艰难梭菌毒素发现通过靶向肠道中的神经和细胞引起炎症：对新疗法的影响

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Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
梭状芽孢杆菌艰难梭菌感染（CDI）对肠道的深入炎症是医疗保健系统中胃肠道感染的重要原因。暴露于梭状芽胞杆菌梭状芽胞杆菌的毒素B（TCDB）等毒素的暴露会导致结肠的炎症增加，这会损害组织和梭状芽孢杆菌艰难梭菌的沉降。然而，到目前为止，尚不清楚TCDB如何确切引起炎症。现在，一项新的研究表明，TCDB通过作用于肠中的传入神经元和脑细胞来触发神经源性炎症。神经元表达1/2/7（FZD1/2/7）等毛躁等受体，而Perizytes则使用硫酸软骨素 - 前聚糖4（CSPG4）作为受体。 TCDB刺激...的分布 (Symbolbild/natur.wiki)

通过梭状芽孢杆菌艰难梭菌感染（CDI）对肠道的深炎症是胃肠道感染的重要原因。暴露于梭状芽胞杆菌梭菌的毒素B（TCDB）等毒素艰难梭菌会导致结肠的炎症增加，这会损害组织和梭状芽孢杆菌的沉降有利于艰难梭菌。然而，到目前为止，尚不清楚TCDB如何确切引起炎症。

一项新的研究现已表明，TCDB通过作用于传入神经元和肠道中的幽默来触发神经源性炎症。神经元表达1/2/7（FZD1/2/7）等毛躁等受体，而Perizytes则使用硫酸软骨素 - 前聚糖4（CSPG4）作为受体。 TCDB刺激神经元和促炎性细胞因子等神经肽（SP）和降钙素与基因相关的肽（CGRP）的分布。

为了仔细研究神经源性炎症在CDI中的作用，使用了新方法。通过使用排毒的白喉毒素（DT）的靶向递送TCDB的酶促结构域，尤其是对肽gic的感觉摩托神经元，该神经元表达外源性DT受体（一种称为“ Toxeenetics”的方法），可以引起神经源性炎症。这对应于与CDI相关的基本结直肠组织病理学。

在实验模型中，显示出物质P，CGRP或物质-P受体（NK1R）的小鼠未表达，在将TCDB注入附录和CDI后，组织损伤都较低。通过从物质P或CGRP中阻断信号，在被标准菌株或梭状芽孢杆菌艰难梭菌的过度毒性变体中感染的小鼠中组织损伤和荷梭菌艰难梭菌的负荷。

这些发现表明，神经源性炎症的靶向治疗可以为CDI治疗提供治疗方法。有前途的路径为宿主的疗法开放，旨在减少肠道的炎症。

来源：
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2