Cannabinoid hyperemesisyndrom

Relation

HABBOUSHE J, RUBIN A, LIU H, HOFFMAN RS. Förekomsten av cannabinoidhyperemesisyndrom bland vanliga marijuana -rökare på ett urbant offentligt sjukhus [publicerad online före tryck 12 januari 2018].Basic Clin Pharmacol Toxicol.

Mål

Att samla in data om förekomsten av cannabinoidhyperemesisyndrom (CHS) bland regelbundna marijuana -användare.

Förslag

Prospektiv observationsstudie

Deltagare

Patienter (i åldern 18 till 49 år) som presenterade för akutmottagningen på ett urbant offentligt sjukhus; Av 2 127 patienter inskrivna, 155 uppfyllde kriterierna för frekvens av marijuana -användning, dvs h. Rökning marijuana minst 20 dagar per månad.

Studieparametrar bedöms

Ett frågeformulär administrerades (av en utbildad forskningsassistent) till patienter som presenterades för akutmottagningen. Undersökningen inkluderade frågor om CHS -symtom (illamående och kräkningar) och Likert -skala på 11 metoder för symptomlindring, inklusive "heta duschar."

Primära resultatåtgärder

Patienter klassificerades som att ha ett fenomen som överensstämde med CHS om de rapporterade att röka marijuana minst 20 dagar per månad och betygsatte också "heta duschar" som 5 eller mer på 10-punkts Likert-skalan för illamående och kräkningar.

Nyckelinsikt

Bland respondenterna uppfyllde 32,9% (95% konfidensintervall [CI]: 25,5% –40,3%) kriterier för CHS -erfarenhet.

Öva konsekvenser

Cannabinoid -hyperemesisyndrom är en unik enhet som uteslutande är förknippad med användningen av cannabinoider. Patienter närvarande med cykliska kräkningar, diffus buksmärta och (intressant) befrielse från heta duschar. Patienter med CHS kan upprepas upprepade gånger för akutavdelningen och genomgå omfattande utvärderingar, inklusive laboratorietester, avbildning och i vissa fall onödiga förfaranden. De behandlas ofta med en rad farmakologiska interventioner, inklusive opioider, som inte bara saknar bevis för att stödja deras användning i detta sammanhang utan också kan vara skadligt.¹

Cecilia Sorensen är en akut avdelning (ED) vid University of Colorado Hospital på Anschutz Medical Campus som har studerat syndromet. Sorensen, i en ny intervju medNew York Timesrapporterade att antalet cykliska kräkningsfall som ses i deras akutmottagning fördubblades efter att marijuana legaliserades i Colorado och trodde att många av dessa fall troligen var relaterade till marijuana -användning.²

Vi måste dock hålla marijuana på vår differentiella lista som en möjlig orsak till en rad GI -symtom inklusive illamående, kräkningar, anorexi, viktminskning och kronisk smärta.

I mars 2017 publicerade Sorensen och kollegor en systematisk litteraturöversikt om CHS.³Under deras sökning i den medicinska litteraturen granskades 1 253 sammanfattningar och 183 artiklar inkluderades slutligen i deras analys. Diagnostiska egenskaper hos CHS identifierades, och frekvensen för nyckelfunktioner var följande:

• Geschichte von regelmäßigem Cannabis für einen beliebigen Zeitraum (100 %)
• Zyklische Übelkeit und Erbrechen (100 %)
• Abklingen der Symptome nach Absetzen von Cannabis (96,8 %)
• Zwanghafte heiße Bäder mit Linderung der Symptome (92,3 %)
• Männliche Dominanz (72,9 %)
• Bauchschmerzen (85,1 %)
• Wöchentlicher Cannabiskonsum (97,4 %).

Avsnitt av CHS varar vanligtvis 24 till 48 timmar men kan pågå en vecka eller längre. Cannabisuttag verkar vara den bästa behandlingen. En granskning av september 2017 av Khattar och Routsolias rapporterade liknande symtom som Sorensens granskning.⁴

Symtomen på CHS är något paradoxala för de länge erkända antiemetiska effekterna av cannabinoider. Många av våra cancerpatienter använder marijuana i hopp om att minska illamående och kräkningar som inträffar efter kemoterapi. Åtminstone i vissa fall kan patienter felaktigt tillskriva symtomen på CHS till de cancerbehandlingar de får snarare än de cannabinoider de tar. Detta kan vara svårt att skilja, med undantag för det specifika symptomet att CHS lindras av värme, vanligtvis mycket heta duschar.

