Zespół niepożądanych wymiotów kannabinoidowych

Relacja

Habboushe J., Rubin A., Liu H., Hoffman RS. Częstość występowania zespołu niepowściągliwych wymiotów kannabinoidowych wśród regularnych palaczy marihuany w miejskim szpitalu publicznym [opublikowano w Internecie przed drukiem 12 stycznia 2018 r.].Podstawowy Clin Pharmacol Toxicol.

Cel

Zebranie danych na temat częstości występowania zespołu niepożądanych wymiotów kannabinoidowych (CHS) wśród regularnych użytkowników marihuany.

Projekt

Prospektywne badanie obserwacyjne

Uczestnik

Pacjenci (w wieku od 18 do 49 lat), którzy zgłosili się na oddział ratunkowy miejskiego szpitala publicznego; Spośród 2127 włączonych pacjentów 155 spełniało kryteria częstości używania marihuany, tj. h. palenie marihuany co najmniej 20 dni w miesiącu.

Oceniono parametry badania

Pacjentom zgłaszającym się na oddział ratunkowy wypełniono kwestionariusz (przez przeszkolonego asystenta badawczego). Ankieta zawierała pytania dotyczące objawów CHS (nudności i wymioty) oraz rankingi w skali Likerta dotyczące 11 metod łagodzenia objawów, w tym „gorących pryszniców”.

Podstawowe miary wyniku

Pacjentów klasyfikowano jako mających zjawisko zgodne z CHS, jeśli zgłaszali palenie marihuany co najmniej 20 dni w miesiącu, a także oceniali „gorące prysznice” na 5 lub więcej w 10-punktowej skali Likerta dla nudności i wymiotów.

Kluczowe spostrzeżenia

Wśród respondentów 32,9% (95% przedział ufności [CI]: 25,5–40,3%) spełniało kryteria doświadczenia CHS.

Implikacje praktyczne

Zespół niepożądanych wymiotów kannabinoidowych to wyjątkowa jednostka chorobowa związana wyłącznie ze stosowaniem kannabinoidów. U pacjentów zazwyczaj występują cykliczne wymioty, rozlany ból brzucha i (co ciekawe) ulga po gorącym prysznicu. Pacjenci z CHS mogą wielokrotnie zgłaszać się na oddział ratunkowy i poddawać się szczegółowym badaniom, w tym badaniom laboratoryjnym, obrazowaniu, a w niektórych przypadkach niepotrzebnym zabiegom. Często leczy się je za pomocą szeregu interwencji farmakologicznych, w tym opioidów, w przypadku których nie tylko brakuje dowodów potwierdzających ich stosowanie w tym kontekście, ale mogą one być również szkodliwe.¹

Cecilia Sorensen jest lekarzem oddziału ratunkowego w szpitalu Uniwersytetu Kolorado w kampusie medycznym Anschutz, który badał ten zespół. Sorensen w niedawnym wywiadzie dlaNew York Timesapodali, że liczba przypadków cyklicznych wymiotów odnotowanych na ich oddziale ratunkowym podwoiła się po zalegalizowaniu marihuany w Kolorado i uważają, że wiele z tych przypadków było prawdopodobnie związanych z używaniem marihuany.²

Musimy jednak zachować marihuanę na naszej liście leków różnicujących jako możliwą przyczynę szeregu objawów ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności, wymiotów, anoreksji, utraty wagi i przewlekłego bólu.

W marcu 2017 r. Sorensen i współpracownicy opublikowali systematyczny przegląd literatury na temat CHS.³Podczas przeszukiwania literatury medycznej przejrzano 1253 streszczenia i ostatecznie do analizy włączono 183 artykuły. Zidentyfikowano cechy diagnostyczne CHS, a częstotliwość występowania kluczowych cech była następująca:

• Geschichte von regelmäßigem Cannabis für einen beliebigen Zeitraum (100 %)
• Zyklische Übelkeit und Erbrechen (100 %)
• Abklingen der Symptome nach Absetzen von Cannabis (96,8 %)
• Zwanghafte heiße Bäder mit Linderung der Symptome (92,3 %)
• Männliche Dominanz (72,9 %)
• Bauchschmerzen (85,1 %)
• Wöchentlicher Cannabiskonsum (97,4 %).

Epizody CHS trwają zwykle od 24 do 48 godzin, ale mogą trwać tydzień lub dłużej. Najlepszym sposobem leczenia wydaje się odstawienie konopi indyjskich. Przegląd przeprowadzony we wrześniu 2017 r. przez Khattara i Routsoliasa wykazał podobne objawy jak recenzja Sorensena.⁴

Objawy CHS są nieco paradoksalne w porównaniu z dawno uznanym działaniem przeciwwymiotnym kannabinoidów. Wielu naszych pacjentów chorych na raka używa marihuany w nadziei, że zmniejszy nudności i wymioty występujące po chemioterapii. Przynajmniej w niektórych przypadkach pacjenci mogą błędnie przypisywać objawy CHS stosowanemu leczeniu przeciwnowotworowemu, a nie przyjmowanym kannabinoidom. Może to być trudne do rozróżnienia, z wyjątkiem specyficznego objawu, jakim jest ustępowanie CHS pod wpływem ciepła, zazwyczaj bardzo gorących pryszniców.

