Kannabinoidide hüperemesis sündroom

Suhe

Habboushe J, Rubin A, Liu H, Hoffman RS. Kannabinoidide hüperemesise sündroomi levimus regulaarsete marihuaana suitsetajate seas linna avalikus haiglas [avaldatud veebis enne trükist 12. jaanuaril 2018].Basic Clin farmakoli toksikool.

Eesmärk

Koguda andmeid kannabinoidide hüperemesise sündroomi (CHS) levimuse kohta tavaliste marihuaana kasutajate seas.

Eelnõu

Perspektiivne vaatlusuuring

Osaleja

Patsiendid (vanuses 18–49 aastat), kes esitasid linna avaliku haigla erakorralise meditsiini osakonda; 2127 patsiendist, kes on kaasatud 155 marihuaana kasutamise sageduse kriteeriumi, st h. Marihuaana suitsetamine vähemalt 20 päeva kuus.

Hinnatud uuringuparameetrid

Erakorralise meditsiini osakonda esitatud patsientidele manustati (koolitatud teadusassistent) küsimustikku. Uuring sisaldas küsimusi CHS -i sümptomite (iiveldus ja oksendamine) ja Likerti skaala paremusjärjestuse kohta 11 sümptomite leevendamise meetodil, sealhulgas „kuumade dušid”.

Esmased tulemusnäitajad

Patsiendid klassifitseeriti nähtusena, mis oli kooskõlas CHS-iga, kui nad teatasid marihuaana suitsetamisest vähemalt 20 päeva kuus, ja nad hindasid iivelduse ja oksendamise 10-punktilisel skaalal ka kuumade dušši või enamat 10-punktilisel skaalal.

Peamised teadmised

Vastajate seas vastas 32,9% (95% usaldusvahemik [CI]: 25,5% –40,3%) CHS -i kogemuste kriteeriumidele.

Praktiseerimine

Kannabinoidide hüperemesis sündroom on ainulaadne üksus, mida seostatakse eranditult kannabinoidide kasutamisega. Patsiendid esinevad tavaliselt tsüklilise oksendamise, hajusa kõhuvalu ja (huvitavalt) leevendades kuumadest dušidest. CHS -iga patsiendid võivad korduvalt esineda erakorralise meditsiini osakonnas ja teha ulatuslikke hinnanguid, sealhulgas laboratoorsed testid, pildistamine ja mõnel juhul ka tarbetud protseduurid. Neid ravitakse sageli paljude farmakoloogiliste sekkumistega, sealhulgas opioididega, millel pole mitte ainult tõendeid nende kasutamise toetamiseks selles kontekstis, vaid võivad olla ka kahjulikud.¹

Cecilia Sorensen on sündroomi uurinud Colorado ülikooli haigla erakorralise meditsiini osakonna (ED) arst. Sorensen, hiljutises intervjuusNew York Timesteatasid, et nende erakorralise meditsiini osakonnas täheldatud tsükliliste oksendamise juhtumite arv kahekordistus pärast marihuaana legaliseerimist Colorados ja arvas, et paljud neist juhtudest olid tõenäoliselt seotud marihuaana kasutamisega.²

Siiski peame marihuaanat oma diferentsiaalloendis hoidma paljude GI sümptomite võimaliku põhjustajana, sealhulgas iiveldus, oksendamine, anoreksia, kaalulangus ja krooniline valu.

2017. aasta märtsis avaldasid Sorensen ja tema kolleegid süstemaatilise kirjanduse ülevaate CHS -i kohta.³Meditsiinilise kirjanduse otsingu ajal vaadati üle 1 253 kokkuvõtet ja lõpuks kaasati nende analüüsi 183 artiklit. Tuvastati CHS -i diagnostilised tunnused ja peamiste omaduste sagedus oli järgmine:

• Geschichte von regelmäßigem Cannabis für einen beliebigen Zeitraum (100 %)
• Zyklische Übelkeit und Erbrechen (100 %)
• Abklingen der Symptome nach Absetzen von Cannabis (96,8 %)
• Zwanghafte heiße Bäder mit Linderung der Symptome (92,3 %)
• Männliche Dominanz (72,9 %)
• Bauchschmerzen (85,1 %)
• Wöchentlicher Cannabiskonsum (97,4 %).

CHS -i episoodid kestavad tavaliselt 24–48 tundi, kuid võivad kesta nädal või kauem. Kanepi ärajätmine näib olevat parim ravi. Khattari ja Routsolias 2017. aasta septembri ülevaade teatas Sorenseni ülevaate sarnastest sümptomitest.⁴

CHS-i sümptomid on kannabinoidide kaua tunnustatud antiemeetilise toime suhtes mõnevõrra paradoksaalsed. Paljud meie vähihaiged kasutavad marihuaanat lootuses vähendada pärast keemiaravi toimuvat iiveldust ja oksendamist. Vähemalt mõnel juhul võivad patsiendid valesti omistada CHS -i sümptomitele vähiravile, mida nad saavad, mitte aga kannabinoidid. Seda võib olla keeruline eristada, välja arvatud konkreetne sümptom, et CHS -i leevendab kuumus, tavaliselt väga kuum dušš.

