Установено е, че токсините на C. difficile причиняват възпаление чрез насочване към нервите и клетките в червата: Последици за нови лечения

Установено е, че токсините на C. difficile причиняват възпаление чрез насочване към нервите и клетките в червата: Последици за нови лечения

Дълбокото възпаление на червата, причинено от инфекция с Clostridioides difficile (CDI), представлява значителна причина за инфекции на стомашно-чревния тракт в здравните заведения. Излагането на токсини като Clostridioides difficile токсин B (TcdB) води до повишено възпаление на дебелото черво, което уврежда тъканта и насърчава благоприятната колонизация на Clostridioides difficile. Преди това обаче не беше ясно как точно TcdB причинява възпаление.

Ново проучване показа, че TcdB предизвиква неврогенно възпаление, като действа върху аферентни неврони и перицити в червата. Невроните експресират рецептори като Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), докато перицитите използват хондроитин сулфат протеогликан 4 (CSPG4) като рецептор. TcdB стимулира освобождаването на невропептиди като субстанция P (SP) и калцитонин ген-свързан пептид (CGRP) от неврони, както и провъзпалителни цитокини от перицити.

За да се хвърли повече светлина върху ролята на неврогенното възпаление при CDI, са използвани нови подходи. Чрез специфично доставяне на ензимния домен на TcdB чрез сливане с детоксикирания дифтериен токсин (DT) до пептидергични сензомоторни неврони, които експресират екзогенния DT рецептор (подход, който учените наричат ​​"токсогенетика"), може да се индуцира неврогенно възпаление. Това съответства на основните колоректални хистопатологии, свързани с CDI.

В експериментални модели е показано, че мишки, които не експресират вещество P, CGRP или рецептора на вещество P (NK1R), имат по-малко тъканно увреждане както след инжектиране на TcdB в цекума, така и в CDI. Блокиращо вещество P или CGRP сигнализира за намалено тъканно увреждане и натоварване с Clostridioides difficile при мишки, заразени със стандартен щам или хипервирулентен вариант на Clostridioides difficile.

Тези открития предполагат, че насочването към неврогенно възпаление може да осигури терапевтичен подход за лечение на CDI. Отваря се обещаващ път за насочена към гостоприемника терапия, насочена към намаляване на възпалението в червата.

източник:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2