Coenzyme Q10 σε ασθενείς με σήψη

Σχέση

Soltani R, Alikiiaie Β, Shafiee F, Amiri Η, Mousavi S. Coenzyme Q10 βελτιώνει την επιβίωση και μειώνει τους φλεγμονώδεις δείκτες σε σηπτικούς ασθενείς.Bratislava lek listy. 2020 · 121 (2): 154-158.

Στόχος μελέτης

Για την αξιολόγηση της επίδρασης του Coenzyme Q10 (COQ10) σε φλεγμονώδεις δείκτες, η αξιολόγηση της αποτυχίας οργάνων, η διάρκεια της μονάδας εντατικής θεραπείας (ICU) και η ενδο-νοσοκομειακή θνησιμότητα σε ασθενείς στην πρώιμη φάση της σήψης που έλαβαν συνήθη περίθαλψη συν CoQ10

Προσχέδιο

Προοπτική, τυχαιοποιημένη μελέτη

Συμμέτοχος

Οι ερευνητές εξέτασαν διαδοχικούς ασθενείς που έγιναν δεκτοί στη μονάδα εντατικής θεραπείας ενός πανεπιστημιακού νοσοκομείου στο Isfahan του Ιράν και τυχαία ανατέθηκαν 57 ασθενείς είτε στην ομάδα ελέγχου (n = 28) είτε στην ομάδα παρέμβασης (n = 29). Σαράντα (n = 40) ασθενείς (20 σε κάθε βραχίονα) ολοκλήρωσαν τη μελέτη, η οποία περιελάμβανε 31 άνδρες και 9 γυναίκες. Η μέση ηλικία της ομάδας παρέμβασης ήταν 47,8 ± 22 έτη, ενώ η μέση ηλικία της ομάδας ελέγχου ήταν 55,6 ± 19,4 έτη. Οι βασικοί φλεγμονώδεις και οξειδωτικοί δείκτες μεταξύ των ομάδων δεν ήταν σημαντικά διαφορετικοί.

Τα κριτήρια συμπερίληψης ήταν:

• Alter ≥18 Jahre
• Vorliegen von 2 oder mehr der 4 Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS):

1. Herzfrequenz >90 Schläge/Min
2. Atemfrequenz >20 Atemzüge/min oder Kohlendioxidpartialdruck (PaCO₂) < 32 mmHg
3. Verdacht auf oder bestätigte Infektion: weiße Blutkörperchen (WBC) > 12.000 Zellen/mm³oder < 4.000 Zellen/mm³oder > 10 % unreife (Banden-)Zellen
4. APACHE (Acute Physiologic Assessment and Chronic Health Evaluation) II erzielt bei der Aufnahme mehr als 15 Punkte. Der APACHE II-Score ist eine Berechnung von Labor- und klinischen Befunden zur Schätzung der Sterblichkeit auf der Intensivstation.¹

Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν:

• Koagulopathie, definiert als INR (international normalized ratio) >2
• Aktuelle Verwendung von Coenzym Q10 oder anderen Antioxidantien

Η μελέτη απέκλεισε επίσης τους ασθενείς που δεν μπόρεσαν να λάβουν εντερική φαρμακευτική αγωγή, ήταν έγκυοι, συμμετείχαν επί του παρόντος σε άλλες δοκιμές ή είχαν εντολές τερματικού ή μη-αναζωογόνησης (DNR).

Οι παράμετροι μελέτης αξιολογήθηκαν

Οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε 100 mg Coenzyme Q10 (Ubiquinone) και πρότυπη φροντίδα σήψης ή τυπική φροντίδα σήψης μόνο δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρες. Η τυπική φροντίδα για τη σήψη περιλαμβάνει την πρόωρη αναζωογόνηση εντός των πρώτων 6 ωρών από την εισαγωγή, των διαγνωστικών εξετάσεων για τον εντοπισμό των αιτιολογικών οργανισμών και της θεραπείας με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος ακολουθούμενη από μικροβιολογικές εξετάσεις.

Κύρια μέτρα έκβασης

Τα πρωτογενή τελικά σημεία ήταν μεταβολές στη φλεγμονή όπως μετρήθηκαν με συγκεντρώσεις ιντερλευκίνης 6 (IL-6) και παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-α). Τα πρωτογενή τελικά σημεία περιελάμβαναν επίσης οξειδωτική βλάβη όπως εκτιμήθηκε από την μαλονιοδιαλδεΰδη (MDA) και την υπεροξειδάση της γλουταθειόνης. Οι ερευνητές μέτρησαν αυτούς τους δείκτες κατά την έναρξη, την ημέρα 3 και την ημέρα 7 τόσο στους βραχίονες παρέμβασης όσο και στους βραχίονες ελέγχου.

