艰难梭菌毒素被发现通过针对肠道神经和细胞引起炎症：对新疗法的影响

艰难梭菌毒素被发现通过针对肠道神经和细胞引起炎症：对新疗法的影响

由艰难梭菌感染 (CDI) 引起的严重肠道炎症是医疗机构中胃肠道感染的一个重要原因。接触艰难梭菌毒素 B (TcdB) 等毒素会导致结肠炎症加剧，从而损害组织并促进艰难梭菌定植。然而，此前尚不清楚 TcdB 到底是如何引起炎症的。

一项新的研究现已表明，TcdB 通过作用于肠道中的传入神经元和周细胞来引发神经源性炎症。神经元表达 Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7) 等受体，而周细胞则使用硫酸软骨素蛋白聚糖 4 (CSPG4) 作为受体。 TcdB 刺激神经元释放 P 物质 (SP) 和降钙素基因相关肽 (CGRP) 等神经肽，以及周细胞释放促炎细胞因子。

为了更多地阐明神经源性炎症在 CDI 中的作用，人们使用了新的方法。通过与解毒白喉毒素 (DT) 融合，将 TcdB 的酶结构域特异性递送至表达外源 DT 受体的肽能感觉运动神经元（科学家称之为“毒素遗传学”的方法），可以诱导神经源性炎症。这对应于与 CDI 相关的主要结直肠组织病理学。

在实验模型中，不表达 P 物质、CGRP 或 P 物质受体 (NK1R) 的小鼠在将 TcdB 注射到盲肠和 CDI 中后均显示出较少的组织损伤。阻断 P 物质或 CGRP 信号传导可减少感染艰难梭菌标准菌株或高毒力变种的小鼠的组织损伤和艰难梭菌负担。

这些发现表明，针对神经源性炎症可能为治疗 CDI 提供一种治疗方法。旨在减少肠道炎症的宿主导向治疗开辟了一条有希望的途径。

来源：
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2