Wiadomość z ostatniej chwili: Nowe badanie ujawnia, w jaki sposób SARS-CoV-2 rozwija oporność na kluczowe metody leczenia COVID-19

Wiadomość z ostatniej chwili: Nowe badanie ujawnia, w jaki sposób SARS-CoV-2 rozwija oporność na kluczowe metody leczenia COVID-19

Tytuł: Nowe badanie odkrywa mechanizmy oporności wirusa SARS-CoV-2 na nirmatrelwir

Rewolucyjny przełom w walce z COVID-19 dokonało niedawno opublikowane badanie, które dostarcza kompleksowych informacji na temat możliwego rozwoju oporności na lek przeciwwirusowy Nirmatrelvir. Przełomowe badanie, opublikowane w renomowanym czasopiśmie Nature, zawiera wnikliwe informacje o tym, jak nowy koronawirus SARS-CoV-2 reaguje na lek na poziomie molekularnym.

Nirmatrelwir, specyficzny lek przeciwwirusowy, celuje w główną proteazę (Mpro) SARS-CoV-2 i został zatwierdzony do leczenia COVID-19. Wiadomo, że wirus RNA SARS-CoV-2 charakteryzuje się wysokim współczynnikiem mutacji. Dlatego istnieją obawy, że może rozwinąć się u niego oporność na nirmatrelwir. Poprzednie badania wykazały, że pewne szlaki mutacji mogą prowadzić do oporności na nirmatrelwir, ale zdolność wirusa do replikacji może być zagrożona. Jednakże upośledzenie to jest kompensowane przez dodatkowe mutacje. Dokładne mechanizmy molekularne tej obserwowanej oporności nie były wcześniej znane.

W niniejszym badaniu połączono metody biochemiczne i strukturalne, aby wykazać, że mutacje w kieszeni wiążącej substrat Mpro mogą powodować rozwój oporności SARS-CoV-2 na nirmatrelwir na dwa różne sposoby. W kompleksowych badaniach 14 złożonych struktur mutantów Mpro z lekami lub substratami stwierdzono, że mutacje w podmiejscach S1 i S4 znacząco zmniejszają wiązanie inhibitora, natomiast mutacje w podmiejscach S2 i S4′ zaskakująco zwiększają aktywność proteazy. Obydwa mechanizmy przyczyniły się do powstania oporności na nirmatrelwir, przy czym ten ostatni kompensował utratę aktywności enzymatycznej tego pierwszego. To z kolei wyjaśnia przywrócenie wirusowej sprawności replikacyjnej, jak zaobserwowano wcześniej. Podobne wyniki zaobserwowano także w przypadku enzytrelwiru, innego klinicznie istotnego inhibitora Mpro.

Odkrycia te dostarczają ważnych informacji na temat mechanizmów, dzięki którym SARS-CoV-2 rozwija oporność na obecne generacje inhibitorów proteaz. Stanowią one podstawę do opracowania inhibitorów Mpro nowej generacji, które mogłyby charakteryzować się lepszą skutecznością i większym efektem terapeutycznym.

Publikacja tego badania oznacza znaczący postęp w zrozumieniu walki z COVID-19 i daje promyk nadziei na przyszłe metody leczenia. Naukowcy i lekarze na całym świecie proszeni są obecnie o wykorzystanie zdobytej wiedzy do opracowania nowych strategii leczenia, które będą w stanie uwzględnić stale zmieniającą się charakterystykę wirusa.

Źródło: (link usunięty)