Syndróm kanabinoidnej hyperemózy

Vzťah

Habboushe J, Rubin A, Liu H, Hoffman RS. Prevalencia syndrómu kanabinoidnej hyperemózy medzi pravidelnými fajčiarmi marihuany v mestskej verejnej nemocnici [publikované online pred tlačou 12. januára 2018].Basic Clin Pharmacol Toxicol.

Cieľ

Zhromažďovať údaje o prevalencii syndrómu kanabinoidnej hyperemózy (CHS) medzi pravidelnými užívateľmi marihuany.

Návrh

Prospektívna observačná štúdia

Účastník

Pacienti (vo veku 18 až 49 rokov), ktorí prišli na pohotovosť mestskej verejnej nemocnice; Z 2 127 zaradených pacientov 155 spĺňalo kritériá frekvencie užívania marihuany, t.j. fajčenie marihuany aspoň 20 dní v mesiaci.

Hodnotené parametre štúdie

Pacientom prichádzajúcim na pohotovosť bol zadaný dotazník (vyškoleným výskumným asistentom). Prieskum zahŕňal otázky týkajúce sa symptómov CHS (nevoľnosť a vracanie) a hodnotenie Likertovej stupnice pre 11 metód úľavy od symptómov vrátane „horúcich spŕch“.

Primárne ukazovatele výsledku

Pacienti boli klasifikovaní ako pacienti s fenoménom konzistentným s CHS, ak hlásili fajčenie marihuany aspoň 20 dní v mesiaci a tiež hodnotili „horúce sprchy“ ako 5 alebo viac na 10-bodovej Likertovej škále pre nevoľnosť a vracanie.

Kľúčové poznatky

Spomedzi respondentov 32,9 % (95 % interval spoľahlivosti [CI]: 25,5 % – 40,3 %) splnilo kritériá pre skúsenosť s CHS.

Praktické dôsledky

Syndróm kanabinoidnej hyperemézy je jedinečná jednotka, ktorá je výlučne spojená s užívaním kanabinoidov. U pacientov sa zvyčajne vyskytuje cyklické vracanie, difúzna bolesť brucha a (zaujímavé) úľava od horúcej sprchy. Pacienti s CHS sa môžu opakovane dostaviť na pohotovosť a podrobiť sa rozsiahlym vyšetreniam, vrátane laboratórnych testov, zobrazovania a v niektorých prípadoch aj zbytočných procedúr. Často sa liečia celým radom farmakologických intervencií vrátane opioidov, ktoré nielenže chýbajú dôkazy na podporu ich použitia v tomto kontexte, ale môžu byť aj škodlivé.¹

Cecilia Sorensen je lekárka na pohotovostnom oddelení (ED) v nemocnici University of Colorado v Anschutz Medical Campus, ktorá študovala syndróm. Sorensen, v nedávnom rozhovore sNew York Timesuviedli, že počet prípadov cyklického zvracania zaznamenaných na ich pohotovostnom oddelení sa zdvojnásobil po legalizácii marihuany v Colorade a domnievali sa, že mnohé z týchto prípadov pravdepodobne súviseli s užívaním marihuany.²

Musíme však ponechať marihuanu na našom diferenciálnom zozname ako možnú príčinu celého radu symptómov GI vrátane nevoľnosti, vracania, anorexie, chudnutia a chronickej bolesti.

V marci 2017 Sorensen a kolegovia publikovali systematický prehľad literatúry o CHS.³Počas ich vyhľadávania v lekárskej literatúre bolo preskúmaných 1 253 abstraktov a do ich analýzy bolo nakoniec zahrnutých 183 článkov. Diagnostické znaky CHS boli identifikované a frekvencia kľúčových znakov bola nasledovná:

• Geschichte von regelmäßigem Cannabis für einen beliebigen Zeitraum (100 %)
• Zyklische Übelkeit und Erbrechen (100 %)
• Abklingen der Symptome nach Absetzen von Cannabis (96,8 %)
• Zwanghafte heiße Bäder mit Linderung der Symptome (92,3 %)
• Männliche Dominanz (72,9 %)
• Bauchschmerzen (85,1 %)
• Wöchentlicher Cannabiskonsum (97,4 %).

Epizódy CHS zvyčajne trvajú 24 až 48 hodín, ale môžu trvať týždeň alebo dlhšie. Odvykanie od kanabisu sa javí ako najlepšia liečba. Recenzia Khattara a Routsoliasa zo septembra 2017 uviedla podobné príznaky ako Sorensenova recenzia.⁴

Symptómy CHS sú trochu paradoxné k dlho uznávaným antiemetickým účinkom kanabinoidov. Mnoho našich pacientov s rakovinou užíva marihuanu v nádeji, že znížia nevoľnosť a zvracanie, ktoré sa vyskytujú po chemoterapii. Prinajmenšom v niektorých prípadoch môžu pacienti nesprávne pripisovať symptómy CHS liečbe rakoviny, ktorú dostávajú, a nie kanabinoidom, ktoré užívajú. To môže byť ťažké rozlíšiť, s výnimkou špecifického symptómu, že CHS sa zmierňuje teplom, zvyčajne veľmi horúcimi sprchami.

