Coenzym Q10 hos sepsispatienter

Relation

Soltani R, Alikiiaie B, Shafiee F, Amiri H, Mousavi S. Coenzym Q10 forbedrer overlevelse og reducerer inflammatoriske markører hos septiske patienter.Bratislava Lek Listy. 2020;121(2):154-158.

Studiemål

For at evaluere effekten af ​​coenzym Q10 (CoQ10) på inflammatoriske markører, vurdering af organsvigt, opholdstid på intensiv afdeling (ICU) og dødelighed på hospitalet hos patienter i den tidlige fase af sepsis, der modtager rutinebehandling plus CoQ10 sammenlignet med patienter, der kun modtager rutinebehandling

Udkast

Prospektiv, randomiseret undersøgelse

Deltager

Efterforskere undersøgte på hinanden følgende patienter indlagt på intensivafdelingen på et universitetshospital i Isfahan, Iran, og tilfældigt tildelte 57 patienter til enten kontrolgruppen (n = 28) eller interventionsgruppen (n = 29). Fyrre (N=40) patienter (20 i hver arm) gennemførte undersøgelsen, som omfattede 31 mænd og 9 kvinder. Gennemsnitsalderen for interventionsgruppen var 47,8 ± 22 år, mens middelalderen for kontrolgruppen var 55,6 ± 19,4 år. Baseline inflammatoriske og oxidative markører mellem grupperne var ikke signifikant forskellige.

Inklusionskriterier var:

• Alter ≥18 Jahre
• Vorliegen von 2 oder mehr der 4 Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS):

1. Herzfrequenz >90 Schläge/Min
2. Atemfrequenz >20 Atemzüge/min oder Kohlendioxidpartialdruck (PaCO₂) < 32 mmHg
3. Verdacht auf oder bestätigte Infektion: weiße Blutkörperchen (WBC) > 12.000 Zellen/mm³oder < 4.000 Zellen/mm³oder > 10 % unreife (Banden-)Zellen
4. APACHE (Acute Physiologic Assessment and Chronic Health Evaluation) II erzielt bei der Aufnahme mehr als 15 Punkte. Der APACHE II-Score ist eine Berechnung von Labor- und klinischen Befunden zur Schätzung der Sterblichkeit auf der Intensivstation.¹

Eksklusionskriterier var:

• Koagulopathie, definiert als INR (international normalized ratio) >2
• Aktuelle Verwendung von Coenzym Q10 oder anderen Antioxidantien

Undersøgelsen udelukkede også patienter, som ikke var i stand til at modtage enteral medicin, var gravide, deltog i andre forsøg eller havde terminal- eller ikke-genoplivning (DNR) ordrer.

Undersøgelsesparametre vurderet

Deltagerne modtog enten 100 mg coenzym Q10 (ubiquinon) og standard sepsisbehandling eller standard sepsisbehandling alene to gange dagligt i 7 dage. Standardbehandling for sepsis omfatter tidlig genoplivning inden for de første 6 timer efter indlæggelsen, diagnostiske tests for at identificere de forårsagende organismer og bredspektret antibiotikabehandling efterfulgt af mikrobiologisk testning.

Primære resultatmål

Primære endepunkter var ændringer i inflammation målt ved interleukin 6 (IL-6) og tumor nekrose faktor alfa (TNF-α) koncentrationer. Primære endepunkter inkluderede også oxidativ skade vurderet ved malondialdehyd (MDA) og glutathionperoxidase. Forskerne målte disse markører ved baseline, dag 3 og dag 7 i både interventions- og kontrolarmen.

Dødeligheden på hospitalet var 20 % for CoQ10-gruppen og 65 % for kontrolgruppen.

Mens proceduren kun varede 7 dage, forblev patienterne på hospitalet, indtil de blev udskrevet tilfredsstillende, eller indtil de døde. Derfor inkluderede sekundære resultater længden af ​​hospitalsophold og dødelighed på hospitalet. Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score og Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) var også sekundære endepunkter.

Nøgleindsigter

To af de 4 inflammatoriske markører viste forbedringer.

Fald i TNF-α (P=0,003) og MDA (P=0,003) blev observeret på dag 7 i gruppen, der modtog CoQ10 sammenlignet med kontrolgruppen og baseline.

IL-6-niveauer blev også reduceret fra baseline og mellem arme; dette fund nåede dog ikke statistisk signifikans (P= 0,22). Ingen ændring i glutathionperoxidase blev påvist mellem de to grupper i løbet af 7-dages undersøgelsen. Dødeligheden på hospitalet var 20 % for CoQ10-gruppen og 65 % for kontrolgruppen (P= 0,01).