Det finns två huvudsakliga cannabinoidreceptorer: CB1 och CB2. CB1 -receptorerna är främst belägna i centrala nervsystemet, medan CB2 -receptorerna främst finns i det perifera systemet, inklusive gastrointestinal (GI) -kanalen. Cannabinoidreceptorerna reglerar och optimerar frisättningen av neurotransmittorer. De allvarliga kräkningar som induceras i CHS kan vara sekundära till hjärnstameffekter eller enteriska neuroneffekter. Kronisk exponering för cannabinoider leder till nedreglering av endocannabinoidreceptorer i djurmodeller. Att utlösa de perifera receptorerna i de enteriska nerverna kan bromsa gastrisk rörlighet.

Övergående receptorpotential vanilloid-1 (TRPV-1) är en G-proteinkopplad receptor som är känd för att interagera med endocannabinoid-systemet. Denna receptor verkar spela en viktig roll för att reglera kroppstemperaturen,⁵och aktiveras av värme (temperatur över 41 ° C). Detta kan förklara den kliniska lindring av CHS -symtom från heta duschar/bad.⁶

TRPV-1-receptorerna kan också förklara ett annat konstigt fenomen: symtomen på CHS kan tillfälligt minskas genom topisk applicering av capsaicin. Capsaicin aktiverar också TRPV-1-receptorer. I januari 2018 rapporterade Andrew Moon och kollegor att topisk capsaicin tillhandahöll betydande, om än tillfälligt symptomlindring hos en patient med svår CHS. De föreslog att långvarig användning av cannabis kan minska TRPV-1-signalering och försämra gastrisk rörlighet.⁶

Moon var inte den första som rapporterade användningen av capsaicin för att behandla CHS. Khattar et al listade Capsaicin som en möjlig behandling för CHS i deras granskning 2017,⁶Och 2014 rapporterade Lapoint och kollegor en fullständig upplösning av illamående och kräkningar i en serie av 5 patienter efter att ha applicerat capsaicinkräm på buken.⁷Liknande svar rapporterades av Lapoint i ett separat papper samma år.⁸Den enda kända receptorn i kroppen som interagerar med capsaicin är TRPV-1. I en publikation 2017, Dezieck et al. Sammanställt 13 fallhistorier för patienter med akutrum i Massachusetts och Illinois vars symtom lindrades av topisk capsaicin.⁹

Riktlinjer som publicerades i mars 2018 iWestern Journal of Emergency MedicineBeskriv hur capsaicin används för att behandla CHS:

Capsaicin 0,075% kan appliceras på magen eller baksidan av armarna. Om patienter kan identifiera regioner i kroppen där varmvatten lindrar symtomen, bör dessa områden prioriteras för capsaicin. Patienterna bör varnade för att capsaicin initialt kan vara obekväma, men bör sedan snabbt efterlikna den lättnad de får från heta duschar.¹

Därför är den nuvarande teorin om CHS att kronisk cannabinoidexponering inaktiverar TRPV-1-receptorer, vilket resulterar i illamående och kräkningar på grund av centrala effekter och vagala afferenter. Och TRPV-1-inaktivering förändrar gastrisk rörlighet. Både värme och capsaicin som appliceras på huden verkar lindra symtomen; Det är möjligt att värme och capsaicin återaktiverar TRPV-1 för att normalisera rörlighet och minska kräkningar, åtminstone tillfälligt.

Effekterna av cannabis på matsmältningskanalen är komplexa. Endogena cirkulerande cannabinoider kan ha en skyddande effekt på mag -tarmkanalen, och deras receptorer kan visa sig vara ett terapeutiskt mål för behandling av vissa gastrointestinala sjukdomar, särskilt inflammatorisk tarmsjukdom. Vi måste dock hålla marijuana på vår differentiella lista som en möjlig orsak till en rad GI -symtom inklusive illamående, kräkningar, anorexi, viktminskning och kronisk smärta.¹⁰

Med tanke på att ungefär 1 av 3 regelbundna marijuana -användare i denna studie hade symtom på CHS, och med tanke på delmängden av patienter som väljer naturturopatisk behandling, är det möjligt att ett betydande antal av våra patienter har CHS men är odiagnoserade.