Cannabinoïde hyperemesis-syndroom

Relatie

Habboushe J, Rubin A, Liu H, Hoffman RS. De prevalentie van cannabinoïde hyperemesissyndroom onder reguliere marihuanarokers in een stedelijk openbaar ziekenhuis [online gepubliceerd voorafgaand aan de druk op 12 januari 2018].Basis Clin Pharmacol Toxicol.

Objectief

Gegevens verzamelen over de prevalentie van cannabinoïde hyperemesissyndroom (CHS) onder reguliere marihuanagebruikers.

Voorlopige versie

Prospectief observationeel onderzoek

Deelnemer

Patiënten (in de leeftijd van 18 tot 49 jaar) die zich meldden op de afdeling spoedeisende hulp van een stedelijk openbaar ziekenhuis; Van de 2.127 geïncludeerde patiënten voldeden er 155 aan de criteria voor de frequentie van marihuanagebruik, d.w.z. h. minimaal 20 dagen per maand marihuana roken.

Studieparameters beoordeeld

Er werd een vragenlijst afgenomen (door een getrainde onderzoeksassistent) aan patiënten die zich op de afdeling spoedeisende hulp meldden. De enquête omvatte vragen over CHS-symptomen (misselijkheid en braken) en ranglijsten op de Likert-schaal van 11 methoden voor symptoomverlichting, waaronder ‘warme douches’.

Primaire uitkomstmaten

Patiënten werden geclassificeerd als iemand met een fenomeen dat consistent is met CHS als zij rapporteerden dat ze minstens 20 dagen per maand marihuana rookten en ook ‘warme douches’ beoordeelden als 5 of meer op de 10-punts Likert-schaal voor misselijkheid en braken.

Belangrijkste inzichten

Van de respondenten voldeed 32,9% (95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 25,5%–40,3%) aan de criteria voor CHS-ervaring.

Oefen implicaties

Het cannabinoïde-hyperemesissyndroom is een unieke entiteit die exclusief geassocieerd wordt met het gebruik van cannabinoïden. Patiënten presenteren zich doorgaans met cyclisch braken, diffuse buikpijn en (interessant genoeg) verlichting van warme douches. Patiënten met CHS kunnen herhaaldelijk op de afdeling spoedeisende hulp verschijnen en uitgebreide evaluaties ondergaan, waaronder laboratoriumtests, beeldvorming en, in sommige gevallen, onnodige procedures. Ze worden vaak behandeld met een reeks farmacologische interventies, waaronder opioïden, waarvoor niet alleen geen bewijs bestaat om het gebruik ervan in deze context te ondersteunen, maar die ook schadelijk kunnen zijn.¹

Cecilia Sorensen is een arts op de spoedeisende hulp van het University of Colorado Hospital op de Anschutz Medical Campus, die het syndroom heeft bestudeerd. Sorensen, in een recent interview met deNew York Timesrapporteerden dat het aantal gevallen van cyclisch braken dat op hun afdeling spoedeisende hulp werd gezien, verdubbelde nadat marihuana in Colorado was gelegaliseerd en geloofde dat veel van deze gevallen waarschijnlijk verband hielden met het gebruik van marihuana.²

We moeten marihuana echter op onze differentiële lijst houden als mogelijke oorzaak van een reeks maag-darmsymptomen, waaronder misselijkheid, braken, anorexia, gewichtsverlies en chronische pijn.

In maart 2017 publiceerden Sorensen en collega's een systematisch literatuuroverzicht over CHS.³Tijdens hun zoektocht in de medische literatuur werden 1.253 samenvattingen beoordeeld en uiteindelijk werden 183 artikelen in hun analyse opgenomen. Diagnostische kenmerken van CHS werden geïdentificeerd en de frequentie van de belangrijkste kenmerken was als volgt:

• Geschichte von regelmäßigem Cannabis für einen beliebigen Zeitraum (100 %)
• Zyklische Übelkeit und Erbrechen (100 %)
• Abklingen der Symptome nach Absetzen von Cannabis (96,8 %)
• Zwanghafte heiße Bäder mit Linderung der Symptome (92,3 %)
• Männliche Dominanz (72,9 %)
• Bauchschmerzen (85,1 %)
• Wöchentlicher Cannabiskonsum (97,4 %).

Afleveringen van CHS duren doorgaans 24 tot 48 uur, maar kunnen een week of langer duren. Cannabisontwenning lijkt de beste behandeling. Een recensie uit september 2017 door Khattar en Roussolas rapporteerde soortgelijke symptomen als de recensie van Sorensen.⁴

De symptomen van CHS zijn enigszins paradoxaal ten opzichte van de al lang erkende anti-emetische effecten van cannabinoïden. Veel van onze kankerpatiënten gebruiken marihuana in de hoop de misselijkheid en het braken die optreden na chemotherapie te verminderen. In ieder geval in sommige gevallen kunnen patiënten de symptomen van CHS ten onrechte toeschrijven aan de kankerbehandelingen die ze krijgen in plaats van aan de cannabinoïden die ze gebruiken. Dit kan moeilijk te onderscheiden zijn, behalve het specifieke symptoom dat CHS wordt verlicht door hitte, meestal erg warme douches.

