Uudiste murdmine: Uus uuring näitab, kuidas SARS-COV-2 arendab resistentsust COVID-19 ravile

Uudiste murdmine: Uus uuring näitab, kuidas SARS-COV-2 arendab resistentsust COVID-19 ravile

Pealkiri: Uus uuring näitab SARS-COV-2 resistentsuse mehhanisme NirAtrelvirile

Hiljuti avaldatud uuringu abil on saavutatud revolutsiooniline läbimurre Covid-19 vastases võitluses, mis annab põhjaliku ülevaate viirusevastase ravimi Nirmatrelviri resistentsuse võimalikust arengust. Ajakirjas Renged Journal Nature avaldatud murranguline uuring sisaldab teadlikku teavet selle kohta, kuidas uudne Coronaviirus SARS-COV-2 reageerib ravimile molekulaarsel tasemel.

Spetsiifiline viirusevastane ravim NirmAtrelvir on suunatud SARS-COV-2 peamisele proteaasile (MPRO) ja see on heaks kiidetud Covid-19 raviks. RNA viirus SARS-COV-2-l on teadaolevalt kõrge mutatsiooni määra. Seetõttu on mure, et sellel võib tekkida vastupanu Nirtrelviri suhtes. Varasemad uuringud on näidanud, et teatud mutatsioonirajad võivad põhjustada resistentsust NirAtrelviri suhtes, kuid viiruse replikaatne sobivus võib olla ohustatud. Selle kahjustuse kompenseerivad aga täiendavad mutatsioonid. Selle täheldatud resistentsuse täpsed molekulaarsed mehhanismid olid varem teada.

Käesolev uuring ühendas biokeemilised ja struktuurilised meetodid, mis näitavad, et MPRO substraadi sidumistasku mutatsioonid võivad põhjustada SARS-COV-2 vastupanu NirAtrelviri suhtes kahel erineval viisil. Ravimite või substraatidega MPRO mutantide 14 kompleksse struktuuri põhjalikes uuringutes leiti, et alamlaevade S1 ja S4 mutatsioonid vähendavad märkimisväärselt inhibiitori seondumist, samal ajal kui mutatsioonid alamites S2 ja S4 'suurendavad üllatavalt proteaasi aktiivsust. Mõlemad mehhanismid aitasid kaasa resistentsusele Nirratrelviri suhtes, viimane kompenseeris endise ensüümi aktiivsuse kaotust. See omakorda selgitab viiruse replikatiivse sobivuse taastamist, nagu eelnevalt täheldatud. Sarnaseid tulemusi täheldati ka Ensitrelviri, mis on veel üks kliiniliselt asjakohane MPRO inhibiitor.

Need leiud pakuvad olulisi teadmisi mehhanismidest, mille abil SARS-COV-2 arendab proteaasi inhibiitorite praeguste põlvkondade suhtes resistentsust. Need on aluseks järgmise põlvkonna MPRO inhibiitorite väljatöötamisele, millel võib olla parem efektiivsus ja suurem terapeutiline toime.

Selle uuringu avaldamine tähistab märkimisväärset edasiminekut võitlusest Covid-19 vastase võitluse mõistmisel ja annab lootuse tulevastele ravimeetoditele. Teadlastel ja meditsiinitöötajatel kogu maailmas palutakse nüüd kasutada saadud teadmisi uute ravistrateegiate väljatöötamiseks, mis suudavad tegeleda viiruse pidevalt muutuvate omadustega.

Allikas: (link eemaldatud)