C. difficile toksīni, kas izraisa iekaisumu, mērķējot uz nerviem un šūnām zarnās: ietekme uz jaunu ārstēšanu

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Padziļināts zarnu iekaisums ar Clostridioides difficile infekciju (CDI) ir svarīgs kuņģa-zarnu trakta infekciju iemesls veselības aprūpes sistēmā. Toksīnu, piemēram, toksīna B (TCDB), iedarbība no Clostridioides difficile izraisa palielinātu resnās zarnas iekaisumu, kas sabojā audus un Clostridioides difficile norēķinus. Tomēr līdz šim nebija skaidrs, kā tieši TCDB izraisa iekaisumu. Jauns pētījums tagad parādīja, ka TCDB izraisa neirogēno iekaisumu, rīkojoties ar aferentiem neironiem un perizītiem zarnās. Neironi ekspresē receptorus, piemēram, frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), savukārt perizīti kā receptoru izmanto hondroitīna sulfātu-protoglykan 4 (CSPG4). TCDB stimulē ... (Symbolbild/natur.wiki)

Zarnu dziļais iekaisums ar Clostridioides Difficile infekciju (CDI) ir svarīgs kuņģa -zarnu trakta infekciju cēlonis. Clostridioides difficile toksīnu, piemēram, toksīna B (TCDB) iedarbība, izraisa palielinātu resnās zarnas iekaisumu, kas sabojā audus un Clostridioides norēķinus atbalstīja difficile. Tomēr līdz šim nebija skaidrs, kā tieši TCDB izraisa iekaisumu.

Jauns pētījums tagad parādīja, ka TCDB izraisa neirogēnu iekaisumu, rīkojoties ar aferentiem neironiem un zarnām. Neironi ekspresē receptorus, piemēram, frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), savukārt perizīti kā receptoru izmanto hondroitīna sulfātu-protoglykan 4 (CSPG4). TCDB stimulē neiropeptīdu, piemēram, vielas P (SP) un ar kalcitonīnu-gēnu saistītu peptīdu (CGRP), sadalījumu ar neironiem un pretiekaisuma citokīniem.

Lai tuvāk apskatītu neirogēnā iekaisuma lomu CDI, tika izmantotas jaunas pieejas. Izmantojot mērķtiecīgu TCDB fermentatīvo domēna piegādi, izmantojot detoksificēto difterijas toksīnu (DT), īpaši uz peptidergic sensorotoriem neironiem, kas izsaka eksogēno DT receptoru (pieeju, ko sauc par “toksoģenētiku”), var izraisīt neirogēno iekaisumu. Tas atbilst būtiskajām kolorektālajām histopatoloģijām, kas saistītas ar CDI.

Eksperimentālajos modeļos tika parādīts, ka pelēm, kuras viela P, CGRP vai vielas-P receptoram (NK1R) neizpauž, bija zemāki audu bojājumi gan pēc TCDB injekcijas pielikumā, gan CDI. Bloķējot signālus no vielas P vai CGRP, audu bojājumi un slodze ar Clostridioides difficile pelēm, kuras bija inficētas ar standarta celmu vai Hipervirulentu Clostridioides difficile variantu.

Šie atklājumi norāda, ka mērķtiecīga neirogēnā iekaisuma ārstēšana varētu piedāvāt terapeitisku pieeju CDI ārstēšanai. Daudzsološs ceļš tiek atvērts saimniekam orientētai terapijai, kuras mērķis ir samazināt zarnu iekaisumu.

Avots:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2