C. Difficile -toksiner fundet at forårsage betændelse ved at målrette nerver og celler i tarmen: implikationer for nye behandlinger

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Dybdegående betændelse i tarmen ved Clostridioides difficile infektion (CDI) er en vigtig årsag til infektioner i mave-tarmkanalen i sundhedsvæsenet. Eksponering for toksiner såsom toksin B (TCDB) fra Clostridioides difficile fører til øget betændelse i tyktarmen, hvilket skader væv og bosættelse af Clostridioides difficile favoriserede. Indtil videre var det imidlertid uklart, hvor nøjagtigt TCDB forårsager betændelse. En ny undersøgelse har nu vist, at TCDB udløser neurogen inflammation ved at virke på afferente neuroner og perizyte i tarmen. Neuroner udtrykker receptorer, såsom kruset 1/2/7 (FZD1/2/7), mens Perizyte bruger chondroitinsulfat-protoglykan 4 (CSPG4) som en receptor. TCDB stimulerer fordelingen af ​​... (Symbolbild/natur.wiki)

Dyb inflammation af tarmen ved Clostridioides Difficile -infektion (CDI) er en vigtig årsag til mave -tarmkanalinfektioner. Eksponering for toksiner såsom toksin B (TCDB) af Clostridioides difficile fører til øget betændelse i tyktarmen, hvilket skader væv og bosættelsen af ​​Clostridioides favoriserede difficile. Indtil videre var det imidlertid uklart, hvor nøjagtigt TCDB forårsager betændelse.

En ny undersøgelse har nu vist, at TCDB udløser neurogen inflammation ved at virke på afferente neuroner og perity i tarmen. Neuroner udtrykker receptorer, såsom kruset 1/2/7 (FZD1/2/7), mens Perizyte bruger chondroitinsulfat-protoglykan 4 (CSPG4) som en receptor. TCDB stimulerer fordelingen af ​​neuropeptider, såsom stof P (SP) og de calcitonin-genrelaterede peptider (CGRP) af neuroner og pro-inflammatoriske cytokiner.

For at se nærmere på rollen som neurogen inflammation ved CDI blev der anvendt nye tilgange. Gennem den målrettede levering af det enzymatiske domæne af TCDB ved anvendelse af det afgiftede difteritoksin (DT), især til peptidgiske sensorotorneuroner, der udtrykker den eksogene DT -receptor (en tilgang kaldet "toksogenetik"), kunne der induceres en neurogen inflammation. Dette svarer til de essentielle kolorektale histopatologier forbundet med CDI.

I eksperimentelle modeller blev det vist, at mus, at stof P, CGRP eller substans-P-receptoren (NK1R) ikke udtrykte, havde en lavere vævsskade både efter injektionen af ​​TCDB i appendiks og CDI. Ved at blokere signalerne fra stof P eller CGRP, vævsskader og belastning med Clostridioides difficile hos mus, der var inficeret med en standardstamme eller en hypervirulent variant af Clostridioides difficile.

Disse fund indikerer, at den målrettede behandling af neurogen inflammation kunne tilbyde en terapeutisk tilgang til behandlingen af ​​CDI. En lovende sti åbnes for vært -orienteret terapi, der sigter mod at reducere betændelse i tarmen.

Kilde:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2