الإنزيم المساعد Q10 في مرضى الإنتان

العلاقة

Soltani R، Alikiiaie B، Shafiee F، Amiri H، Mousavi S. Coenzyme Q10 يحسن البقاء على قيد الحياة ويقلل من علامات الالتهابات لدى مرضى الإنتان.براتيسلافا ليك ليستي. 2020;121(2):154-158.

هدف الدراسة

لتقييم تأثير الإنزيم المساعد Q10 (CoQ10) على علامات الالتهابات، وتقييم فشل الأعضاء، ومدة الإقامة في وحدة العناية المركزة (ICU)، والوفيات داخل المستشفى لدى المرضى في المرحلة المبكرة من الإنتان الذين يتلقون رعاية روتينية بالإضافة إلى CoQ10 مقارنة بالمرضى الذين يتلقون رعاية روتينية فقط.

مسودة

دراسة عشوائية مستقبلية

مشارك

قام المحققون بفحص المرضى المتتاليين الذين تم قبولهم في وحدة العناية المركزة في مستشفى جامعي في أصفهان، إيران، وتم توزيع 57 مريضاً بشكل عشوائي إما على المجموعة الضابطة (ن = 28) أو مجموعة التدخل (ن = 29). أكمل أربعون مريضا (العدد = 40) (20 في كل ذراع) الدراسة، والتي شملت 31 رجلا و 9 نساء. كان متوسط ​​عمر مجموعة التدخل 47.8 ± 22 عامًا، في حين كان متوسط ​​عمر المجموعة الضابطة 55.6 ± 19.4 عامًا. ولم تكن العلامات الالتهابية والأكسدة الأساسية بين المجموعات مختلفة بشكل كبير.

كانت معايير الاشتمال:

• Alter ≥18 Jahre
• Vorliegen von 2 oder mehr der 4 Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS):

1. Herzfrequenz >90 Schläge/Min
2. Atemfrequenz >20 Atemzüge/min oder Kohlendioxidpartialdruck (PaCO₂) < 32 mmHg
3. Verdacht auf oder bestätigte Infektion: weiße Blutkörperchen (WBC) > 12.000 Zellen/mm³oder < 4.000 Zellen/mm³oder > 10 % unreife (Banden-)Zellen
4. APACHE (Acute Physiologic Assessment and Chronic Health Evaluation) II erzielt bei der Aufnahme mehr als 15 Punkte. Der APACHE II-Score ist eine Berechnung von Labor- und klinischen Befunden zur Schätzung der Sterblichkeit auf der Intensivstation.¹

كانت معايير الاستبعاد:

• Koagulopathie, definiert als INR (international normalized ratio) >2
• Aktuelle Verwendung von Coenzym Q10 oder anderen Antioxidantien

استبعدت الدراسة أيضًا المرضى الذين لم يتمكنوا من تلقي الأدوية المعوية، أو كانوا حوامل، أو كانوا يشاركون حاليًا في تجارب أخرى، أو لديهم أوامر نهائية أو عدم الإنعاش (DNR).

تم تقييم معلمات الدراسة

تلقى المشاركون إما 100 ملغ من الإنزيم المساعد Q10 (يوبيكوينون) ورعاية قياسية للإنتان أو رعاية الإنتان القياسية وحدها مرتين يوميًا لمدة 7 أيام. تشمل الرعاية القياسية للإنتان الإنعاش المبكر خلال أول 6 ساعات من القبول، واختبارات تشخيصية لتحديد الكائنات المسببة، والعلاج بالمضادات الحيوية واسعة الطيف تليها الاختبارات الميكروبيولوجية.

مقاييس النتائج الأولية

وكانت نقاط النهاية الأولية هي التغيرات في الالتهاب كما تم قياسها بتركيزات إنترلوكين 6 (IL-6) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α). وشملت نقاط النهاية الأولية أيضًا الضرر التأكسدي وفقًا لتقييم المالونديالدهيد (MDA) والجلوتاثيون بيروكسيداز. قام الباحثون بقياس هذه العلامات عند خط الأساس، واليوم الثالث، واليوم السابع في كل من ذراعي التدخل والتحكم.

كان معدل الوفيات داخل المستشفى 20% لمجموعة CoQ10 و65% للمجموعة الضابطة.

في حين أن الإجراء استمر 7 أيام فقط، بقي المرضى في المستشفى حتى خروجهم بشكل مرض أو حتى وفاتهم. ولذلك، شملت النتائج الثانوية مدة الإقامة في المستشفى ومعدل الوفيات داخل المستشفى. كانت درجة تقييم فشل الأعضاء المتسلسل (SOFA) ودرجة الفسيولوجيا الحادة المبسطة (SAPS II) أيضًا من نقاط النهاية الثانوية.

رؤى رئيسية

أظهرت اثنتين من العلامات الالتهابية الأربعة تحسنًا.

انخفاض في TNF-α (ص=0.003) وMDA (ص=0.003) تمت ملاحظتها في اليوم السابع في المجموعة التي تلقت CoQ10 مقارنة بالمجموعة الضابطة وخط الأساس.

تم أيضًا تخفيض مستويات IL-6 من خط الأساس وبين الأسلحة؛ ومع ذلك، فإن هذه النتيجة لم تصل إلى دلالة إحصائية (ص=0.22). لم يتم الكشف عن أي تغيير في الجلوتاثيون بيروكسيديز بين المجموعتين خلال الدراسة التي استمرت 7 أيام. كان معدل الوفيات داخل المستشفى 20% لمجموعة CoQ10 و65% للمجموعة الضابطة (ص=0.01).

نقاط النهاية الثانوية: لم يغير الإنزيم المساعد Q10 نتائج SOFA أو SAPS-II خلال فترة الدراسة التي استمرت 7 أيام. ولم تختلف مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة بشكل كبير بين المجموعتين.

