Cannabinoid hyperemesis -oireyhtymä

Suhde

Habboushe J, Rubin A, Liu H, Hoffman RS. Kannabinoidihyperemeesis-oireyhtymän esiintyvyys tavallisilla marihuananpolttajilla kaupungin julkisessa sairaalassa [julkaistu verkossa ennen painoa 12. tammikuuta 2018].Basic Clin Pharmacol Toxicol.

Tavoite

Kerää tietoa kannabinoidihyperemesis-oireyhtymän (CHS) esiintyvyydestä tavallisten marihuanan käyttäjien keskuudessa.

Luonnos

Tulevaisuuden havainnointitutkimus

Osallistuja

Potilaat (18–49-vuotiaat), jotka saapuivat kaupunkisairaalan ensiapuosastolle; Mukaan otetuista 2 127 potilaasta 155 täytti marihuanan käyttötiheyden kriteerit, eli h. polttaa marihuanaa vähintään 20 päivää kuukaudessa.

Tutkimusparametrit arvioitu

Päivystykseen saapuville potilaille suoritettiin kysely (koulutetun tutkimusassistentin toimesta). Kysely sisälsi kysymyksiä CHS-oireista (pahoinvointi ja oksentelu) ja Likert-asteikon luokitukset 11 oireiden lievitysmenetelmästä, mukaan lukien "kuuma suihku".

Ensisijaiset tulosmittaukset

Potilaat luokiteltiin CHS:n kanssa samankaltaiseksi ilmiöksi, jos he ilmoittivat polttaneensa marihuanaa vähintään 20 päivää kuukaudessa ja arvioivat myös "kuumat suihkut" 5 tai enemmän 10-pisteen Likert-asteikolla pahoinvoinnin ja oksentelun osalta.

Keskeiset oivallukset

Vastaajista 32,9 % (95 %:n luottamusväli [CI]: 25,5 %–40,3 %) täytti CHS-kokemuksen kriteerit.

Käytännön vaikutukset

Kannabinoidihyperemeesisyndrooma on ainutlaatuinen kokonaisuus, joka liittyy yksinomaan kannabinoidien käyttöön. Potilailla on tyypillisesti syklistä oksentelua, hajanaista vatsakipua ja (mielenkiintoista) helpotusta kuumista suihkuista. Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta, voivat esiintyä toistuvasti ensiapuosastolla ja käydä läpi laajoja arviointeja, mukaan lukien laboratoriotestit, kuvantaminen ja joissakin tapauksissa tarpeettomia toimenpiteitä. Heitä hoidetaan usein erilaisilla farmakologisilla toimenpiteillä, mukaan lukien opioidit, joilla ei vain ole todisteita niiden käytön tueksi tässä yhteydessä, vaan ne voivat myös olla haitallisia.¹

Cecilia Sorensen on Anschutzin lääketieteellisen kampuksen Coloradon yliopiston sairaalan ensiapuosaston (ED) lääkäri, joka on tutkinut oireyhtymää. Sorensen äskettäisessä haastattelussaNew York Timeskertoivat, että heidän ensiapuosastollaan havaittujen syklisten oksentelutapausten määrä kaksinkertaistui sen jälkeen, kun marihuana laillistettiin Coloradossa, ja uskoivat, että monet näistä tapauksista liittyivät todennäköisesti marihuanan käyttöön.²

Meidän on kuitenkin pidettävä marihuana erotuslistallamme mahdollisena syynä useisiin GI-oireisiin, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, anoreksia, laihtuminen ja krooninen kipu.

Maaliskuussa 2017 Sorensen ja kollegat julkaisivat systemaattisen kirjallisuuskatsauksen CHS:stä.³Lääketieteellistä kirjallisuutta etsiessään tarkasteltiin 1 253 tiivistelmää ja 183 artikkelia sisällytettiin lopulta heidän analyysiinsä. CHS:n diagnostiset ominaisuudet tunnistettiin, ja avainominaisuuksien esiintymistiheys oli seuraava:

• Geschichte von regelmäßigem Cannabis für einen beliebigen Zeitraum (100 %)
• Zyklische Übelkeit und Erbrechen (100 %)
• Abklingen der Symptome nach Absetzen von Cannabis (96,8 %)
• Zwanghafte heiße Bäder mit Linderung der Symptome (92,3 %)
• Männliche Dominanz (72,9 %)
• Bauchschmerzen (85,1 %)
• Wöchentlicher Cannabiskonsum (97,4 %).

CHS-jaksot kestävät tyypillisesti 24-48 tuntia, mutta voivat kestää viikon tai pidempään. Kannabiksen vieroitus näyttää olevan paras hoitokeino. Khattarin ja Routsoliasin syyskuussa 2017 tekemässä katsauksessa kerrottiin samankaltaisista oireista kuin Sorensenin arvostelussa.⁴

CHS:n oireet ovat jokseenkin paradoksaalisia kannabinoidien pitkään tunnustetuille antiemeettisille vaikutuksille. Monet syöpäpotilaistamme käyttävät marihuanaa toivoen vähentääkseen kemoterapian jälkeistä pahoinvointia ja oksentelua. Ainakin joissakin tapauksissa potilaat voivat virheellisesti liittää CHS:n oireet saamiinsa syöpähoitoihin eikä käyttämiinsä kannabinoideihin. Tätä voi olla vaikea erottaa, lukuun ottamatta erityistä oiretta, että CHS lievittää lämpöä, tyypillisesti erittäin kuumaa suihkua.

