Breaking News: Η νέα μελέτη αποκαλύπτει πως το SARS-COV-2 αναπτύσσει αντίσταση στη θεραπεία Key Covid-19

Breaking News: Η νέα μελέτη αποκαλύπτει πως το SARS-COV-2 αναπτύσσει αντίσταση στη θεραπεία Key Covid-19

Τίτλος: Νέα μελέτη αποκαλύπτει μηχανισμούς της αντίστασης SARS-COV-2 στο Nirmatrelvir

Μια επαναστατική ανακάλυψη στον αγώνα κατά του Covid-19 έχει επιτευχθεί από μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη που παρέχει ολοκληρωμένες γνώσεις για την πιθανή ανάπτυξη αντίστασης στο αντιικό φάρμακο Nirmatrelvir. Η πρωτοποριακή μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο φημισμένο περιοδικό Nature, περιέχει διορατικές πληροφορίες σχετικά με το πώς ο μυθιστοριογράφος Coronavirus SARS-COV-2 αντιδρά στο φάρμακο σε μοριακό επίπεδο.

Το Nirmatrelvir, ένα συγκεκριμένο αντιικό φάρμακο, στοχεύει την κύρια πρωτεάση (MPRO) του SARS-COV-2 και έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του Covid-19. Ο ιός RNA SARS-COV-2 είναι γνωστό ότι έχει υψηλά ποσοστά μετάλλαξης. Ως εκ τούτου, υπάρχει ανησυχία ότι θα μπορούσε να αναπτύξει αντίσταση στο Nirmatrelvir. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένες μεταλλαγμένες οδούς μπορούν να οδηγήσουν σε αντίσταση στο Nirmatrelvir, αλλά η αντιγραφική φυσική κατάσταση του ιού μπορεί να διακυβευτεί. Ωστόσο, αυτή η βλάβη αντισταθμίζεται από πρόσθετες μεταλλάξεις. Οι ακριβείς μοριακοί μηχανισμοί αυτής της παρατηρούμενης αντίστασης ήταν προηγουμένως άγνωστοι.

Η παρούσα μελέτη συνδυάζει βιοχημικές και δομικές μεθόδους για να αποδείξει ότι οι μεταλλάξεις στην τσέπη δέσμευσης υποστρώματος MPRO μπορούν να προκαλέσουν SARS-COV-2 να αναπτύξουν αντίσταση στο Nirmatrelvir με δύο διαφορετικούς τρόπους. Σε περιεκτικές μελέτες 14 σύνθετων δομών μεταλλάξεων MPRO με φάρμακα ή υποστρώματα, διαπιστώθηκε ότι οι μεταλλάξεις στα υποσύνολα S1 και S4 μειώνουν σημαντικά τη δέσμευση του αναστολέα, ενώ οι μεταλλάξεις σε υποσύνολα S2 και S4 'αυξάνουν εκπληκτικά τη δραστικότητα πρωτεάσης. Και οι δύο μηχανισμοί συνέβαλαν στην αντίσταση στο Nirmatrelvir, με τον τελευταίο να αντισταθμίζει την απώλεια ενζυμικής δραστικότητας του πρώτου. Αυτό με τη σειρά του εξηγεί την αποκατάσταση της ιογενούς αντιγραφικής ικανότητας όπως παρατηρήθηκε προηγουμένως. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν επίσης για το Ensitrelvir, έναν άλλο κλινικά σχετικό αναστολέα MPRO.

Αυτά τα ευρήματα παρέχουν σημαντικές γνώσεις για τους μηχανισμούς με τους οποίους το SARS-COV-2 αναπτύσσει αντίσταση στις τρέχουσες γενιές αναστολέων πρωτεάσης. Αποτελούν τη βάση για την ανάπτυξη αναστολέων MPRO επόμενης γενιάς που θα μπορούσαν να έχουν καλύτερη αποτελεσματικότητα και υψηλότερο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Η δημοσίευση αυτής της μελέτης σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στην κατανόηση της καταπολέμησης του Covid-19 και παρέχει μια αίσθηση ελπίδας για μελλοντικές θεραπείες. Οι ερευνητές και οι ιατρικοί επαγγελματίες παγκοσμίως καλούνται τώρα να χρησιμοποιήσουν τις γνώσεις που αποκτήθηκαν για την ανάπτυξη νέων στρατηγικών θεραπείας που μπορούν να αντιμετωπίσουν τα συνεχώς μεταβαλλόμενα χαρακτηριστικά του ιού.

Πηγή: (Αφαιρείται ο σύνδεσμος)