Sekundære endepunkter: Coenzym Q10 ændrede ikke SOFA- eller SAPS-II-score i løbet af den 7-dages undersøgelsesperiode. Indlæggelseslængden på intensivafdelingen afveg ikke signifikant mellem de to grupper.

Praksis implikationer

Denne undersøgelse giver en beskeden intervention med beskedne resultater for en befolkning, der ved første øjekast ikke ser ud til at være helt relevant for ambulant klinisk praksis. Uanset disse karakteristika, kan der være nogle nuancerede takeaways for dem, der beskæftiger sig med naturopatisk praksis.

Coenzym Q10 bruges ofte i neurologiske tilfælde med den forståelse, at det kan understøtte mitokondriefunktion og igen forbedre kliniske resultater, især når en mangel er identificeret eller mistænkt. Denne undersøgelse bringer yderligere bevidsthed om mitokondriefunktionens rolle hos immunkompromitterede individer, en anden population, der potentielt er tilbøjelig til CoQ10-mangel.^2-4

Behandling af patienter med sepsis fokuserer ofte på makrocirkulatorisk genoplivning gennem behandling med væske og/eller blodtransfusioner og/eller inotroper.⁵Desværre er det ikke i alle tilfælde nok at opnå blodgennemstrømning til vævet. Celler skal være i stand til at udnytte energisubstrater til korrekt at danne adenosintrifosfat (ATP). Hvis dette ikke er tilfældet, kan der opstå cytopenisk hypoxi og delvis eller fuldstændig organsvigt. CoQ10 er kendt for at spille en væsentlig rolle i elektrontransportkæden. Især tjener det som en bærer af elektroner fra kompleks I og II til kompleks III. Cellulær respiration i mitokondrierne kan blive svækket, når denne mekanisme er forstyrret, hvilket resulterer i reduceret intracellulær ATP-produktion.

Et træk ved denne undersøgelse, der kan være bemærkelsesværdig for praktiserende læger, er den forholdsvis lave dosis af CoQ10, der anvendes til disse syge patienter; 200 mg CoQ10 kan være en almindelig, typisk daglig dosis, men ikke i den lave side, der anvendes i ambulant behandling. Behandling af mitokondrielle myopatier kan begynde med doser på 400 mg pr. dag.⁶I Q-SYMBIO-studiet modtog 420 patienter med kronisk hjertesvigt af NYHA (New York Heart Association) funktionsklasse III eller IV 300 mg CoQ10 dagligt plus standardbehandling i den aktive gruppe.⁷Andre kliniske undersøgelser har brugt meget højere doser af CoQ10 i forskellige patientpopulationer, herunder 1.200 mg og 2.400 mg hos patienter med Parkinsons sygdom⁸og op til 3.000 mg hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).⁹

For det andet foreslår beskrivelsen af ​​coenzym Q10 i papiret brugen af ​​ubiquinon sammenlignet med den reducerede form for ubiquinol, som måske også fanger en praktiserende læges øje. Denne funktion er særlig interessant, fordi en tidligere pilotundersøgelse brugte ubiquinol 200 mg to gange dagligt i en lignende patientpopulation.¹⁰Ubiquinol menes at øge plasmaniveauet af ubiquinon bedre end ubiquinon selv.¹¹Hovedforfatteren bekræftede, at ubiquinon blev brugt i denne undersøgelse, og administration (oral eller nasogastrisk sonde) afhang af patientens evne.

Systemiske infektioner, såsom dem, der er til stede i den undersøgte population, kræver ofte heroiske indgreb, som antydet af ICU-indlæggelsen i denne undersøgelse. Imidlertid kan de praktiske implikationer, der er relevante for pleje uden for hospitalet, være brugen af ​​CoQ10 hos de patienter, der har størst risiko for sepsiskomplikationer. Centers for Disease Control and Prevention fremhæver nogle få patientpopulationer med størst risiko, herunder dem på 65 år og ældre, dem med kroniske medicinske tilstande såsom diabetes, lungesygdomme, cancer og nyresygdomme, dem med svækket immunsystem og også dem, der har overlevet en episode af sepsis.¹²At betragte mitokondrier som et mål for intervention i den tidlige behandling af sepsis og potentielt forhindre immunsystem dysregulering er et attraktivt fund fra en undersøgelse som denne. I betragtning af, at dosisområdet for oral administration er bredt, kan højere doser være nødvendige for at opnå de tilsigtede kliniske resultater. Fremtidige undersøgelser vil uden tvivl udvide vores forståelse af brugen af ​​CoQ10 og andre næringsstoffer til at understøtte mitokondrier i immunafhængige sygdomme som sepsis.

Offentliggørelse af interessekonflikter

Forfatteren er ansat i Integrative Therapeutics, som tjener på salg af Coenzym Q10-produkter.