Existujú 2 hlavné kanabinoidné receptory: CB1 a CB2. Receptory CB1 sa primárne nachádzajú v centrálnom nervovom systéme, zatiaľ čo receptory CB2 sa primárne nachádzajú v periférnom systéme, vrátane gastrointestinálneho (GI) traktu. Kanabinoidné receptory regulujú a optimalizujú uvoľňovanie neurotransmiterov. Silné vracanie vyvolané pri CHS môže byť sekundárne k účinkom mozgového kmeňa alebo účinkom enterických neurónov. Chronická expozícia kanabinoidom vedie k downregulácii endokanabinoidných receptorov na zvieracích modeloch. Spustenie periférnych receptorov v enterických nervoch môže spomaliť motilitu žalúdka.

Prechodný receptorový potenciál vaniloid-1 (TRPV-1) je receptor spojený s G proteínom, o ktorom je známe, že interaguje s endokanabinoidným systémom. Zdá sa, že tento receptor hrá dôležitú úlohu pri regulácii telesnej teploty,⁵a aktivuje sa teplom (teplota nad 41°C). To môže vysvetliť klinickú úľavu symptómov CHS z horúcich spŕch/kúpeľov.⁶

Receptory TRPV-1 môžu vysvetľovať aj ďalší zvláštny jav: symptómy CHS možno dočasne znížiť lokálnou aplikáciou kapsaicínu. Kapsaicín tiež aktivuje receptory TRPV-1. V januári 2018 Andrew Moon a kolegovia uviedli, že topický kapsaicín poskytol významné, aj keď dočasné, zmiernenie symptómov u pacienta s ťažkou CHS. Navrhli, že dlhodobé užívanie kanabisu môže znížiť signalizáciu TRPV-1 a zhoršiť motilitu žalúdka.⁶

Moon nebol prvý, kto informoval o použití kapsaicínu na liečbu CHS. Khattar et al uviedli kapsaicín ako možnú liečbu CHS vo svojom prehľade z roku 2017,⁶av roku 2014 LaPoint a kolegovia oznámili úplné vymiznutie nevoľnosti a zvracania v sérii 5 pacientov po aplikácii kapsaicínového krému na brucho.⁷Podobné odpovede uviedol LaPoint v samostatnom článku v tom istom roku.⁸Jediný známy receptor v tele, ktorý interaguje s kapsaicínom, je TRPV-1. V publikácii z roku 2017 Dezieck a kol. Zostavil 13 anamnéz pacientov na pohotovosti v Massachusetts a Illinois, ktorých symptómy boli zmiernené lokálnym kapsaicínom.⁹

Usmernenia uverejnené v marci 2018 vWestern Journal of Emergency Medicineopíšte, ako sa kapsaicín používa na liečbu CHS:

Kapsaicín 0,075% sa môže aplikovať na žalúdok alebo na zadnú časť ramien. Ak pacienti dokážu identifikovať oblasti svojho tela, kde horúca voda zmierňuje symptómy, tieto oblasti by mali byť pri užívaní kapsaicínu uprednostňované. Pacienti by mali byť upozornení, že kapsaicín môže byť spočiatku nepríjemný, ale potom by mal rýchlo napodobniť úľavu, ktorú získajú z horúcej sprchy.¹

Preto súčasná teória CHS je taká, že chronická expozícia kanabinoidom inaktivuje receptory TRPV-1, čo vedie k nevoľnosti a zvracaniu v dôsledku centrálnych účinkov a vagových aferentov. A inaktivácia TRPV-1 mení motilitu žalúdka. Zdá sa, že teplo aj kapsaicín aplikované na kožu zmierňujú symptómy; Je možné, že teplo a kapsaicín reaktivujú TRPV-1, aby sa aspoň dočasne normalizovala pohyblivosť a znížilo zvracanie.

Účinky konope na tráviaci trakt sú komplexné. Endogénne cirkulujúce kanabinoidy môžu mať ochranný účinok na gastrointestinálny trakt a ich receptory sa môžu ukázať ako terapeutický cieľ pri liečbe niektorých gastrointestinálnych ochorení, najmä zápalového ochorenia čriev. Musíme však ponechať marihuanu na našom diferenciálnom zozname ako možnú príčinu celého radu symptómov GI vrátane nevoľnosti, vracania, anorexie, chudnutia a chronickej bolesti.¹⁰

Vzhľadom na to, že približne 1 z 3 pravidelných užívateľov marihuany v tejto štúdii mal symptómy CHS a vzhľadom na podskupinu pacientov, ktorí si zvolili naturopatickú liečbu, je možné, že značný počet našich pacientov má CHS, ale nie sú diagnostikovaní.