Coenzyme Q10 chez les patients atteints de sepsis

Relation

Soltani R, Alikiiaie B, Shafiee F, Amiri H, Mousavi S. La coenzyme Q10 améliore la survie et réduit les marqueurs inflammatoires chez les patients septiques.Bratislava Lek Listy. 2020;121(2):154-158.

Objectif de l'étude

Évaluer l'effet de la coenzyme Q10 (CoQ10) sur les marqueurs inflammatoires, l'évaluation des défaillances d'organes, la durée du séjour en unité de soins intensifs (USI) et la mortalité hospitalière chez les patients en phase précoce de sepsis recevant des soins de routine plus CoQ10 par rapport aux patients recevant uniquement des soins de routine.

Brouillon

Étude prospective et randomisée

Participant

Les enquêteurs ont examiné des patients consécutifs admis dans l'unité de soins intensifs d'un hôpital universitaire d'Ispahan, en Iran, et ont réparti au hasard 57 patients soit dans le groupe témoin (n = 28), soit dans le groupe d'intervention (n = 29). Quarante (N = 40) patients (20 dans chaque bras) ont terminé l'étude, qui comprenait 31 hommes et 9 femmes. L'âge moyen du groupe d'intervention était de 47,8 ± 22 ans, tandis que l'âge moyen du groupe témoin était de 55,6 ± 19,4 ans. Les marqueurs inflammatoires et oxydatifs de base entre les groupes n’étaient pas significativement différents.

Les critères d'inclusion étaient les suivants :

• Alter ≥18 Jahre
• Vorliegen von 2 oder mehr der 4 Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS):

1. Herzfrequenz >90 Schläge/Min
2. Atemfrequenz >20 Atemzüge/min oder Kohlendioxidpartialdruck (PaCO₂) < 32 mmHg
3. Verdacht auf oder bestätigte Infektion: weiße Blutkörperchen (WBC) > 12.000 Zellen/mm³oder < 4.000 Zellen/mm³oder > 10 % unreife (Banden-)Zellen
4. APACHE (Acute Physiologic Assessment and Chronic Health Evaluation) II erzielt bei der Aufnahme mehr als 15 Punkte. Der APACHE II-Score ist eine Berechnung von Labor- und klinischen Befunden zur Schätzung der Sterblichkeit auf der Intensivstation.¹

Les critères d'exclusion étaient les suivants :

• Koagulopathie, definiert als INR (international normalized ratio) >2
• Aktuelle Verwendung von Coenzym Q10 oder anderen Antioxidantien

L'étude a également exclu les patients qui ne pouvaient pas recevoir de médicaments entéraux, étaient enceintes, participaient actuellement à d'autres essais ou avaient reçu des ordonnances de traitement terminal ou de non-réanimation (DNR).

Paramètres de l'étude évalués

Les participants ont reçu soit 100 mg de coenzyme Q10 (ubiquinone) et des soins standard en cas de sepsis, soit des soins standard en cas de sepsis seuls deux fois par jour pendant 7 jours. Les soins standard en cas de sepsis comprennent une réanimation précoce dans les 6 premières heures suivant l'admission, des tests de diagnostic pour identifier les organismes responsables et une antibiothérapie à large spectre suivie de tests microbiologiques.

Mesures des résultats principaux

Les critères d'évaluation principaux étaient les modifications de l'inflammation mesurées par les concentrations d'interleukine 6 (IL-6) et de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α). Les critères d'évaluation principaux comprenaient également les dommages oxydatifs évalués par le malondialdéhyde (MDA) et la glutathion peroxydase. Les chercheurs ont mesuré ces marqueurs au départ, aux jours 3 et 7 dans les bras d’intervention et de contrôle.

Le taux de mortalité hospitalière était de 20 % pour le groupe CoQ10 et de 65 % pour le groupe témoin.

Bien que la procédure n'ait duré que 7 jours, les patients sont restés à l'hôpital jusqu'à ce qu'ils obtiennent leur congé de manière satisfaisante ou jusqu'à leur décès. Par conséquent, les critères de jugement secondaires comprenaient la durée du séjour à l’hôpital et le taux de mortalité à l’hôpital. Le score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) et le score de physiologie aiguë simplifiée (SAPS II) étaient également des critères d'évaluation secondaires.

Informations clés

Deux des quatre marqueurs inflammatoires ont montré des améliorations.

Diminutions du TNF-α (P.=0,003) et MDA (P.=0,003) ont été observés au jour 7 dans le groupe recevant CoQ10 par rapport au groupe témoin et à la ligne de base.

Les niveaux d'IL-6 ont également été réduits par rapport au départ et entre les bras ; cependant, ce résultat n’a pas atteint une signification statistique (P.=0,22). Aucun changement dans la glutathion peroxydase n’a été détecté entre les deux groupes au cours de l’étude de 7 jours. Le taux de mortalité hospitalière était de 20 % pour le groupe CoQ10 et de 65 % pour le groupe témoin (P.=0,01).