Το ποσοστό ενδο-νοσοκομειακής θνησιμότητας ήταν 20% για την ομάδα CoQ10 και 65% για την ομάδα ελέγχου.

Ενώ η διαδικασία διήρκεσε μόνο 7 ημέρες, οι ασθενείς παρέμειναν στο νοσοκομείο μέχρι να εκδιώξουν ικανοποιητικά ή μέχρι να πεθάνουν. Ως εκ τούτου, τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν τη διάρκεια της νοσοκομειακής παραμονής και του νοσοκομειακού ποσοστού θνησιμότητας. Η βαθμολογία αποτυχίας διαδοχικών οργάνων (SOFA) και η απλοποιημένη βαθμολογία οξείας φυσιολογίας (SAPS II) ήταν επίσης δευτερεύοντα τελικά σημεία.

Βασικές ιδέες

Δύο από τους 4 φλεγμονώδεις δείκτες έδειξαν βελτιώσεις.

Μειώσεις στο TNF-α (Π.= 0,003) και MDA (Π.= 0,003) παρατηρήθηκαν την ημέρα 7 στην ομάδα που έλαβε COQ10 σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου και την αρχική τιμή.

Τα επίπεδα IL-6 μειώθηκαν επίσης από την αρχική τιμή και μεταξύ των όπλων. Ωστόσο, αυτό το εύρημα δεν έφθασε στατιστική σημασία (Π.= 0,22). Δεν ανιχνεύθηκε καμία μεταβολή στην υπεροξειδάση της γλουταθειόνης μεταξύ των δύο ομάδων κατά τη διάρκεια της μελέτης των 7 ημερών. Το ποσοστό θνησιμότητας στο νοσοκομείο ήταν 20% για την ομάδα CoQ10 και 65% για την ομάδα ελέγχου (Π.= 0,01).

Δευτερεύοντα τελικά σημεία: Το Coenzyme Q10 δεν άλλαξε καναπέδες ή βαθμολογίες SAPS-II κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης των 7 ημερών. Η διάρκεια διαμονής στη μονάδα εντατικής θεραπείας δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων.

Πρακτικές συνέπειες

Αυτή η μελέτη παρέχει μια μέτρια παρέμβαση με μέτρια αποτελέσματα για έναν πληθυσμό που με την πρώτη ματιά δεν φαίνεται να είναι εντελώς σχετική με την κλινική πρακτική εξωτερικών ασθενών. Ανεξάρτητα από αυτά τα χαρακτηριστικά, μπορεί να υπάρχουν κάποιες αποχρώσεις για εκείνους που ασχολούνται με τη naturopathic πρακτική.

Το Coenzyme Q10 χρησιμοποιείται συχνά σε νευρολογικές περιπτώσεις με την κατανόηση ότι μπορεί να υποστηρίξει τη μιτοχονδριακή λειτουργία και με τη σειρά της να βελτιώσει τα κλινικά αποτελέσματα, ειδικά όταν εντοπίζεται ή υποψιάζεται μια ανεπάρκεια. Αυτή η μελέτη φέρνει περαιτέρω την ευαισθητοποίηση στο ρόλο της μιτοχονδριακής λειτουργίας σε ανοσοκατασταλμένα άτομα, ένας άλλος πληθυσμός δυνητικά επιρρεπής σε ανεπάρκεια CoQ10.^2-4

Η θεραπεία ασθενών με σήψη επικεντρώνεται συχνά στην αναζωογόνηση των μακροκυκλοφορίας μέσω θεραπείας με υγρά και/ή μεταγγίσεις αίματος ή/και ιντότες.⁵Δυστυχώς, σε όλες τις περιπτώσεις δεν αρκεί να επιτευχθεί ροή αίματος στον ιστό. Τα κύτταρα πρέπει να είναι σε θέση να χρησιμοποιούν ενεργειακά υποστρώματα για να σχηματίσουν σωστά τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP). Εάν αυτό δεν συμβαίνει, μπορεί να προκύψει κυτταροπενική υποξία και μπορεί να προκύψει μερική ή πλήρη αποτυχία οργάνων. Το CoQ10 είναι γνωστό ότι διαδραματίζει ουσιαστικό ρόλο στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων. Συγκεκριμένα, χρησιμεύει ως φορέας ηλεκτρονίων από σύμπλοκα Ι και ΙΙ έως σύμπλοκα III. Η κυτταρική αναπνοή στα μιτοχόνδρια μπορεί να μειωθεί όταν ο μηχανισμός αυτός διαταράσσεται, με αποτέλεσμα τη μειωμένη ενδοκυτταρική παραγωγή ΑΤΡ.

