o avevano ordini terminali o di non rianimazione (DNR).

Parametri dello studio valutati

I partecipanti hanno ricevuto 100 mg di coenzima Q10 (ubichinone) e la cura standard per la sepsi oppure la sola cura standard per la sepsi due volte al giorno per 7 giorni. La cura standard per la sepsi comprende la rianimazione precoce entro le prime 6 ore dal ricovero, test diagnostici per identificare gli organismi causali e terapia antibiotica ad ampio spettro seguita da test microbiologici.

Misure di esito primarie

Gli endpoint primari erano i cambiamenti nell’infiammazione misurati dalle concentrazioni di interleuchina 6 (IL-6) e del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α). Gli endpoint primari includevano anche il danno ossidativo valutato mediante malondialdeide (MDA) e glutatione perossidasi. I ricercatori hanno misurato questi marcatori al basale, al giorno 3 e al giorno 7 sia nel braccio di intervento che in quello di controllo.

Il tasso di mortalità intraospedaliera è stato del 20% per il gruppo CoQ10 e del 65% per il gruppo di controllo.

Sebbene la procedura sia durata solo 7 giorni, i pazienti sono rimasti in ospedale fino a quando non sono stati dimessi in modo soddisfacente o fino alla morte. Pertanto, gli esiti secondari includevano la durata della degenza ospedaliera e il tasso di mortalità intraospedaliera. Anche il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) e il punteggio SAPS II (Simplified Acute Physiology Score) erano endpoint secondari.

Approfondimenti chiave

Due dei 4 marcatori infiammatori hanno mostrato miglioramenti.

Diminuzioni del TNF-α (P=0,003) e MDA (P=0,003) sono stati osservati il ​​giorno 7 nel gruppo che ha ricevuto CoQ10 rispetto al gruppo di controllo e al basale.

Anche i livelli di IL-6 erano ridotti rispetto al basale e tra i bracci; tuttavia, questo risultato non ha raggiunto la significatività statistica (P=0,22). Non è stato rilevato alcun cambiamento nella glutatione perossidasi tra i due gruppi durante lo studio di 7 giorni. Il tasso di mortalità intraospedaliera è stato del 20% per il gruppo CoQ10 e del 65% per il gruppo di controllo (P=0,01).

Endpoint secondari: il coenzima Q10 non ha modificato i punteggi SOFA o SAPS-II durante il periodo di studio di 7 giorni. La durata della degenza nel reparto di terapia intensiva non differiva significativamente tra i due gruppi.

Implicazioni pratiche

Questo studio fornisce un intervento modesto con risultati modesti per una popolazione che a prima vista non sembra essere del tutto rilevante per la pratica clinica ambulatoriale. Indipendentemente da queste caratteristiche, potrebbero esserci alcune sfumature per coloro che sono impegnati nella pratica naturopatica.

Il coenzima Q10 viene spesso utilizzato in casi neurologici con la consapevolezza che può supportare la funzione mitocondriale e, a sua volta, migliorare i risultati clinici, soprattutto quando viene identificata o sospettata una carenza. Questo studio porta ulteriore consapevolezza sul ruolo della funzione mitocondriale negli individui immunocompromessi, un’altra popolazione potenzialmente incline alla carenza di CoQ10.^2-4

Il trattamento dei pazienti con sepsi si concentra spesso sulla rianimazione macrocircolatoria attraverso il trattamento con liquidi e/o trasfusioni di sangue e/o inotropi.⁵Sfortunatamente, in tutti i casi non è sufficiente garantire il flusso sanguigno ai tessuti. Le cellule devono essere in grado di utilizzare substrati energetici per formare correttamente l'adenosina trifosfato (ATP). In caso contrario, può verificarsi ipossia citopenica e può verificarsi un'insufficienza d'organo parziale o completa. È noto che il CoQ10 svolge un ruolo essenziale nella catena di trasporto degli elettroni. In particolare, funge da trasportatore di elettroni dai complessi I e II al complesso III. La respirazione cellulare nei mitocondri può essere compromessa quando questo meccanismo viene interrotto, con conseguente ridotta produzione di ATP intracellulare.

Una caratteristica di questo studio che potrebbe essere notata dai professionisti è la dose piuttosto bassa di CoQ10 utilizzata in questi pazienti malati; 200 mg di CoQ10 possono essere una dose giornaliera tipica, anche se non bassa, utilizzata in ambito ambulatoriale. Il trattamento delle miopatie mitocondriali può iniziare con dosaggi di 400 mg al giorno.⁶Nello studio Q-SYMBIO, 420 pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III o IV della NYHA (New York Heart Association) hanno ricevuto 300 mg di CoQ10 al giorno più terapia standard nel gruppo attivo.⁷Altri studi clinici hanno utilizzato dosi molto più elevate di CoQ10 in varie popolazioni di pazienti, inclusi 1.200 mg e 2.400 mg in pazienti con malattia di Parkinson⁸e fino a 3.000 mg in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA).⁹

In secondo luogo, la descrizione del coenzima Q10 nel documento suggerisce l'uso dell'ubichinone rispetto alla forma ridotta dell'ubichinolo, il che potrebbe anche attirare l'attenzione di un professionista. Questa caratteristica è particolarmente interessante perché un precedente studio pilota ha utilizzato 200 mg di ubichinolo due volte al giorno in una popolazione di pazienti simile.¹⁰Si ritiene che l’ubichinolo aumenti i livelli plasmatici di ubichinone meglio dell’ubichinone stesso.¹¹L'autore principale ha confermato che in questo studio è stato utilizzato l'ubichinone e che la somministrazione (sonda orale o nasogastrica) dipendeva dalle capacità del paziente.

Le infezioni sistemiche, come quelle presenti nella popolazione studiata, spesso richiedono interventi eroici, come implica il ricovero in terapia intensiva in questo studio. Tuttavia, le implicazioni pratiche rilevanti per l’assistenza extraospedaliera potrebbero essere l’uso del CoQ10 in quei pazienti maggiormente a rischio di complicanze della sepsi. I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie evidenziano alcune popolazioni di pazienti a maggior rischio, compresi quelli di età pari o superiore a 65 anni, quelli con patologie croniche come diabete, malattie polmonari, cancro e malattie renali, quelli con un sistema immunitario indebolito e anche coloro che sono sopravvissuti a un episodio di sepsi.¹²Considerare i mitocondri come un bersaglio per l’intervento nel trattamento precoce della sepsi e potenzialmente prevenire la disregolazione del sistema immunitario è una scoperta interessante proveniente da uno studio come questo. Considerando che l’intervallo di dosaggio della somministrazione orale è ampio, potrebbero essere necessari dosaggi più elevati per ottenere i risultati clinici desiderati. Gli studi futuri amplieranno senza dubbio la nostra comprensione dell’uso del CoQ10 e di altri nutrienti per supportare i mitocondri nelle malattie immunodipendenti come la sepsi.

Divulgazione dei conflitti di interessi

L'autore è un dipendente della Integrative Therapeutics, che trae profitto dalla vendita dei prodotti a base di coenzima Q10.