C. Difficile giftstoffer som kan forårsake betennelse ved å målrette nerver og celler i tarmen: implikasjoner for nye behandlinger

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
In-dyptgående betennelse i tarmen ved Clostridioides difficile infeksjon (CDI) er en viktig årsak til infeksjoner i mage-tarmkanalen i helsevesenet. Eksponering for giftstoffer som toksin B (TCDB) fra Clostridioides difficile fører til økt betennelse i tykktarmen, som skader vev og bosetting av Clostridioides difficile favoriserte. Så langt var det imidlertid uklart hvordan nøyaktig TCDB forårsaker betennelse. En ny studie har nå vist at TCDB utløser neurogen betennelse ved å virke på afferente nevroner og perizytter i tarmen. Nevroner uttrykker reseptorer som krusete 1/2/7 (FZD1/2/7), mens perizytter bruker chondroitinsulfat-protoglykan 4 (CSPG4) som reseptor. TCDB stimulerer fordelingen av ... (Symbolbild/natur.wiki)

Dyp betennelse i tarmen ved Clostridioides Difficile infeksjon (CDI) er en viktig årsak til infeksjonene i mage -tarmkanalen. Eksponering for giftstoffer som toksin B (TCDB) av Clostridioides difficile fører til økt betennelse i tykktarmen, som skader vev og bosetting av Clostridioides favoriserte difficile. Så langt var det imidlertid uklart hvordan nøyaktig TCDB forårsaker betennelse.

En ny studie har nå vist at TCDB utløser neurogen betennelse ved å virke på afferente nevroner og peritet i tarmen. Nevroner uttrykker reseptorer som krusete 1/2/7 (FZD1/2/7), mens perizytter bruker chondroitinsulfat-protoglykan 4 (CSPG4) som reseptor. TCDB stimulerer fordelingen av nevropeptider som stoff P (SP) og de kalsitonin-genrelaterte peptidene (CGRP) av nevroner og pro-inflammatoriske cytokiner.

For å se nærmere på rollen som neurogen betennelse ved CDI, ble nye tilnærminger brukt. Gjennom målrettet levering av det enzymatiske domenet til TCDB ved bruk av det avgiftede difteri -toksinet (DT), spesielt til peptidergiske sensorotoriske nevroner, som uttrykker den eksogene DT -reseptoren (en tilnærming som kalles "toksogenetikk"), kan en nevrogen betennelse bli indusert. Dette tilsvarer de essensielle kolorektale histopatologiene assosiert med CDI.

I eksperimentelle modeller ble det vist at mus at stoff P, CGRP eller stoff-P-reseptoren (NK1R) ikke uttrykte, hadde lavere vevsskade både etter injeksjonen av TCDB i vedlegget og CDI. Ved å blokkere signalene fra substans P eller CGRP, difficidler vevsskaden og belastningen med Clostridioides hos mus som ble infisert med en standard belastning eller en hypervirulent variant av Clostridioides difficile.

Disse funnene indikerer at den målrettede behandlingen av neurogen betennelse kan gi en terapeutisk tilnærming til behandling av CDI. En lovende bane åpnes for vertsorientert terapi som tar sikte på å redusere betennelse i tarmen.

Kilde:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2