Critères d'évaluation secondaires : La coenzyme Q10 n'a pas modifié les scores SOFA ou SAPS-II au cours de la période d'étude de 7 jours. La durée du séjour en réanimation ne différait pas significativement entre les deux groupes.

Implications sur la pratique

Cette étude propose une intervention modeste avec des résultats modestes pour une population qui, à première vue, ne semble pas entièrement pertinente pour la pratique clinique ambulatoire. Indépendamment de ces caractéristiques, il peut y avoir des conclusions nuancées pour ceux qui pratiquent la naturopathie.

La coenzyme Q10 est souvent utilisée dans les cas neurologiques, étant entendu qu'elle peut soutenir la fonction mitochondriale et améliorer ainsi les résultats cliniques, en particulier lorsqu'une carence est identifiée ou suspectée. Cette étude sensibilise davantage au rôle de la fonction mitochondriale chez les individus immunodéprimés, une autre population potentiellement sujette au déficit en CoQ10.^2-4

Le traitement des patients atteints de sepsis se concentre souvent sur la réanimation macrocirculatoire par un traitement avec des liquides et/ou des transfusions sanguines et/ou des inotropes.⁵Malheureusement, dans tous les cas, cela ne suffit pas à assurer le flux sanguin vers les tissus. Les cellules doivent être capables d’utiliser des substrats énergétiques pour former correctement l’adénosine triphosphate (ATP). Si ce n’est pas le cas, une hypoxie cytopénique peut en résulter et une défaillance partielle ou complète d’un organe peut en résulter. La CoQ10 est connue pour jouer un rôle essentiel dans la chaîne de transport des électrons. En particulier, il sert de porteur d'électrons des complexes I et II au complexe III. La respiration cellulaire dans les mitochondries peut être altérée lorsque ce mécanisme est perturbé, entraînant une réduction de la production intracellulaire d'ATP.

Une caractéristique de cette étude qui peut être remarquée par les praticiens est la dose assez faible de CoQ10 utilisée chez ces patients malades ; 200 mg de CoQ10 peuvent être une dose quotidienne courante et typique, bien que non faible, utilisée dans les soins ambulatoires. Le traitement des myopathies mitochondriales peut commencer avec des doses de 400 mg par jour.⁶Dans l'étude Q-SYMBIO, 420 patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique de classe fonctionnelle III ou IV de la NYHA (New York Heart Association) ont reçu 300 mg de CoQ10 par jour plus un traitement standard dans le groupe actif.⁷D'autres études cliniques ont utilisé des doses beaucoup plus élevées de CoQ10 chez diverses populations de patients, notamment 1 200 mg et 2 400 mg chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.⁸et jusqu'à 3 000 mg chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).⁹

Deuxièmement, la description de la Coenzyme Q10 dans l’article suggère l’utilisation de l’ubiquinone par rapport à la forme réduite de l’ubiquinol, ce qui pourrait également attirer l’attention d’un praticien. Cette caractéristique est particulièrement intéressante car une étude pilote précédente utilisait 200 mg d'ubiquinol deux fois par jour chez une population de patients similaire.¹⁰On pense que l’ubiquinol augmente les taux plasmatiques d’ubiquinone mieux que l’ubiquinone elle-même.¹¹L'auteur principal a confirmé que l'ubiquinone était utilisée dans cette étude et que son administration (sonde orale ou nasogastrique) dépendait des capacités du patient.

Les infections systémiques, telles que celles présentes dans la population étudiée, nécessitent souvent des interventions héroïques, comme le laisse entendre l'admission en soins intensifs dans cette étude. Cependant, les implications pratiques pertinentes pour les soins extra-hospitaliers pourraient être l'utilisation de la CoQ10 chez les patients les plus à risque de complications du sepsis. Les Centers for Disease Control and Prevention mettent en évidence quelques populations de patients les plus à risque, notamment ceux âgés de 65 ans et plus, ceux souffrant de maladies chroniques telles que le diabète, les maladies pulmonaires, le cancer et les maladies rénales, ceux dont le système immunitaire est affaibli, ainsi que ceux qui ont survécu à un épisode de sepsie.¹²Considérer les mitochondries comme une cible d’intervention dans le traitement précoce du sepsis et potentiellement prévenir la dérégulation du système immunitaire est une découverte intéressante d’une étude comme celle-ci. Étant donné que la plage posologique de l’administration orale est large, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour obtenir les résultats cliniques escomptés. Les études futures élargiront sans aucun doute notre compréhension de l’utilisation de la CoQ10 et d’autres nutriments pour soutenir les mitochondries dans les maladies immunodépendantes telles que la septicémie.

Divulgation des conflits d'intérêts

L'auteur est un employé d'Integrative Therapeutics, qui profite des ventes de produits Coenzyme Q10.