Kannabinoidireseptoreita on kaksi: CB1 ja CB2. CB1-reseptorit sijaitsevat pääasiassa keskushermostossa, kun taas CB2-reseptorit löytyvät ensisijaisesti ääreisjärjestelmästä, mukaan lukien maha-suolikanava (GI). Kannabinoidireseptorit säätelevät ja optimoivat välittäjäaineiden vapautumista. CHS:n aiheuttama vakava oksentelu voi olla toissijaista aivorungon vaikutuksista tai enterohermosolujen vaikutuksista. Krooninen altistuminen kannabinoideille johtaa endokannabinoidireseptorien heikkenemiseen eläinmalleissa. Perifeeristen reseptorien laukaiseminen suolistohermoissa voi hidastaa mahalaukun motiliteettia.

Ohimenevä reseptoripotentiaali vanilloidi-1 (TRPV-1) on G-proteiiniin kytketty reseptori, jonka tiedetään olevan vuorovaikutuksessa endokannabinoidijärjestelmän kanssa. Tällä reseptorilla näyttää olevan tärkeä rooli kehon lämpötilan säätelyssä,⁵ja aktivoituu lämmön vaikutuksesta (lämpötila yli 41 °C). Tämä saattaa selittää CHS-oireiden kliinisen helpotuksen kuumista suihkuista/kylpyistä.⁶

TRPV-1-reseptorit voivat selittää myös toisen oudon ilmiön: CHS:n oireita voidaan tilapäisesti vähentää käyttämällä paikallisesti kapsaisiinia. Kapsaisiini aktivoi myös TRPV-1-reseptoreita. Tammikuussa 2018 Andrew Moon ja kollegat raportoivat, että paikallinen kapsaisiini helpotti merkittävästi, vaikkakin tilapäistä, oireita potilaalla, jolla oli vaikea CHS. He ehdottivat, että kannabiksen pitkäaikainen käyttö voi vähentää TRPV-1-signalointia ja heikentää mahalaukun motiliteettia.⁶

Moon ei ollut ensimmäinen, joka raportoi kapsaisiinin käytöstä CHS:n hoidossa. Khattar ym. listasivat kapsaisiinin mahdolliseksi CHS:n hoidoksi vuoden 2017 katsauksessaan,⁶ja vuonna 2014 LaPoint ja kollegat ilmoittivat, että pahoinvointi ja oksentelu hävisivät täydellisesti viiden potilaan sarjassa kapsaisiinivoiteen levittämisen jälkeen vatsaan.⁷LaPoint raportoi samankaltaisista vastauksista erillisessä paperissa samana vuonna.⁸Ainoa tunnettu reseptori kehossa, joka on vuorovaikutuksessa kapsaisiinin kanssa, on TRPV-1. Vuoden 2017 julkaisussa Dezieck et al. Kokosi 13 tapaushistoriaa ensiapupotilaista Massachusettsissa ja Illinoisissa, joiden oireita lievitti paikallinen kapsaisiini.⁹

Maaliskuussa 2018 julkaistut ohjeetWestern Journal of Emergency Medicinekuvaile, kuinka kapsaisiinia käytetään CHS:n hoitoon:

Kapsaisiini 0,075 % voidaan levittää vatsaan tai käsivarsien takaosaan. Jos potilaat voivat tunnistaa kehonsa alueet, joissa kuuma vesi lievittää oireita, nämä alueet tulee asettaa etusijalle kapsaisiinin käytölle. Potilaita tulee varoittaa siitä, että kapsaisiini saattaa aluksi tuntua epämukavalta, mutta sen jälkeen sen tulisi jäljitellä nopeasti kuumista suihkuista saamaansa helpotusta.¹

Siksi CHS:n nykyinen teoria on, että krooninen kannabinoidialtistus inaktivoi TRPV-1-reseptorit, mikä johtaa pahoinvointiin ja oksenteluun keskusvaikutuksista ja vagaalisista afferenteista johtuen. Ja TRPV-1:n inaktivointi muuttaa mahalaukun motiliteettia. Sekä lämpö että kapsaisiini iholle näyttävät lievittävän oireita; On mahdollista, että lämpö ja kapsaisiini aktivoivat TRPV-1:n uudelleen normalisoidakseen liikkuvuuden ja vähentääkseen oksentelua ainakin väliaikaisesti.

Kannabiksen vaikutukset ruoansulatuskanavaan ovat monimutkaiset. Endogeenisilla kiertävillä kannabinoideilla voi olla suojaava vaikutus maha-suolikanavaan, ja niiden reseptorit voivat osoittautua terapeuttiseksi kohteeksi joidenkin ruoansulatuskanavan sairauksien, erityisesti tulehduksellisen suolistosairauden, hoidossa. Meidän on kuitenkin pidettävä marihuana erotuslistallamme mahdollisena syynä useisiin GI-oireisiin, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, anoreksia, laihtuminen ja krooninen kipu.¹⁰

Ottaen huomioon, että noin yhdellä kolmesta tavallisesta marihuanan käyttäjästä tässä tutkimuksessa oli CHS-oireita, ja kun otetaan huomioon potilaiden alaryhmä, joka valitsi naturopaattisen hoidon, on mahdollista, että merkittävällä osalla potilaistamme on CHS, mutta heitä ei ole diagnosoitu.