C. difficile toksiinid põhjustavad põletikku, sihtides närve ja rakke soolestikus: mõju uutele ravimeetoditele

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Soolestiku põhjalik põletik Clostridioides difficile infektsioon (CDI) on seedetrakti infektsioonide oluline põhjus tervishoiusüsteemis. Kokkupuude toksiinidega nagu toksiin B (TCDB) Clostridioides difficile põhjustab käärsoole suurenenud põletikku, mis kahjustab kudet ja Clostridioide'i difficile'i asustamist. Siiani oli aga ebaselge, kuidas täpselt TCDB põletikku põhjustab. Uus uuring on nüüd näidanud, et TCDB käivitab neurogeense põletiku, toimides soolestiku aferentsetele neuronitele ja perisiididele. Neuronid ekspresseerivad retseptoreid, näiteks frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), samas kui perisiidid kasutavad retseptorina kondroitiinsulfaat-protoglykan 4 (CSPG4). TCDB stimuleerib ... (Symbolbild/natur.wiki)

soolestiku sügav põletik Clostridioides Difficile infektsiooni (CDI) poolt on seedetrakti infektsioonide oluline põhjus. Kokkupuude toksiinidega, näiteks Clostridioides'i toksiin B (TCDB), põhjustab käärsoole suurenenud põletikku, mis kahjustab kudet ja Clostridioides asustamist soosib difficile. Siiani oli aga ebaselge, kuidas täpselt TCDB põletikku põhjustab.

Uus uuring on nüüd näidanud, et TCDB käivitab neurogeense põletiku, toimides soolestiku aferentsetele neuronitele ja Periteedile. Neuronid ekspresseerivad retseptoreid, näiteks frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), samas kui perisiidid kasutavad retseptorina kondroitiinsulfaat-protoglykan 4 (CSPG4). TCDB stimuleerib neuropeptiidide, näiteks aine P (SP) ja kaltsitoniini-geeniga seotud peptiidide (CGRP) jaotust neuronite ja põletikuvastaste tsütokiinide poolt.

Et lähemalt uurida neurogeense põletiku rolli CDI -s, kasutati uusi lähenemisviise. TCDB ensümaatilise domeeni sihtotstarbelise kohaletoimetamise kaudu, kasutades detoksifitseeritud difteeriatoksiini (DT), eriti peptidergiliste sensorotooriliste neuronite jaoks, mis ekspresseerivad eksogeenset DT -retseptorit (lähenemisviis, mida nimetatakse "toksogeneetikaks"), võiks indutseerida neurogeenset põletikku. See vastab CDI -ga seotud olulistele kolorektaalsetele histopatoloogiatele.

Eksperimentaalsetes mudelites näidati, et hiirtel, et aine P, CGRP või aine P-retseptoril (NK1R) ei ekspresseerinud, oli madalam kudede kahjustus nii pärast TCDB süstimist lisas ja CDI-sse. Blokeerides signaalid ainest P või CGRP, koekahjustus ja koormus Clostridioides difficile hiirtel, mis olid nakatunud standardse tüvega või Clostridioides difficile'i hüperviirulentse variandiga.

Need leiud näitavad, et neurogeense põletiku suunatud ravi võib pakkuda terapeutilist lähenemist CDI ravis. Paljutõotav tee avab peremeesorganismile orienteeritud ravi, mille eesmärk on vähendada soolestikku põletikku.

Allikas:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2