Istnieją 2 główne receptory kannabinoidowe: CB1 i CB2. Receptory CB1 zlokalizowane są głównie w ośrodkowym układzie nerwowym, natomiast receptory CB2 znajdują się przede wszystkim w układzie obwodowym, w tym w przewodzie pokarmowym. Receptory kannabinoidowe regulują i optymalizują uwalnianie neuroprzekaźników. Ciężkie wymioty wywołane CHS mogą być wtórne do skutków działania pnia mózgu lub neuronów jelitowych. Przewlekła ekspozycja na kannabinoidy prowadzi do obniżenia poziomu receptorów endokannabinoidowych w modelach zwierzęcych. Pobudzenie receptorów obwodowych w nerwach jelitowych może spowolnić motorykę żołądka.

Przejściowy potencjał receptora waniloid-1 (TRPV-1) to receptor sprzężony z białkiem G, o którym wiadomo, że oddziałuje z układem endokannabinoidowym. Receptor ten wydaje się odgrywać ważną rolę w regulacji temperatury ciała,⁵i jest aktywowany pod wpływem ciepła (temperatura powyżej 41°C). Może to wyjaśniać kliniczne złagodzenie objawów CHS po gorących prysznicach/kąpielach.⁶

Receptory TRPV-1 mogą również wyjaśniać inne dziwne zjawisko: objawy CHS można tymczasowo złagodzić poprzez miejscowe zastosowanie kapsaicyny. Kapsaicyna aktywuje również receptory TRPV-1. W styczniu 2018 roku Andrew Moon i współpracownicy poinformowali, że miejscowa kapsaicyna zapewniła znaczną, aczkolwiek przejściową ulgę w objawach u pacjenta z ciężką CHS. Zasugerowali, że długotrwałe używanie konopi indyjskich może zmniejszać sygnalizację TRPV-1 i upośledzać motorykę żołądka.⁶

Moon nie był pierwszym, który zgłosił zastosowanie kapsaicyny w leczeniu CHS. Khattar i wsp. w swoim przeglądzie z 2017 roku wymienili kapsaicynę jako możliwą metodę leczenia CHS,⁶a w 2014 roku LaPoint i wsp. ogłosili całkowite ustąpienie nudności i wymiotów u serii 5 pacjentów po zastosowaniu kremu z kapsaicyną na brzuch.⁷Podobne odpowiedzi zostały zgłoszone przez LaPoint w osobnym artykule w tym samym roku.⁸Jedynym znanym receptorem w organizmie, który wchodzi w interakcję z kapsaicyną, jest TRPV-1. W publikacji z 2017 r. Dezieck i in. Zebrano historie 13 przypadków pacjentów oddziałów ratunkowych w Massachusetts i Illinois, u których objawy zostały złagodzone po zastosowaniu miejscowo kapsaicyny.⁹

Wytyczne opublikowane w marcu 2018 r. wWestern Journal of Emergency Medicineopisz, w jaki sposób kapsaicyna jest stosowana w leczeniu CHS:

Kapsaicynę 0,075% można aplikować na brzuch lub tył ramion. Jeśli pacjenci potrafią zidentyfikować obszary ciała, w których gorąca woda łagodzi objawy, obszary te powinny być traktowane priorytetowo w przypadku stosowania kapsaicyny. Należy ostrzec pacjentów, że kapsaicyna może początkowo powodować dyskomfort, ale później powinni szybko naśladować ulgę, jaką odczuwają po gorącym prysznicu.¹

Dlatego też obecna teoria CHS głosi, że przewlekła ekspozycja na kannabinoidy inaktywuje receptory TRPV-1, powodując nudności i wymioty w wyniku działania ośrodkowego i nerwu błędnego. Inaktywacja TRPV-1 zmienia motorykę żołądka. Wydaje się, że zarówno ciepło, jak i kapsaicyna nałożone na skórę łagodzą objawy; Możliwe, że ciepło i kapsaicyna reaktywują TRPV-1, normalizując ruchliwość i przynajmniej tymczasowo ograniczając wymioty.

Wpływ konopi indyjskich na przewód pokarmowy jest złożony. Endogenne krążące kannabinoidy mogą działać ochronnie na przewód pokarmowy, a ich receptory mogą okazać się celem terapeutycznym w leczeniu niektórych chorób przewodu pokarmowego, zwłaszcza nieswoistego zapalenia jelit. Musimy jednak zachować marihuanę na naszej liście leków różnicujących jako możliwą przyczynę szeregu objawów ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności, wymiotów, anoreksji, utraty wagi i przewlekłego bólu.¹⁰

Biorąc pod uwagę, że w tym badaniu około 1 na 3 regularnie używających marihuany miał objawy CHS i biorąc pod uwagę podgrupę pacjentów, którzy wybierają leczenie naturopatyczne, możliwe jest, że znaczna liczba naszych pacjentów cierpi na CHS, ale nie jest zdiagnozowana.