آثار الممارسة

توفر هذه الدراسة تدخلاً متواضعاً بنتائج متواضعة لمجموعة سكانية لا يبدو للوهلة الأولى أنها ذات صلة تمامًا بالممارسة السريرية للمرضى الخارجيين. بغض النظر عن هذه الخصائص، قد تكون هناك بعض الوجبات السريعة الدقيقة لأولئك المشاركين في ممارسة العلاج الطبيعي.

غالبًا ما يستخدم الإنزيم المساعد Q10 في الحالات العصبية على أساس أنه يمكن أن يدعم وظيفة الميتوكوندريا وبالتالي تحسين النتائج السريرية، خاصة عند تحديد النقص أو الاشتباه به. تجلب هذه الدراسة مزيدًا من الوعي بدور وظيفة الميتوكوندريا لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة، وهم مجموعة أخرى من المحتمل أن تكون عرضة لنقص CoQ10.^2-4

غالبًا ما يركز علاج المرضى المصابين بالإنتان على إنعاش الدورة الدموية الكبرى من خلال العلاج بالسوائل و/أو عمليات نقل الدم و/أو مقويات التقلص العضلي.⁵لسوء الحظ، في جميع الحالات لا يكفي تحقيق تدفق الدم إلى الأنسجة. يجب أن تكون الخلايا قادرة على استخدام ركائز الطاقة لتكوين أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) بشكل صحيح. إذا لم يكن هذا هو الحال، يمكن أن يؤدي نقص الأكسجة الخلوية ويمكن أن يؤدي إلى فشل جزئي أو كامل للأعضاء. من المعروف أن CoQ10 يلعب دورًا أساسيًا في سلسلة نقل الإلكترون. على وجه الخصوص، فهو بمثابة حامل للإلكترونات من المجمعين الأول والثاني إلى المجمع الثالث. يمكن أن يضعف التنفس الخلوي في الميتوكوندريا عندما تتعطل هذه الآلية، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج ATP داخل الخلايا.

إحدى سمات هذه الدراسة التي قد تكون ملحوظة للممارسين هي الجرعة المنخفضة إلى حد ما من CoQ10 المستخدمة في هؤلاء المرضى المرضى؛ قد يكون 200 ملغ من CoQ10 جرعة يومية نموذجية شائعة، على الرغم من أنها ليست على الجانب المنخفض، وتستخدم في رعاية المرضى الخارجيين. يمكن أن يبدأ علاج اعتلال عضلي الميتوكوندريا بجرعات قدرها 400 ملغ في اليوم.⁶في دراسة Q-SYMBIO، تلقى 420 مريضًا يعانون من قصور القلب المزمن في الفئة الوظيفية III أو IV من جمعية القلب في نيويورك (NYHA) 300 ملغ من CoQ10 يوميًا بالإضافة إلى العلاج القياسي في المجموعة النشطة.⁷استخدمت دراسات سريرية أخرى جرعات أعلى بكثير من CoQ10 في مجموعات مختلفة من المرضى، بما في ذلك 1200 ملجم و2400 ملجم في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون.⁸وما يصل إلى 3000 ملغ في المرضى الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري (ALS).⁹

ثانيًا، يشير وصف الإنزيم المساعد Q10 في الورقة إلى استخدام يوبيكوينون مقارنةً بالشكل المخفض من يوبيكوينول، والذي قد يلفت انتباه الممارس أيضًا. هذه الميزة مثيرة للاهتمام بشكل خاص لأن دراسة تجريبية سابقة استخدمت يوبيكوينول 200 ملغ مرتين يوميًا في مجموعة مماثلة من المرضى.¹⁰يُعتقد أن يوبيكوينول يزيد مستويات يوبيكوينون في البلازما بشكل أفضل من يوبيكوينون نفسه.¹¹أكد المؤلف الرئيسي أنه تم استخدام يوبيكوينون في هذه الدراسة وأن تناوله (أنبوب فموي أو أنفي معدي) يعتمد على قدرة المريض.

غالبًا ما تتطلب حالات العدوى الجهازية، مثل تلك الموجودة في السكان الذين تمت دراستهم، تدخلات بطولية، كما يشير ضمنيًا القبول في وحدة العناية المركزة في هذه الدراسة. ومع ذلك، فإن الآثار العملية ذات الصلة بالرعاية خارج المستشفى قد تكون استخدام CoQ10 في هؤلاء المرضى الأكثر عرضة لخطر مضاعفات الإنتان. تسلط مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الضوء على عدد قليل من مجموعات المرضى الأكثر عرضة للخطر، بما في ذلك أولئك الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر، والذين يعانون من حالات طبية مزمنة مثل مرض السكري وأمراض الرئة والسرطان وأمراض الكلى، وأولئك الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، وكذلك أولئك الذين نجوا من نوبة الإنتان.¹²يعد اعتبار الميتوكوندريا هدفًا للتدخل في العلاج المبكر للإنتان وربما منع خلل تنظيم الجهاز المناعي نتيجة جذابة من دراسة مثل هذه. وبالنظر إلى أن نطاق جرعة تناوله عن طريق الفم واسع، فقد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى لتحقيق النتائج السريرية المقصودة. ستعمل الدراسات المستقبلية بلا شك على توسيع فهمنا لاستخدام CoQ10 والمواد المغذية الأخرى لدعم الميتوكوندريا في الأمراض التي تعتمد على المناعة مثل الإنتان.

الكشف عن تضارب المصالح

المؤلف هو موظف في شركة Integative Therapeutics، التي تستفيد من مبيعات منتجات الإنزيم المساعد Q10.