Suche
Mein Konto
C. Difficile giftstoffer som kan forårsake betennelse ved å målrette nerver og celler i tarmen: implikasjoner for nye behandlinger
Dyp betennelse i tarmen forårsaket av Clostridioides difficile infeksjon (CDI) representerer en betydelig årsak til infeksjoner i mage -tarmkanalen i helsevesenets omgivelser. Eksponering for giftstoffer som Clostridioides difficile toksin B (TCDB) fører til økt betennelse i tykktarmen, som skader vev og fremmer Clostridioides difficile kolonisering favorisert. Imidlertid var det tidligere uklart hvordan nøyaktig TCDB forårsaker betennelse. En ny studie har nå vist at TCDB utløser neurogen betennelse ved å virke på afferente nevroner og pericytter i tarmen. Nevroner uttrykker reseptorer som krusete 1/2/7 (FZD1/2/7), mens pericytter bruker kondroitinsulfatproteoglykan 4 (CSPG4) som en reseptor. TCDB stimulerer utgivelsen av ...
C. Difficile giftstoffer som kan forårsake betennelse ved å målrette nerver og celler i tarmen: implikasjoner for nye behandlinger
Dyp betennelse i tarmen forårsaket av Clostridioides difficile infeksjon (CDI) representerer en betydelig årsak til infeksjoner i mage -tarmkanalen i helsevesenets omgivelser. Eksponering for giftstoffer som Clostridioides difficile toksin B (TCDB) fører til økt betennelse i tykktarmen, som skader vev og fremmer Clostridioides difficile kolonisering favorisert. Imidlertid var det tidligere uklart hvordan nøyaktig TCDB forårsaker betennelse.
En ny studie har nå vist at TCDB utløser neurogen betennelse ved å virke på afferente nevroner og pericytter i tarmen. Nevroner uttrykker reseptorer som krusete 1/2/7 (FZD1/2/7), mens pericytter bruker kondroitinsulfatproteoglykan 4 (CSPG4) som en reseptor. TCDB stimulerer frigjøring av nevropeptider som stoff P (SP) og kalsitoningenrelatert peptid (CGRP) av nevroner så vel som pro-inflammatoriske cytokiner av pericytter.
For å kaste mer lys over rollen som neurogen betennelse i CDI, har nye tilnærminger blitt brukt. Ved spesifikt å levere det enzymatiske domenet til TCDB via fusjon med det avgifte difteri -toksinet (DT) til peptidergiske sensorimotoriske nevroner som uttrykker den eksogene DT -reseptoren (en tilnærming kan forskerne kalle "toksogenetikk"), neurogen betennelse. Dette tilsvarer de viktigste kolorektale histopatologiene assosiert med CDI.
I eksperimentelle modeller ble mus som ikke uttrykker stoff P, CGRP eller stoffet P -reseptor (NK1R) vist å ha mindre vevsskade både etter injeksjon av TCDB i cecum og i CDI. Blokkering av stoff P eller CGRP -signalering reduserte vevsskader og Clostridioides difficile belastning hos mus infisert med en standard belastning eller en hypervirulent variant av Clostridioides difficile.
Disse funnene antyder at målretting av neurogen betennelse kan gi en terapeutisk tilnærming for behandling av CDI. En lovende allé åpner for vertsrettet terapi som tar sikte på å redusere betennelse i tarmen.
Kilde:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2