大麻素剧吐综合征

关系

哈布什 J，鲁宾 A，刘 H，霍夫曼 RS。 某城市公立医院经常吸食大麻的人大麻素剧吐综合征的患病率[2018 年 1 月 12 日印刷前在线发布]。基础临床药理学毒理学。

客观的

收集经常吸食大麻的人中大麻素剧吐综合征 (CHS) 患病率的数据。

草稿

前瞻性观察研究

参加者

就诊于城市公立医院急诊科的患者（年龄18岁至49岁）； 在 2,127 名入组患者中，155 名符合大麻使用频率标准，即 h.每月至少吸食大麻 20 天。

评估的研究参数

（由训练有素的研究助理）向急诊科就诊的患者进行了问卷调查。 该调查包括有关中枢性低通气综合症症状（恶心和呕吐）的问题以及 11 种症状缓解方法的李克特量表排名，其中包括“热水淋浴”。

主要结果指标

如果患者每月吸食大麻至少 20 天，并且在恶心和呕吐的 10 点李克特量表中将“洗热水澡”评为 5 分或以上，则患者被归类为具有与中枢性低通气综合症 (CHS) 一致的现象。

关键见解

在受访者中，32.9%（95% 置信区间 [CI]：25.5%–40.3%）符合 CHS 经历标准。

实践意义

大麻素剧吐综合征是一种独特的实体，专门与大麻素的使用相关。 患者通常会出现周期性呕吐、弥漫性腹痛以及（有趣的是）热水淋浴后症状缓解。 中枢性低通气综合症患者可能会多次到急诊室就诊并接受广泛的评估，包括实验室检查、影像学检查，在某些情况下还可能进行不必要的手术。 他们经常接受一系列药物干预措施的治疗，包括阿片类药物，这些药物不仅缺乏证据支持其在这种情况下的使用，而且还可能有害。¹

塞西莉亚·索伦森 (Cecilia Sorensen) 是科罗拉多大学安舒茨医学院医院急诊科 (ED) 医生，她研究了这种综合征。 索伦森最近接受媒体采访时纽约时报报道称，科罗拉多州大麻合法化后，急诊科出现的周期性呕吐病例数量增加了一倍，并认为其中许多病例可能与吸食大麻有关。²

然而，我们必须将大麻列入我们的鉴别清单，因为它可能导致一系列胃肠道症状，包括恶心、呕吐、厌食、体重减轻和慢性疼痛。

2017 年 3 月，Sorensen 及其同事发表了一篇关于 CHS 的系统文献综述。³在检索医学文献期间，审查了 1,253 篇摘要，最终纳入了 183 篇文章进行分析。 确定了 CHS 的诊断特征，关键特征的频率如下：

• Geschichte von regelmäßigem Cannabis für einen beliebigen Zeitraum (100 %)
• Zyklische Übelkeit und Erbrechen (100 %)
• Abklingen der Symptome nach Absetzen von Cannabis (96,8 %)
• Zwanghafte heiße Bäder mit Linderung der Symptome (92,3 %)
• Männliche Dominanz (72,9 %)
• Bauchschmerzen (85,1 %)
• Wöchentlicher Cannabiskonsum (97,4 %).

中枢性低通气综合征发作通常持续 24 至 48 小时，但也可能持续一周或更长时间。 大麻戒断似乎是最好的治疗方法。 Khattar 和 Routsolias 于 2017 年 9 月发表的评论报告了与 Sorensen 的评论类似的症状。⁴

中枢性低通气综合征的症状与长期以来公认的大麻素的止吐作用有些矛盾。 我们的许多癌症患者使用大麻希望减少化疗后出现的恶心和呕吐。 至少在某些情况下，患者可能会错误地将中枢性低通气综合征症状归因于他们正在接受的癌症治疗，而不是他们正在服用的大麻素。 除了中枢性低通气综合症通过热（通常是非常热的淋浴）缓解的特定症状之外，这可能很难区分。

有 2 种主要的大麻素受体：CB1 和 CB2。 CB1 受体主要位于中枢神经系统，而 CB2 受体主要位于外周系统，包括胃肠道 (GI)。 大麻素受体调节和优化神经递质的释放。 中枢性低通气综合征引起的严重呕吐可能继发于脑干效应或肠神经元效应。 长期接触大麻素会导致动物模型中内源性大麻素受体下调。 触发肠神经中的外周受体可以减慢胃蠕动。

瞬时受体电位 vanilloid-1 (TRPV-1) 是一种 G 蛋白偶联受体，已知与内源性大麻素系统相互作用。 这种受体似乎在调节体温方面发挥着重要作用，⁵并通过热（温度高于 41°C）激活。 这或许可以解释热水淋浴/盆浴对中枢性低通气综合症症状的临床缓解。⁶

TRPV-1受体还可以解释另一个奇怪的现象：局部应用辣椒素可以暂时减轻中枢性低通气综合症的症状。 辣椒素还可以激活 TRPV-1 受体。 2018 年 1 月，Andrew Moon 及其同事报告称，外用辣椒素可以显着缓解严重中枢性低通气综合症患者的症状，尽管这种症状是暂时的。 他们认为，长期使用大麻可能会减少 TRPV-1 信号传导并损害胃动力。⁶

Moon 并不是第一个报道使用辣椒素治疗中枢性低通气综合症的人。 Khattar 等人在 2017 年的综述中将辣椒素列为中枢性低通气综合症的可能治疗方法，⁶2014 年，LaPoint 及其同事报道了 5 名患者在腹部涂抹辣椒素霜后，恶心和呕吐完全消失。⁷LaPoint 同年在另一篇论文中报道了类似的回应。⁸体内唯一已知的与辣椒素相互作用的受体是 TRPV-1。 在 2017 年的出版物中，Dezieck 等人。收集了马萨诸塞州和伊利诺伊州急诊室患者的 13 例病史，这些患者的症状通过外用辣椒素得到缓解。⁹

指南于 2018 年 3 月发布于西方急诊医学杂志描述如何使用辣椒素治疗中枢性低通气综合症：

0.075%的辣椒素可涂在胃部或手臂后部。 如果患者能够确定热水可以缓解症状的身体区域，则应优先在这些区域使用辣椒素。 应提醒患者，辣椒素最初可能会感到不舒服，但随后应迅速模仿热水淋浴后的缓解效果。¹

因此，目前中枢性低通气综合症的理论是，慢性大麻素暴露会使TRPV-1受体失活，由于中枢作用和迷走神经传入而导致恶心和呕吐。 TRPV-1 失活会改变胃动力。 热敷和涂在皮肤上的辣椒素似乎都能缓解症状； 热量和辣椒素可能会重新激活 TRPV-1，使运动正常化并减少呕吐，至少暂时如此。

大麻对消化道的影响很复杂。 内源性循环大麻素可能对胃肠道具有保护作用，其受体可能被证明是治疗某些胃肠道疾病，特别是炎症性肠病的治疗靶点。 然而，我们必须将大麻列入我们的鉴别清单，因为它可能导致一系列胃肠道症状，包括恶心、呕吐、厌食、体重减轻和慢性疼痛。¹⁰

鉴于本研究中大约三分之一的经常吸食大麻的人有中枢性低通气综合症的症状，并且考虑到选择自然疗法治疗的患者子集，我们的患者中可能有相当多的患者患有中枢性低通气综合症但未被诊断出来。