Er zijn 2 belangrijke cannabinoïdereceptoren: CB1 en CB2. De CB1-receptoren bevinden zich voornamelijk in het centrale zenuwstelsel, terwijl de CB2-receptoren voornamelijk in het perifere systeem worden aangetroffen, inclusief het maagdarmkanaal (GI). De cannabinoïdereceptoren reguleren en optimaliseren de afgifte van neurotransmitters. Het ernstige braken dat bij CHS wordt geïnduceerd, kan secundair zijn aan effecten op de hersenstam of effecten op de enterische neuronen. Chronische blootstelling aan cannabinoïden leidt in diermodellen tot downregulatie van endocannabinoïdereceptoren. Het activeren van de perifere receptoren in de enterische zenuwen kan de maagmotiliteit vertragen.

Transient receptor potentiaal vanilloid-1 (TRPV-1) is een G-eiwit-gekoppelde receptor waarvan bekend is dat deze interageert met het endocannabinoïdesysteem. Deze receptor lijkt een belangrijke rol te spelen bij het reguleren van de lichaamstemperatuur.⁵en wordt geactiveerd door warmte (temperatuur boven 41°C). Dit zou de klinische verlichting van CHS-symptomen door warme douches/baden kunnen verklaren.⁶

De TRPV-1-receptoren kunnen ook een ander vreemd fenomeen verklaren: de symptomen van CHS kunnen tijdelijk worden verminderd door plaatselijke toepassing van capsaïcine. Capsaïcine activeert ook TRPV-1-receptoren. In januari 2018 rapporteerden Andrew Moon en collega's dat plaatselijke capsaïcine significante, zij het tijdelijke, symptoomverlichting gaf bij een patiënt met ernstige CHS. Ze suggereerden dat langdurig gebruik van cannabis de TRPV-1-signalering kan verminderen en de maagmotiliteit kan aantasten.⁶

Moon was niet de eerste die melding maakte van het gebruik van capsaïcine om CHS te behandelen. Khattar et al. vermeldden capsaïcine als een mogelijke behandeling voor CHS in hun review uit 2017,⁶en in 2014 rapporteerden LaPoint en collega's een volledige oplossing van misselijkheid en braken bij een reeks van vijf patiënten na het aanbrengen van capsaïcinecrème op de buik.⁷Soortgelijke reacties werden hetzelfde jaar door LaPoint in een afzonderlijk artikel gerapporteerd.⁸De enige bekende receptor in het lichaam die interageert met capsaïcine is TRPV-1. In een publicatie uit 2017 hebben Dezieck et al. Er zijn 13 casuïstieken samengesteld van patiënten op de spoedeisende hulp in Massachusetts en Illinois, van wie de symptomen werden verlicht door plaatselijke capsaïcine.⁹

Richtlijnen gepubliceerd in maart 2018 in deWestern Journal of Emergency Medicinebeschrijf hoe capsaïcine wordt gebruikt om CHS te behandelen:

Capsaïcine 0,075% kan op de maag of de achterkant van de armen worden aangebracht. Als patiënten delen van hun lichaam kunnen identificeren waar warm water de symptomen verlicht, moeten deze gebieden prioriteit krijgen voor het gebruik van capsaïcine. Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat capsaïcine aanvankelijk ongemakkelijk kan zijn, maar dan snel de verlichting moet nabootsen die ze krijgen van warme douches.¹

Daarom is de huidige theorie van CHS dat chronische blootstelling aan cannabinoïden de TRPV-1-receptoren inactiveert, wat resulteert in misselijkheid en braken als gevolg van centrale effecten en vagale afferenten. En TRPV-1-inactivatie verandert de maagmotiliteit. Zowel warmte als capsaïcine die op de huid worden aangebracht lijken de symptomen te verlichten; Het is mogelijk dat warmte en capsaïcine TRPV-1 reactiveren om de motiliteit te normaliseren en braken te verminderen, althans tijdelijk.

De effecten van cannabis op het spijsverteringskanaal zijn complex. Endogene circulerende cannabinoïden kunnen een beschermend effect hebben op het maag-darmkanaal, en hun receptoren kunnen een therapeutisch doelwit blijken te zijn voor de behandeling van sommige maag-darmziekten, met name inflammatoire darmziekten. We moeten marihuana echter op onze differentiële lijst houden als mogelijke oorzaak van een reeks maag-darmsymptomen, waaronder misselijkheid, braken, anorexia, gewichtsverlies en chronische pijn.¹⁰

Gezien het feit dat ongeveer 1 op de 3 reguliere marihuanagebruikers in dit onderzoek symptomen van CHS had, en gezien de subgroep van patiënten die voor een natuurgeneeskundige behandeling kiezen, is het mogelijk dat een aanzienlijk aantal van onze patiënten CHS heeft, maar niet gediagnosticeerd is.