C. difficile toxiny, které způsobují zánět cílením na nervy a buňky ve střevech: důsledky pro nové ošetření

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Hloubkový zánět střeva infekcí Clostridioides difficile (CDI) je důležitou příčinou infekcí gastrointestinálního traktu ve zdravotnickém systému. Expozice toxinům, jako je toxin B (TCDB) z Clostridioides difficile, vede ke zvýšenému zánětu tlustého střeva, která poškozuje tkáň a usazení Clostridioides difficile upřednostňovalo. Doposud však nebylo jasné, jak přesně TCDB způsobuje zánět. Nová studie nyní ukázala, že TCDB spustí neurogenní zánět působící na aferentní neurony a perizyty ve střevě. Neurony exprimují receptory, jako je Frizzled 1/2/7 (Fzd1/2/7), zatímco perizyty používají jako receptor chondroitin sulfykan 4 (CSPG4). TCDB stimuluje distribuci ... (Symbolbild/natur.wiki)

Hluboký zánět střeva infekcí Clostridioides Difficile (CDI) je důležitou příčinou infekcí gastrointestinálního traktu. Expozice toxinům, jako je toxin B (TCDB) Clostridioides difficile, vede ke zvýšenému zánětu tlustého střeva, který poškozuje tkáň a urovnání Clostridioides upřednostňoval difficile. Doposud však nebylo jasné, jak přesně TCDB způsobuje zánět.

Nová studie nyní ukázala, že TCDB spustí neurogenní zánět působením na aferentní neurony a peritu ve střevě. Neurony exprimují receptory, jako je Frizzled 1/2/7 (Fzd1/2/7), zatímco perizyty používají jako receptor chondroitin sulfykan 4 (CSPG4). TCDB stimuluje distribuci neuropeptidů, jako je látka P (SP) a peptidy související s kalcitoninem-genem (CGRP) neurony a prozánětlivé cytokiny.

Aby se blíže podíval na roli neurogenního zánětu při CDI, byly použity nové přístupy. Cílenou dodávkou enzymatické domény TCDB pomocí detoxikovaného toxinu difterického toxinu (DT), zejména pro peptidergické senzorotorické neurony, které exprimují exogenní DT receptor (přístup zvaný „toxogenetika“), by se mohla indukovat neurogenní zánět. To odpovídá základním kolorektálním histopatologiím spojeným s CDI.

V experimentálních modelech se ukázalo, že myši, že látka P, CGRP nebo receptor látky-P (NK1R) neexprimovala, měla nižší poškození tkáně jak po injekci TCDB do přílohy, tak CDI. Blokováním signálů z látky P nebo CGRP, poškození tkáně a zatížení Clostridioides difficile u myší, které byly infikovány standardním napětím nebo hypervirulentní variantou Clostridioides difficile.

Tato zjištění ukazují, že cílená léčba neurogenního zánětu by mohla nabídnout terapeutický přístup k léčbě CDI. Otevírá se slibná cesta pro terapii orientovanou na hostitele, jejímž cílem je snížit zánět ve střevě.

Zdroj:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2