C. Toxinele difficile au constatat că provoacă inflamație prin țintirea nervilor și celulelor în intestin: implicații pentru noi tratamente

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Inflamarea în profunzime a intestinului de către Clostridioides Infecția difficile (CDI) este o cauză importantă a infecțiilor tractului gastrointestinal în sistemul de asistență medicală. Expunerea la toxine precum toxina B (TCDB) de la Clostridioides difficile duce la creșterea inflamației colonului, care dăunează țesutului și așezării Clostridioides difficile favorizate. Până în prezent, însă, nu era clar cât de exact TCDB provoacă inflamație. Un nou studiu a arătat acum că TCDB declanșează inflamația neurogenă prin acționarea asupra neuronilor aferenti și perizitelor din intestin. Neuronii exprimă receptori, cum ar fi frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), în timp ce perizile folosesc sulfat de condroitină-protoglykan 4 (CSPG4) ca receptor. TCDB stimulează distribuția ... (Symbolbild/natur.wiki)

Inflamarea profundă a intestinului de către Clostridioides Infecția Difficile (CDI) sunt o cauză importantă a infecțiilor tractului gastrointestinal. Expunerea la toxine precum toxina B (TCDB) a Clostridioides difficile duce la creșterea inflamației colonului, ceea ce dăunează țesutului, iar decontarea Clostridioides a favorizat difficile. Până în prezent, însă, nu era clar cât de exact TCDB provoacă inflamație.

Un nou studiu a arătat acum că TCDB declanșează inflamația neurogenă prin acționarea asupra neuronilor aferenti și a perității în intestin. Neuronii exprimă receptori, cum ar fi frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), în timp ce perizile folosesc sulfat de condroitină-protoglykan 4 (CSPG4) ca receptor. TCDB stimulează distribuția neuropeptidelor precum substanța P (SP) și peptidele legate de calcitonină (CGRP) de către neuroni și citokine pro-inflamatorii.

Pentru a arunca o privire mai atentă asupra rolului inflamației neurogene la CDI, au fost utilizate noi abordări. Prin livrarea vizată a domeniului enzimatic al TCDB folosind toxina de difterie detoxifiată (DT), în special la neuronii senrotori peptidergici, care exprimă receptorul DT exogen (o abordare numită „toxogenetică”), ar putea fi indusă o inflamație neurogenă. Aceasta corespunde histopatologiilor colorectale esențiale asociate cu CDI.

În modelele experimentale, s-a demonstrat că șoarecii pe care substanța P, CGRP sau receptorul de substanță-P (NK1R) nu le-au exprimat, au avut o deteriorare a țesuturilor mai mici atât după injectarea TCDB în apendice și CDI. Prin blocarea semnalelor de la substanța P sau CGRP, deteriorarea țesutului și încărcarea cu Clostridioides difficile la șoarecii care au fost infectați cu o tulpină standard sau o variantă hipervirulentă a Clostridioides difficile.

Aceste descoperiri indică faptul că tratamentul vizat al inflamației neurogene ar putea oferi o abordare terapeutică a tratamentului CDI. Se deschide o cale promițătoare pentru terapia orientată spre gazdă, care are ca scop reducerea inflamației în intestin.

sursa:
https://www.nature.com/articles/S41586-023-06607-2