Síndrome de hiperêmese canabinóide

Relação

Habboushe J, Rubin A, Liu H, Hoffman RS. A prevalência da síndrome de hiperêmese canabinoide entre fumantes regulares de maconha em um hospital público urbano [publicado on-line antes da impressão em 12 de janeiro de 2018].Basic Clin Pharmacol Toxicol.

Objetivo

Coletar dados sobre a prevalência da síndrome de hiperêmese canabinoide (SCH) entre usuários regulares de maconha.

Rascunho

Estudo observacional prospectivo

Participante

Pacientes (18 a 49 anos) que compareceram ao pronto-socorro de um hospital público urbano; Dos 2.127 pacientes inscritos, 155 preencheram os critérios de frequência de uso de maconha, ou seja, h. fumar maconha pelo menos 20 dias por mês.

Parâmetros do estudo avaliados

Um questionário foi administrado (por um assistente de pesquisa treinado) aos pacientes que se apresentaram no pronto-socorro. A pesquisa incluiu perguntas sobre sintomas de CHS (náuseas e vômitos) e classificações em escala Likert sobre 11 métodos de alívio dos sintomas, incluindo “banhos quentes”.

Medidas de resultados primários

Os pacientes foram classificados como tendo um fenômeno consistente com CHS se relatassem fumar maconha pelo menos 20 dias por mês e também classificassem “banhos quentes” como 5 ou mais na escala Likert de 10 pontos para náuseas e vômitos.

Principais insights

Entre os entrevistados, 32,9% (intervalo de confiança [IC] de 95%: 25,5%–40,3%) preencheram os critérios para experiência em CHS.

Implicações práticas

A síndrome de hiperêmese canabinóide é uma entidade única associada exclusivamente ao uso de canabinóides. Os pacientes geralmente apresentam vômitos cíclicos, dor abdominal difusa e (curiosamente) alívio com banhos quentes. Pacientes com CHS podem comparecer repetidamente ao pronto-socorro e passar por avaliações extensas, incluindo exames laboratoriais, exames de imagem e, em alguns casos, procedimentos desnecessários. São frequentemente tratados com uma série de intervenções farmacológicas, incluindo opiáceos, que não só carecem de evidências que apoiem a sua utilização neste contexto, como também podem ser prejudiciais.¹

Cecilia Sorensen é médica do departamento de emergência (ED) do Hospital da Universidade do Colorado no Anschutz Medical Campus que estudou a síndrome. Sorensen, em entrevista recente aoNew York Timesrelataram que o número de casos de vômitos cíclicos atendidos em seu pronto-socorro dobrou depois que a maconha foi legalizada no Colorado e acreditavam que muitos desses casos provavelmente estavam relacionados ao uso de maconha.²

No entanto, devemos manter a marijuana na nossa lista diferencial como possível causa de uma série de sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos, anorexia, perda de peso e dor crónica.

Em março de 2017, Sorensen e colegas publicaram uma revisão sistemática da literatura sobre CHS.³Na busca na literatura médica, 1.253 resumos foram revisados ​​e 183 artigos foram incluídos em sua análise. As características diagnósticas da CHS foram identificadas e a frequência das principais características foi a seguinte:

• Geschichte von regelmäßigem Cannabis für einen beliebigen Zeitraum (100 %)
• Zyklische Übelkeit und Erbrechen (100 %)
• Abklingen der Symptome nach Absetzen von Cannabis (96,8 %)
• Zwanghafte heiße Bäder mit Linderung der Symptome (92,3 %)
• Männliche Dominanz (72,9 %)
• Bauchschmerzen (85,1 %)
• Wöchentlicher Cannabiskonsum (97,4 %).

Os episódios de CHS normalmente duram de 24 a 48 horas, mas podem durar uma semana ou mais. A abstinência da cannabis parece ser o melhor tratamento. Uma revisão de setembro de 2017 feita por Khattar e Routsolias relatou sintomas semelhantes aos da revisão de Sorensen.⁴

Os sintomas da CHS são um tanto paradoxais em relação aos efeitos antieméticos dos canabinóides, há muito reconhecidos. Muitos de nossos pacientes com câncer usam maconha na esperança de reduzir as náuseas e os vômitos que ocorrem após a quimioterapia. Pelo menos em alguns casos, os pacientes podem atribuir incorretamente os sintomas da CHS aos tratamentos contra o câncer que estão recebendo, e não aos canabinóides que estão tomando. Isto pode ser difícil de distinguir, exceto pelo sintoma específico de que a CHS é aliviada pelo calor, normalmente banhos muito quentes.

