As toxinas de C. difficile causam inflamação direcionando os nervos e células no intestino: implicações para novos tratamentos
As toxinas de C. difficile causam inflamação direcionando os nervos e células no intestino: implicações para novos tratamentos
A inflamação profunda do intestino pela infecção por Clostridioides Difficile (CDI) é uma causa importante das infecções do trato gastrointestinal. A exposição a toxinas como a toxina B (TCDB) de Clostridioides difficile leva ao aumento da inflamação do cólon, que danifica o tecido e o assentamento de Clostridioides favoreceu difficile. Até agora, no entanto, não ficou claro como exatamente o TCDB causa inflamação.
Um novo estudo mostrou agora que o TCDB desencadeia a inflamação neurogênica agindo em neurônios aferentes e peridade no intestino. Os neurônios expressam receptores como 1/2/7 enrolados (FZD1/2/7), enquanto os perizytes usam o sulfato de condroitina-protoglykan 4 (CSPG4) como receptor. O TCDB estimula a distribuição de neuropeptídeos como a substância P (SP) e os peptídeos relacionados ao gene-gene da calcitonina (CGRP) por neurônios e citocinas pró-inflamatórias.
Para examinar mais de perto o papel da inflamação neurogênica no CDI, foram utilizadas novas abordagens. Através da entrega direcionada do domínio enzimático do TCDB usando a toxina da difteria desintoxicada (DT), especialmente para os neurônios sensorotores peptidergic, que expressam o receptor TD exógeno (uma abordagem chamada "toxogenética"), uma inflamação neurogênica pode ser induzida. Isso corresponde às histopatologias colorretais essenciais associadas ao CDI.
Em modelos experimentais, foi demonstrado que os ratos que a substância P, CGRP ou o receptor de substância-P (NK1R) não expressaram, teve um menor dano tecidual após a injeção de TCDB no apêndice e CDI. Ao bloquear os sinais da substância P ou CGRP, o dano do tecido e a carga com Clostridioides difficile em camundongos que foram infectados com uma tensão padrão ou uma variante hipervirulenta de Clostridioides difficile.
Esses achados indicam que o tratamento direcionado da inflamação neurogênica pode oferecer uma abordagem terapêutica ao tratamento do CDI. Um caminho promissor se abre para a terapia orientada para o hospedeiro que visa reduzir a inflamação no intestino.
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