C. difficile токсини, установено, че причиняват възпаление чрез насочване към нерви и клетки в червата: Последици за нови лечения

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Задълбоченото възпаление на червата чрез инфекция на Clostridioides difficile (CDI) е важна причина за инфекции на стомашно-чревния тракт в системата на здравеопазването. Излагането на токсини като токсин В (TCDB) от Clostridioides difficile води до повишено възпаление на дебелото черво, което уврежда тъканта и заселването на Clostridioides difficile. Досега обаче не беше ясно как точно TCDB причинява възпаление. Сега ново проучване показа, че TCDB задейства неврогенното възпаление, като действа върху аферентни неврони и перизити в червата. Невроните експресират рецептори като Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), докато перизитите използват хондроитин сулфат-протогликан 4 (CSPG4) като рецептор. TCDB стимулира разпределението на ... (Symbolbild/natur.wiki)

Дълбокото възпаление на червата чрез инфекция на Clostridioides Difficile (CDI) е важна причина за инфекциите на стомашно -чревния тракт. Излагането на токсини като токсин В (TCDB) на Clostridioides difficile води до повишено възпаление на дебелото черво, което уврежда тъканта и селището на Clostridioides благоприятства Difficile. Досега обаче не беше ясно как точно TCDB причинява възпаление.

Ново проучване сега показа, че TCDB задейства неврогенното възпаление, като действа върху аферентни неврони и страданието в червата. Невроните експресират рецептори като Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), докато перизитите използват хондроитин сулфат-протогликан 4 (CSPG4) като рецептор. TCDB стимулира разпределението на невропептиди като вещество Р (SP) и пептиди, свързани с калцитонин-ген (CGRP) от неврони и провъзпалителни цитокини.

За да се разгледа по -отблизо ролята на неврогенното възпаление при CDI, бяха използвани нови подходи. Чрез целевото доставяне на ензимния домейн на TCDB с помощта на детоксикирания дифтерия токсин (DT), особено към пептидергични сензоторни неврони, които експресират екзогенния DT рецептор (подход, наречен "токсогенетика"), може да се предизвика неврогенно възпаление. Това съответства на основните колоректални хистопатологии, свързани с CDI.

При експериментални модели беше показано, че мишките, които вещества P, CGRP или рецепторът на веществото-P (NK1R) не се експресират, имат по-ниско увреждане на тъканите както след инжектирането на TCDB в приложението, така и на CDI. Чрез блокиране на сигналите от вещество P или CGRP, увреждането на тъканите и натоварването с Clostridioides difficile при мишки, които са заразени със стандартен щам или хипервирулентен вариант на Clostridioides difficile.

Тези открития показват, че целевото лечение на неврогенно възпаление може да предложи терапевтичен подход за лечение на CDI. Обещаващ път се отваря за ориентирана към гостоприемника терапия, която има за цел да намали възпалението в червата.

Източник:
https://www.nature.com/articles/S41586-023-06607-2