C. difficile -toxines gevonden om ontsteking te veroorzaken door zich te richten op zenuwen en cellen in de darm: implicaties voor nieuwe behandelingen

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Diepgaande ontsteking van de darm door Clostridioides difficile infectie (CDI) is een belangrijke oorzaak van infecties van het maagdarmkanaal in het gezondheidszorgsysteem. Blootstelling aan toxines zoals toxine B (TCDB) van Clostridioides difficile leidt tot verhoogde ontsteking van de dikke darm, die weefsel beschadigt en de nederzetting van Clostridioides difficile de voorkeur. Tot nu toe was het echter onduidelijk hoe TCDB precies ontsteking veroorzaakt. Een nieuwe studie heeft nu aangetoond dat TCDB neurogene ontsteking veroorzaakt door op afferente neuronen en perizytes in de darm te werken. Neuronen brengen receptoren tot expressie zoals Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), terwijl perizytes de chondroïtinesulfaat-protoglykan 4 (CSPG4) gebruiken als een receptor. TCDB stimuleert de verdeling van ... (Symbolbild/natur.wiki)

Diepe ontsteking van de darm door Clostridioides Difficile infectie (CDI) is een belangrijke oorzaak van de maagdarmkanaalinfecties. Blootstelling aan toxines zoals toxine B (TCDB) van Clostridioides difficile leidt tot verhoogde ontsteking van de dikke darm, die het weefsel beschadigt en de nederzetting van Clostridioides de voorkeur gaf aan difficile. Tot nu toe was het echter onduidelijk hoe TCDB precies ontsteking veroorzaakt.

Een nieuwe studie heeft nu aangetoond dat TCDB neurogene ontsteking veroorzaakt door op afferente neuronen en perheid in de darm te werken. Neuronen brengen receptoren tot expressie zoals Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), terwijl perizytes de chondroïtinesulfaat-protoglykan 4 (CSPG4) gebruiken als een receptor. TCDB stimuleert de verdeling van neuropeptiden zoals stof P (SP) en de calcitonine-gen-gerelateerde peptiden (CGRP) door neuronen en pro-inflammatoire cytokines.

Om de rol van neurogene ontsteking bij CDI nader te bekijken, werden nieuwe benaderingen gebruikt. Door de beoogde afgifte van het enzymatische domein van TCDB met behulp van het ontgifte difterietoxine (DT), vooral voor peptidergische sensorotorische neuronen, die de exogene DT -receptor tot expressie brengen (een benadering genaamd "toxogenetica"), zou een neurogene ontsteking kunnen worden geïnduceerd. Dit komt overeen met de essentiële colorectale histopathologieën geassocieerd met CDI.

In experimentele modellen werd aangetoond dat muizen dat stof P, CGRP of de substantie-P-receptor (NK1R) niet tot uitdrukking bracht, een lagere weefselschade hadden, zowel na de injectie van TCDB in de bijlage en CDI. Door de signalen te blokkeren uit substantie P of CGRP, de weefselschade en de belasting met Clostridioides difficile bij muizen die waren geïnfecteerd met een standaardstam of een hypervirulente variant van Clostridioides difficile.

Deze bevindingen geven aan dat de beoogde behandeling van neurogene ontsteking een therapeutische benadering van de behandeling van CDI zou kunnen bieden. Een veelbelovend pad opent voor gastheergerichte therapie die tot doel heeft de ontsteking in de darm te verminderen.

Bron:
https://www.nature.com/articles/S41586-023-06607-2