Najnovšie správy: Nová štúdia odhaľuje, ako SARS-COV-2 vyvíja odolnosť voči kľúčovej liečbe Covid-19

Najnovšie správy: Nová štúdia odhaľuje, ako SARS-COV-2 vyvíja odolnosť voči kľúčovej liečbe Covid-19

Názov: Nová štúdia odhaľuje mechanizmy rezistencie SARS-CoV-2 voči nirmatrelviru

Revolučný prielom v boji proti Covid-19 bol dosiahnutý nedávno publikovanou štúdiou, ktorá poskytuje komplexný pohľad na možný vývoj rezistencie na antivírusový liek Nirmatrelvir. Prelomová štúdia, publikovaná v renomovanom časopise Nature, obsahuje dôkladné informácie o tom, ako nový koronavírus SARS-COV-2 reaguje na liek na molekulárnej úrovni.

Nirmatrelvir, špecifický antivírusový liek, sa zameriava na hlavnú proteázu (MPRO) SARS-COV-2 a bol schválený na liečbu Covid-19. Je známe, že vírus RNA SARS-2 má vysokú mieru mutácie. Preto existujú obavy, že by sa mohol rozvinúť odpor voči Nirmatrelvir. Predchádzajúce štúdie ukázali, že určité mutačné dráhy môžu viesť k rezistencii na nirmatrelvir, ale replikačná fitnes vírusu môže byť ohrozená. Toto poškodenie je však kompenzované ďalšími mutáciami. Presné molekulárne mechanizmy tejto pozorovanej rezistencie boli predtým neznáme.

Táto štúdia kombinovaná biochemická a štrukturálna metóda, aby sa preukázalo, že mutácie vo vrecku substrátov MPRO môžu spôsobiť, že SARS-COV-2 vyvinie rezistenciu na nirmatrelvir dvoma rôznymi spôsobmi. V komplexných štúdiách 14 komplexných štruktúr mutantov MPRO s liečivami alebo substrátmi sa zistilo, že mutácie na poddielky S1 a S4 významne znižujú väzbu inhibítora, zatiaľ čo mutácie v podsúdzach S2 a S4 'prekvapivo zvyšujú proteázovú aktivitu. Oba mechanizmy prispeli k rezistencii na Nirmatrelvir, pričom druhý kompenzoval stratu enzýmovej aktivity prvej. To zase vysvetľuje obnovenie vírusovej replikačnej zdatnosti, ako už bolo uvedené. Podobné výsledky boli tiež pozorované pre EnSitrelvir, ďalší klinicky relevantný inhibítor MPRO.

Tieto zistenia poskytujú dôležité poznatky o mechanizmoch, pomocou ktorých SARS-CoV-2 vyvíja rezistenciu voči súčasným generáciám inhibítorov proteázy. Vytvárajú základ pre rozvoj inhibítorov MPRO novej generácie, ktoré by mohli mať lepšiu účinnosť a vyšší terapeutický účinok.

Publikácia tejto štúdie predstavuje významný pokrok v porozumení boja proti Covid-19 a poskytuje záblesk nádeje pre budúce liečby. Vedci a zdravotnícki pracovníci na celom svete sa teraz žiadajú, aby využívali znalosti získané na vývoj nových liečebných stratégií, ktoré sa môžu zaoberať neustále sa meniacimi charakteristikami vírusu.

Zdroj: (Odpojenie odstránené)