Seal on 2 peamist kannabinoidretseptorit: CB1 ja CB2. CB1 retseptorid asuvad peamiselt kesknärvisüsteemis, samas kui CB2 retseptoreid leidub peamiselt perifeerses süsteemis, sealhulgas seedetrakti (GI) traktis. Kannabinoidretseptorid reguleerivad ja optimeerivad neurotransmitterite vabanemist. CHS -is indutseeritud raske oksendamine võib olla sekundaarne ajutüve või enteronide neuronite mõjudele. Krooniline kokkupuude kannabinoididega põhjustab endokannabinoidi retseptorite alareguleerimist loommudelites. Enterokariliste närvide perifeersete retseptorite käivitamine võib aeglustada mao liikuvust.

Mööduv retseptori potentsiaal vanilloid-1 (TRPV-1) on G-valguga seotud retseptor, mis on teadaolevalt interakteerumas endokannabinoidsüsteemiga. Näib, et see retseptor mängib olulist rolli kehatemperatuuri reguleerimisel,⁵ja aktiveeritakse kuumuse abil (temperatuur üle 41 ° C). See võib selgitada kuumade dušide/vannide CHS -i sümptomite kliinilist leevendust.⁶

TRPV-1 retseptorid võivad selgitada ka teist kummalist nähtust: CHS-i sümptomeid saab ajutiselt vähendada kapsaitsiini paikselt kasutamisel. Kapsaitsiin aktiveerib ka TRPV-1 retseptoreid. Andrew Moon ja tema kolleegid teatasid 2018. aasta jaanuaris, et paikne kapsaitsiin pakkus raske CHS -iga patsiendil märkimisväärset, ehkki ajutist sümptomite leevendust. Nad väitsid, et kanepi pikaajaline kasutamine võib vähendada TRPV-1 signaalimist ja halvendada mao liikuvust.⁶

Kuu polnud esimene, kes teatas kapsaitsiini kasutamisest CHS -i raviks. Khattar jt loetlesid CHS -i võimaliku ravi kapsaitsiini oma 2017. aasta ülevaates,⁶Ja 2014. aastal teatasid LaPoint ja tema kolleegid iivelduse ja oksendamise täielikust lahendamisest 5 patsiendi seerias pärast kapsaitsiinikreemi kandmist kõhule.⁷Sarnaseid vastuseid teatas LaPoint samal aastal eraldi artiklis.⁸Ainus teadaolev retseptor kehas, mis interakteerub kapsaitsiiniga, on TRPV-1. 2017. aasta väljaandes Dezieck jt. Koostas Massachusettsis ja Illinoisis asuva traumapunkti patsientide 13 juhtumiajalugu, mille sümptomid leevendasid paikse kapsaitsiini tõttu.⁹

2018. aasta märtsis avaldatud juhisedWestern Journal of Crabicy MedicineKirjeldage, kuidas kapsaitsiini kasutatakse CHS -i raviks:

Kapsaitsiini 0,075% saab kanda maole või käte tagaküljele. Kui patsiendid suudavad tuvastada oma keha piirkondi, kus kuuma vesi leevendab sümptomeid, tuleks need piirkonnad esmatähtsaks kapsaitsiini kasutamiseks. Patsiente tuleks hoiatada, et kapsaitsiin võib esialgu olla ebamugav, kuid tuleks siis kiirelt jäljendada kuumade dušide saadud leevendust.¹

Seetõttu on CHS-i praegune teooria, et krooniline kannabinoididega kokkupuude inaktiveerib TRPV-1 retseptoreid, mille tulemuseks on keskse mõju ja vagaalsete afferentide tõttu iiveldus ja oksendamine. Ja TRPV-1 inaktiveerimine muudab mao liikuvust. Nahale kantakse nii kuumus kui ka kapsaitsiin näib leevendavat sümptomeid; Võimalik, et kuumus ja kapsaitsiin taasaktiveerivad TRPV-1, et normaliseerida liikuvust ja vähendada vähemalt ajutiselt oksendamist.

Kanepi mõju seedetraktile on keeruline. Endogeensed ringlevad kannabinoidid võivad olla seedetraktile kaitsev toime ja nende retseptorid võivad osutuda terapeutiliseks sihtmärgiks mõnede seedetrakti haiguste, eriti põletikulise soolehaiguse raviks. Siiski peame marihuaanat oma diferentsiaalloendis hoidma paljude GI sümptomite võimaliku põhjustajana, sealhulgas iiveldus, oksendamine, anoreksia, kaalulangus ja krooniline valu.¹⁰

Arvestades, et selles uuringus oli umbes ühel tavalisel marihuaana kasutajal CHS -i sümptomeid ja arvestades natupaatilise ravi valinud patsientide alamhulka, on võimalik, et märkimisväärne osa meie patsientidest on CHS, kuid need on diagnoosimata.