Suche
Mein Konto
Toxinele C. difficile cauzează inflamație prin țintirea nervilor și celulelor din intestin: Implicații pentru noile tratamente
Inflamația profundă a intestinului cauzată de infecția cu Clostridioides difficile (CDI) reprezintă o cauză semnificativă a infecțiilor tractului gastrointestinal în mediile medicale. Expunerea la toxine precum Clostridioides difficile toxina B (TcdB) duce la creșterea inflamației colonului, care dăunează țesutului și favorizează colonizarea Clostridioides difficile. Cu toate acestea, anterior nu era clar cum exact TcdB cauzează inflamația. Un nou studiu a arătat acum că TcdB declanșează inflamația neurogenă acționând asupra neuronilor aferenți și a pericitelor din intestin. Neuronii exprimă receptori precum Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), în timp ce pericitele folosesc proteoglicanul de condroitin sulfat 4 (CSPG4) ca receptor. TcdB stimulează eliberarea...
Toxinele C. difficile cauzează inflamație prin țintirea nervilor și celulelor din intestin: Implicații pentru noile tratamente
Inflamația profundă a intestinului cauzată de infecția cu Clostridioides difficile (CDI) reprezintă o cauză semnificativă a infecțiilor tractului gastrointestinal în mediile medicale. Expunerea la toxine precum Clostridioides difficile toxina B (TcdB) duce la creșterea inflamației colonului, care dăunează țesutului și favorizează colonizarea Clostridioides difficile. Cu toate acestea, anterior nu era clar cum exact TcdB cauzează inflamația.
Un nou studiu a arătat acum că TcdB declanșează inflamația neurogenă acționând asupra neuronilor aferenți și a pericitelor din intestin. Neuronii exprimă receptori precum Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), în timp ce pericitele folosesc proteoglicanul de condroitin sulfat 4 (CSPG4) ca receptor. TcdB stimulează eliberarea de neuropeptide precum substanța P (SP) și peptida legată de gena calcitoninei (CGRP) de către neuroni, precum și a citokinelor proinflamatorii de către pericite.
Pentru a arunca mai multă lumină asupra rolului inflamației neurogene în CDI, au fost folosite noi abordări. Prin furnizarea specifică a domeniului enzimatic al TcdB prin fuziune cu toxina difteric detoxificată (DT) către neuronii senzoriomotori peptidergici care exprimă receptorul DT exogen (o abordare pe care oamenii de știință o numesc „toxogenetică”), ar putea fi indusă inflamația neurogenă. Aceasta corespunde histopatologiilor colorectale majore asociate cu CDI.
În modelele experimentale, șoarecii care nu exprimă substanța P, CGRP sau receptorul substanței P (NK1R) s-au dovedit a avea mai puține leziuni tisulare atât după injectarea de TcdB în cecum, cât și în CDI. Blocarea semnalizării substanței P sau CGRP a redus leziunile tisulare și povara Clostridioides difficile la șoarecii infectați cu o tulpină standard sau o variantă hipervirulentă a Clostridioides difficile.
Aceste descoperiri sugerează că țintirea inflamației neurogene poate oferi o abordare terapeutică pentru tratamentul CDI. Se deschide o cale promițătoare pentru terapia direcționată de gazdă, menită să reducă inflamația în intestin.
Sursă:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2