Suche
Mein Konto
Bylo zjištěno, že toxiny C. difficile způsobují zánět tím, že se zaměřují na nervy a buňky ve střevě: Důsledky pro nové způsoby léčby
Hluboký zánět střeva způsobený infekcí Clostridioides difficile (CDI) představuje významnou příčinu infekcí gastrointestinálního traktu ve zdravotnictví. Vystavení toxinům, jako je Clostridioides difficile toxin B (TcdB) vede ke zvýšenému zánětu tlustého střeva, který poškozuje tkáň a podporuje kolonizaci Clostridioides difficile. Dříve však nebylo jasné, jak přesně TcdB způsobuje zánět. Nová studie nyní ukázala, že TcdB spouští neurogenní zánět působením na aferentní neurony a pericyty ve střevě. Neurony exprimují receptory, jako je Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), zatímco pericyty používají jako receptor chondroitin sulfát proteoglykan 4 (CSPG4). TcdB stimuluje uvolňování...
Bylo zjištěno, že toxiny C. difficile způsobují zánět tím, že se zaměřují na nervy a buňky ve střevě: Důsledky pro nové způsoby léčby
Hluboký zánět střeva způsobený infekcí Clostridioides difficile (CDI) představuje významnou příčinu infekcí gastrointestinálního traktu ve zdravotnictví. Vystavení toxinům, jako je Clostridioides difficile toxin B (TcdB) vede ke zvýšenému zánětu tlustého střeva, který poškozuje tkáň a podporuje kolonizaci Clostridioides difficile. Dříve však nebylo jasné, jak přesně TcdB způsobuje zánět.
Nová studie nyní ukázala, že TcdB spouští neurogenní zánět působením na aferentní neurony a pericyty ve střevě. Neurony exprimují receptory, jako je Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), zatímco pericyty používají jako receptor chondroitin sulfát proteoglykan 4 (CSPG4). TcdB stimuluje uvolňování neuropeptidů, jako je látka P (SP) a peptid související s genem kalcitoninu (CGRP) neurony, stejně jako prozánětlivé cytokiny pericyty.
Aby bylo možné lépe osvětlit roli neurogenního zánětu v CDI, byly použity nové přístupy. Specifickým dodáním enzymatické domény TcdB prostřednictvím fúze s detoxikovaným difterickým toxinem (DT) do peptidergních senzomotorických neuronů, které exprimují exogenní DT receptor (přístup, který vědci nazývají „toxogenetika“), by mohl být indukován neurogenní zánět. To odpovídá hlavním kolorektálním histopatologiím spojeným s CDI.
V experimentálních modelech se ukázalo, že myši, které neexprimují substanci P, CGRP nebo receptor substance P (NK1R), mají menší poškození tkáně jak po injekci TcdB do slepého střeva, tak v CDI. Blokování signalizace substance P nebo CGRP snížilo poškození tkáně a zátěž Clostridioides difficile u myší infikovaných standardním kmenem nebo hypervirulentní variantou Clostridioides difficile.
Tato zjištění naznačují, že zacílení na neurogenní zánět může poskytnout terapeutický přístup k léčbě CDI. Slibná cesta se otevírá pro terapii zaměřenou na hostitele zaměřenou na snížení zánětu ve střevě.
Zdroj:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2