Suche
Mein Konto
C. difficile toksīni, kas izraisa iekaisumu, mērķējot uz nerviem un šūnām zarnās: ietekme uz jaunām ārstēšanas metodēm
Clostridioides difficile infekcijas (CDI) izraisīts dziļš zarnu iekaisums ir nozīmīgs kuņģa-zarnu trakta infekciju cēlonis veselības aprūpes iestādēs. Toksīnu, piemēram, Clostridioides difficile toksīna B (TcdB) iedarbība izraisa palielinātu resnās zarnas iekaisumu, kas bojā audus un veicina Clostridioides difficile kolonizāciju. Tomēr iepriekš nebija skaidrs, kā tieši TcdB izraisa iekaisumu. Jauns pētījums tagad ir parādījis, ka TcdB izraisa neirogēnu iekaisumu, iedarbojoties uz aferentiem neironiem un pericītiem zarnās. Neironi ekspresē tādus receptorus kā Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), savukārt pericīti kā receptoru izmanto hondroitīna sulfāta proteoglikānu 4 (CSPG4). TcdB stimulē atbrīvošanos no...
C. difficile toksīni, kas izraisa iekaisumu, mērķējot uz nerviem un šūnām zarnās: ietekme uz jaunām ārstēšanas metodēm
Clostridioides difficile infekcijas (CDI) izraisīts dziļš zarnu iekaisums ir nozīmīgs kuņģa-zarnu trakta infekciju cēlonis veselības aprūpes iestādēs. Toksīnu, piemēram, Clostridioides difficile toksīna B (TcdB) iedarbība izraisa palielinātu resnās zarnas iekaisumu, kas bojā audus un veicina Clostridioides difficile kolonizāciju. Tomēr iepriekš nebija skaidrs, kā tieši TcdB izraisa iekaisumu.
Jauns pētījums tagad ir parādījis, ka TcdB izraisa neirogēnu iekaisumu, iedarbojoties uz aferentiem neironiem un pericītiem zarnās. Neironi ekspresē tādus receptorus kā Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), savukārt pericīti kā receptoru izmanto hondroitīna sulfāta proteoglikānu 4 (CSPG4). TcdB stimulē neiropeptīdu, piemēram, vielas P (SP) un ar kalcitonīna gēnu saistīto peptīdu (CGRP) izdalīšanos no neironiem, kā arī pericītu pro-iekaisuma citokīnus.
Lai vairāk noskaidrotu neirogēna iekaisuma lomu CDI, ir izmantotas jaunas pieejas. Īpaši piegādājot TcdB fermentatīvo domēnu, saplūstot ar detoksificēto difterijas toksīnu (DT) peptiderģiskiem sensorimotoriem neironiem, kas ekspresē eksogēnu DT receptoru (pieeju zinātnieki sauc par "toksoģenētiku"), var izraisīt neirogēnu iekaisumu. Tas atbilst galvenajām kolorektālajām histopatoloģijām, kas saistītas ar CDI.
Eksperimentālajos modeļos tika pierādīts, ka pelēm, kas neizpauž P vielu, CGRP vai vielas P receptoru (NK1R), ir mazāks audu bojājums gan pēc TcdB ievadīšanas cecum, gan CDI. Vielas P vai CGRP signālu bloķēšana samazināja audu bojājumus un Clostridioides difficile slodzi pelēm, kas inficētas ar Clostridioides difficile standarta celmu vai hipervirulentu variantu.
Šie atklājumi liecina, ka neirogēna iekaisuma mērķēšana var nodrošināt terapeitisku pieeju CDI ārstēšanai. Tiek atvērts daudzsološs ceļš uz saimnieku vērstai terapijai, kuras mērķis ir samazināt iekaisumu zarnās.
Avots:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2