C. tossine difficile trovate per causare infiammazione prendendo di mira nervi e cellule nell'intestino: implicazioni per nuovi trattamenti

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Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
L'infiammazione approfondita dell'intestino da parte dell'infezione da clostridiides difficile (CDI) è una causa importante di infezioni del tratto gastrointestinale nel sistema sanitario. L'esposizione a tossine come la tossina B (TCDB) da Clostridiides difficile porta ad un aumento dell'infiammazione del colon, che danneggia il tessuto e l'insediamento di Clostridiides difficile. Finora, tuttavia, non era chiaro come esattamente il TCDB provoca infiammazione. Un nuovo studio ha ora dimostrato che TCDB innesca l'infiammazione neurogena agendo su neuroni e perizyte afferenti nell'intestino. I neuroni esprimono recettori come 1/2/7 crespo (FZD1/2/7), mentre i perizytes usano il condroitina solfato-protoglykan 4 (CSPG4) come recettore. TCDB stimola la distribuzione di ... (Symbolbild/natur.wiki)

L'infiammazione profonda dell'intestino da parte dell'infezione da clostridiides Difficile (CDI) è una causa importante delle infezioni del tratto gastrointestinale. L'esposizione a tossine come la tossina B (TCDB) di Clostridiides difficile porta ad una maggiore infiammazione del colon, che danneggia il tessuto e l'insediamento di Clostridiides ha favorito difficile. Finora, tuttavia, non era chiaro come esattamente il TCDB provoca infiammazione.

Un nuovo studio ha ora dimostrato che TCDB innesca l'infiammazione neurogena agendo su neuroni afferenti e perità nell'intestino. I neuroni esprimono recettori come 1/2/7 crespo (FZD1/2/7), mentre i perizytes usano il condroitina solfato-protoglykan 4 (CSPG4) come recettore. TCDB stimola la distribuzione di neuropeptidi come la sostanza P (SP) e i peptidi correlati alla calcitonina (CGRP) da parte dei neuroni e delle citochine pro-infiammatorie.

Per dare un'occhiata più da vicino al ruolo dell'infiammazione neurogena al CDI, sono stati utilizzati nuovi approcci. Attraverso la consegna mirata del dominio enzimatico di TCDB usando la tossina di difterite disintossicata (DT), in particolare ai neuroni sensorici peptidergici, che esprimono il recettore DT esogeno (un approccio chiamato "tossogenetica"), potrebbe essere indotta un'influenza neurogena. Ciò corrisponde alle istopatologie del colon -retto essenziali associate al CDI.

Nei modelli sperimentali, è stato dimostrato che i topi che la sostanza P, CGRP o il recettore della sostanza-P (NK1R) non esprimeva, avevano un danno tissutale inferiore sia dopo l'iniezione di TCDB nell'appendice e CDI. Bloccando i segnali dalla sostanza P o CGRP, il danno del tessuto e il carico con Clostridiides differivano nei topi che sono stati infettati con una tensione standard o una variante ipervirulenta di Clostridiides Difficale.

Questi risultati indicano che il trattamento mirato all'infiammazione neurogena potrebbe offrire un approccio terapeutico al trattamento del CDI. Un percorso promettente si apre per la terapia orientata all'ospite che mira a ridurre l'infiammazione nell'intestino.

Fonte:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2