Existem 2 receptores canabinóides principais: CB1 e CB2. Os receptores CB1 estão localizados principalmente no sistema nervoso central, enquanto os receptores CB2 são encontrados principalmente no sistema periférico, incluindo o trato gastrointestinal (GI). Os receptores canabinoides regulam e otimizam a liberação de neurotransmissores. O vômito intenso induzido na CHS pode ser secundário a efeitos no tronco cerebral ou efeitos nos neurônios entéricos. A exposição crónica aos canabinóides leva à regulação negativa dos receptores endocanabinóides em modelos animais. O acionamento dos receptores periféricos nos nervos entéricos pode retardar a motilidade gástrica.

O potencial receptor transitório vanilóide-1 (TRPV-1) é um receptor acoplado à proteína G conhecido por interagir com o sistema endocanabinoide. Este receptor parece desempenhar um papel importante na regulação da temperatura corporal,⁵e é ativado pelo calor (temperatura acima de 41°C). Isto pode explicar o alívio clínico dos sintomas da CHS devido aos banhos/chuveiros quentes.⁶

Os receptores TRPV-1 também podem explicar outro fenômeno estranho: os sintomas da CHS podem ser temporariamente reduzidos pela aplicação tópica de capsaicina. A capsaicina também ativa os receptores TRPV-1. Em janeiro de 2018, Andrew Moon e colegas relataram que a capsaicina tópica proporcionou alívio significativo, embora temporário, dos sintomas em um paciente com CHS grave. Eles sugeriram que o uso prolongado de cannabis pode reduzir a sinalização do TRPV-1 e prejudicar a motilidade gástrica.⁶

Moon não foi o primeiro a relatar o uso de capsaicina para tratar CHS. Khattar et al listaram a capsaicina como um possível tratamento para CHS em sua revisão de 2017,⁶e em 2014, LaPoint e colegas relataram uma resolução completa de náuseas e vômitos em uma série de 5 pacientes após a aplicação de creme de capsaicina no abdômen.⁷Respostas semelhantes foram relatadas por LaPoint em um artigo separado no mesmo ano.⁸O único receptor conhecido no corpo que interage com a capsaicina é o TRPV-1. Em publicação de 2017, Dezieck et al. Compilou 13 históricos de casos de pacientes de pronto-socorro em Massachusetts e Illinois, cujos sintomas foram aliviados com capsaicina tópica.⁹

Diretrizes publicadas em março de 2018 noJornal Ocidental de Medicina de Emergênciadescrever como a capsaicina é usada para tratar CHS:

A capsaicina 0,075% pode ser aplicada no estômago ou na parte posterior dos braços. Se os pacientes conseguirem identificar regiões do corpo onde a água quente alivia os sintomas, essas áreas devem ser priorizadas para o uso de capsaicina. Os pacientes devem ser avisados ​​de que a capsaicina pode inicialmente ser desconfortável, mas deve então imitar rapidamente o alívio que obtém com banhos quentes.¹

Portanto, a teoria atual da CHS é que a exposição crônica aos canabinóides inativa os receptores TRPV-1, resultando em náuseas e vômitos devido a efeitos centrais e aferentes vagais. E a inativação do TRPV-1 altera a motilidade gástrica. Tanto o calor quanto a capsaicina aplicados na pele parecem aliviar os sintomas; É possível que o calor e a capsaicina reativem o TRPV-1 para normalizar a motilidade e reduzir o vômito, pelo menos temporariamente.

Os efeitos da cannabis no trato digestivo são complexos. Os canabinóides circulantes endógenos podem ter um efeito protector no tracto gastrointestinal, e os seus receptores podem revelar-se um alvo terapêutico para o tratamento de algumas doenças gastrointestinais, particularmente doenças inflamatórias intestinais. No entanto, devemos manter a marijuana na nossa lista diferencial como possível causa de uma série de sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos, anorexia, perda de peso e dor crónica.¹⁰

Dado que aproximadamente 1 em cada 3 usuários regulares de maconha neste estudo apresentava sintomas de CHS, e considerando o subconjunto de pacientes que elegem o tratamento naturopático, é possível que um número significativo de nossos pacientes tenha CHS, mas não seja diagnosticado.