NAUJIENOS NAUJIENOS: Naujas tyrimas atskleidžia, kaip SARS-COV-2 sukuria atsparumą pagrindiniam Covidid-19 gydymui

NAUJIENOS NAUJIENOS: Naujas tyrimas atskleidžia, kaip SARS-COV-2 sukuria atsparumą pagrindiniam Covidid-19 gydymui

Pavadinimas: Naujas tyrimas atskleidžia SARS-COV-2 atsparumo nirmatrelviro mechanizmams

Revoliucinis proveržis kovoje su „Covid-19“ buvo pasiektas neseniai paskelbtame tyrime, kuriame pateikiamos išsamios įžvalgos apie galimą pasipriešinimo antivirusinio narkotikų nirrelviro vystymąsi. Novatoriškame tyrime, paskelbtame garsiame žurnale „Nature“, yra įžvalgios informacijos apie tai, kaip romanas koronavirusas SARS-COV-2 reaguoja į vaistą molekuliniu lygmeniu.

Nirmatrelviras, specifinis antivirusinis vaistas, nukreiptas į pagrindinę SARS-COV-2 proteazę (MPRO) ir buvo patvirtintas Covidid-19 gydymui. Yra žinoma, kad RNR viruso SARS-COV-2 turi aukštą mutacijų dažnį. Todėl kyla susirūpinimas, kad tai galėtų sukelti atsparumą nirmatrelviram. Ankstesni tyrimai parodė, kad tam tikri mutacijos keliai gali sukelti atsparumą nirmatrelviram, tačiau viruso replikacinis pasirengimas gali būti pažeistas. Tačiau šį sutrikimą kompensuoja papildomos mutacijos. Tikslūs šio pastebėto atsparumo molekuliniai mechanizmai anksčiau nebuvo žinomi.

Šis tyrimas sujungė biocheminius ir struktūrinius metodus, siekiant parodyti, kad MPRO substrato rišamosios kišenės mutacijos gali priversti SARS-COV-2 dvi skirtingais būdais išsiugdyti atsparumą nirmatrelviram. Atliekant išsamius 14 sudėtingų MPRO mutantų su vaistais ar substratais struktūrų tyrimus buvo nustatyta, kad S1 ir S4 pogrupių mutacijos žymiai sumažina inhibitoriaus surišimą, o mutacijos S2 ir S4 ′ stebėtinai padidina proteazės aktyvumą. Abu mechanizmai prisidėjo prie atsparumo nirmatrelviramui, o pastarasis kompensuoja buvusio fermento aktyvumo praradimą. Tai savo ruožtu paaiškina viruso replikacinio tinkamumo atkūrimą, kaip buvo pastebėta anksčiau. Panašūs rezultatai buvo pastebėti ir Ensitrelviras, dar vienas kliniškai svarbus MPRO inhibitorius.

Šie duomenys suteikia svarbių įžvalgų apie mechanizmus, kuriais SARS-COV-2 sukuria atsparumą dabartinėms proteazės inhibitorių kartoms. Jie sudaro naujos kartos MPRO inhibitorių, kurie galėtų turėti geresnį efektyvumą ir didesnį terapinį poveikį, vystymosi pagrindą.

Šio tyrimo publikavimas žymi reikšmingą pažangą suprantant kovą su „Covid-19“ ir suteikia vilties dėl būsimo gydymo. Dabar visame pasaulyje tyrėjai ir medicinos specialistai yra prašomi naudoti žinias, gautas kuriant naujas gydymo strategijas, kurios gali išspręsti nuolat kintančias viruso savybes.

Šaltinis: (Pašalinta nuoroda)