Brze vijesti: Nova studija otkriva kako SARS-COV-2 razvija otpornost na ključni tretman Coid-19

Brze vijesti: Nova studija otkriva kako SARS-COV-2 razvija otpornost na ključni tretman Coid-19

Naslov: Nova studija otkriva mehanizme otpornosti SARS-COV-2 na Nirmatrelvir

Revolucionarni proboj u borbi protiv Coid-19 postignut je nedavno objavljenom studijom koja pruža sveobuhvatne uvide u mogući razvoj otpornosti na antivirusni lijek Nirmatrelvir. Revolucionarna studija, objavljena u poznatom časopisu Nature, sadrži pronicljive informacije o tome kako novi Coronavirus SARS-COV-2 reagira na lijek na molekularnoj razini.

Nirmatrelvir, specifični antivirusni lijek, cilja glavnu proteazu (MPRO) SARS-COV-2 i odobren je za liječenje Coid-19. Poznato je da RNA virus SARS-COV-2 ima visoku stopu mutacije. Stoga postoji zabrinutost da bi mogao razviti otpor nirmatrelviru. Prethodne studije pokazale su da određeni mutacijski putovi mogu dovesti do otpornosti na nirmatrelvir, ali virusna replikativna kondicija može biti ugrožena. Međutim, ovo oštećenje nadoknađuje dodatnim mutacijama. Točni molekularni mehanizmi ove promatrane otpornosti prethodno su bili nepoznati.

Ova studija kombinirala je biokemijske i strukturne metode kako bi pokazala da mutacije u džepu za vezanje supstrata MPRO mogu uzrokovati da SARS-COV-2 razvije otpornost na nirmatrelvir na dva različita načina. U sveobuhvatnim studijama 14 složenih struktura MPRO mutanata s lijekovima ili supstratama, otkriveno je da mutacije u subvenciji S1 i S4 značajno smanjuju vezanje inhibitora, dok mutacije u subvenciji S2 i S4 'iznenađujuće povećavaju aktivnost proteaze. Oba mehanizma pridonijela su otpornosti nirmatrelvira, a potonji je nadoknađivao gubitak enzimske aktivnosti prve. To zauzvrat objašnjava obnavljanje virusne replikativne kondicije kao što je ranije opaženo. Slični rezultati primijećeni su i za Ensitrelvir, još jedan klinički relevantni MPRO inhibitor.

Ovi nalazi daju važan uvid u mehanizme pomoću kojih SARS-COV-2 razvija otpornost na trenutne generacije inhibitora proteaze. Oni čine osnovu za razvoj MPRO inhibitora sljedeće generacije koji bi mogli imati bolju učinkovitost i veći terapeutski učinak.

Objava ove studije označava značajan napredak u razumijevanju borbe protiv Coid-19 i pruža tračak nade za buduće liječenje. Istraživači i medicinski profesionalci širom svijeta sada se traže da koriste stečene znanje za razvoj novih strategija liječenja koje se mogu baviti stalno promjenjivim karakteristikama virusa.

Izvor: (Uklonjena veza)