Ένα χαρακτηριστικό αυτής της μελέτης που μπορεί να είναι αξιοσημείωτο στους επαγγελματίες είναι η αρκετά χαμηλή δόση CoQ10 που χρησιμοποιείται σε αυτούς τους άρρωστους ασθενείς. 200 mg CoQ10 μπορεί να είναι μια κοινή, τυπική ημερήσια δόση, αν και όχι στη χαμηλή πλευρά, που χρησιμοποιείται στην περίθαλψη εξωτερικών ασθενών. Η θεραπεία των μιτοχονδριακών μυοπαθειών μπορεί να ξεκινήσει με δόσεις 400 mg την ημέρα.⁶Στη μελέτη Q-Symbio, 420 ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια της λειτουργικής κατηγορίας III ή IV της NYHA (New York Heart Association)⁷Άλλες κλινικές μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει πολύ υψηλότερες δόσεις COQ10 σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών, συμπεριλαμβανομένων 1.200 mg και 2.400 mg σε ασθενείς με νόσο του Parkinson⁸και μέχρι 3.000 mg σε ασθενείς με αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS).⁹

Δεύτερον, η περιγραφή του Coenzyme Q10 στο χαρτί υποδηλώνει τη χρήση της ουβικινόνης σε σύγκριση με τη μειωμένη μορφή ουβικινόλης, η οποία μπορεί επίσης να προσελκύσει το μάτι ενός ασκούμενου. Αυτή η λειτουργία είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα επειδή μια προηγούμενη πιλοτική μελέτη χρησιμοποίησε ubiquinol 200 mg δύο φορές την ημέρα σε παρόμοιο πληθυσμό ασθενών.¹⁰Η ουβικινόλη πιστεύεται ότι αυξάνει τα επίπεδα πλάσματος της ουβικινόνης καλύτερα από την ίδια την ουβικινόνη.¹¹Ο κύριος συγγραφέας επιβεβαίωσε ότι η ουβικινόνη χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη και τη χορήγηση (από του στόματος ή ρινογαστρικό σωλήνα) εξαρτιόταν από την ικανότητα του ασθενούς.

Οι συστηματικές λοιμώξεις, όπως αυτές που υπάρχουν στον πληθυσμό που μελετήθηκαν, συχνά απαιτούν ηρωικές παρεμβάσεις, όπως υπονοείται από την εισαγωγή της ΜΕΘ σε αυτή τη μελέτη. Ωστόσο, οι πρακτικές συνέπειες που σχετίζονται με την εξω-νοσοκομειακή περίθαλψη μπορεί να είναι η χρήση του CoQ10 σε αυτούς τους ασθενείς που κινδυνεύουν περισσότερο από επιπλοκές σήψης. Τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων υπογραμμίζουν μερικούς πληθυσμούς ασθενών σε μεγαλύτερο κίνδυνο, συμπεριλαμβανομένων των ηλικίας 65 ετών και άνω, εκείνων με χρόνιες ιατρικές καταστάσεις όπως ο διαβήτης, η πνευμονική νόσο, ο καρκίνος και η νεφρική νόσο, εκείνων με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, καθώς και εκείνοι που έχουν επιβιώσει από ένα επεισόδιο σηψαιμίας.¹²Λαμβάνοντας υπόψη τα μιτοχόνδρια ως στόχο για παρέμβαση στην πρώιμη θεραπεία της σηψαιμίας και ενδεχομένως την πρόληψη της δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος είναι ένα ελκυστικό εύρημα από μια τέτοια μελέτη. Λαμβάνοντας υπόψη ότι το εύρος δοσολογίας της από του στόματος χορήγησης είναι ευρεία, μπορεί να απαιτηθούν υψηλότερες δοσολογίες για την επίτευξη των προβλεπόμενων κλινικών αποτελεσμάτων. Οι μελλοντικές μελέτες θα επεκτείνουν αναμφισβήτητα την κατανόησή μας για τη χρήση του CoQ10 και άλλων θρεπτικών ουσιών για την υποστήριξη των μιτοχονδρίων σε ανοσο-εξαρτώμενες ασθένειες όπως η σηψαιμία.

Γνωστοποίηση συγκρούσεων συμφερόντων

Ο συγγραφέας είναι υπάλληλος της Integrative Therapeutics, η οποία κερδίζει από τις πωλήσεις προϊόντων Coenzyme Q10.