Suche
Mein Konto
Breaking News: Ny undersøgelse afslører, hvordan SARS-COV-2 udvikler modstand mod nøgle Covid-19-behandling
Titel: Ny undersøgelse afslører mekanismer for SARS-CoV-2-modstand mod Nirmatrelvir Et revolutionerende gennembrud i kampen mod Covid-19 er opnået gennem en for nylig offentliggjort undersøgelse, der giver omfattende indsigt i den mulige udvikling af resistens over for det antivirale lægemiddel Nirmatrelvir. Den banebrydende undersøgelse, der er offentliggjort i den berømte tidsskrift Nature, indeholder indsigtsfulde oplysninger om, hvordan den nye Coronavirus SARS-COV-2 reagerer på stoffet på molekylært niveau. Nirmatrelvir, et specifikt antiviralt lægemiddel, er målrettet mod den vigtigste protease (MPRO) af SARS-CoV-2 og er godkendt til behandling af COVID-19. Det er kendt, at RNA-virus SARS-COV-2 har høje mutationshastigheder. Derfor er der frygt for, at det vil være imod ...
Breaking News: Ny undersøgelse afslører, hvordan SARS-COV-2 udvikler modstand mod nøgle Covid-19-behandling
Titel: Ny undersøgelse afslører mekanismer for SARS-CoV-2-modstand mod Nirmatrelvir
Et revolutionerende gennembrud i kampen mod Covid-19 er opnået ved en for nylig offentliggjort undersøgelse, der giver omfattende indsigt i den mulige udvikling af modstand mod det antivirale stof Nirmatrelvir. Den banebrydende undersøgelse, der er offentliggjort i den berømte tidsskrift Nature, indeholder indsigtsfulde oplysninger om, hvordan den nye Coronavirus SARS-COV-2 reagerer på stoffet på molekylært niveau.
Nirmatrelvir, et specifikt antiviralt lægemiddel, er målrettet mod den vigtigste protease (MPRO) af SARS-CoV-2 og er godkendt til behandling af COVID-19. Det er kendt, at RNA-virus SARS-COV-2 har høje mutationshastigheder. Derfor er der bekymring for, at det kan udvikle modstand mod Nirmatrelvir. Tidligere undersøgelser har vist, at visse mutationsveje kan føre til resistens over for Nirmatrelvir, men virusreplikativ kondition kan kompromitteres. Imidlertid kompenseres denne forringelse af yderligere mutationer. De nøjagtige molekylære mekanismer for denne observerede resistens var tidligere ukendt.
Den nuværende undersøgelse kombinerede biokemiske og strukturelle metoder til at demonstrere, at mutationer i MPRO-substratbindingslommen kan få SARS-COV-2 til at udvikle resistens over for Nirmatrelvir på to forskellige måder. I omfattende undersøgelser af 14 komplekse strukturer af MPRO -mutanter med medikamenter eller substrater blev det fundet, at mutationer ved subsites S1 og S4 signifikant reducerer bindingen af inhibitoren, mens mutationer ved subsites S2 og S4 ′ overraskende øger proteaseaktiviteten. Begge mekanismer bidrog til modstand mod Nirmatrelvir, hvor sidstnævnte kompenserede for tabet af enzymaktivitet af førstnævnte. Dette forklarer igen restaureringen af viral replikativ kondition som tidligere observeret. Lignende resultater blev også observeret for Ensitrelvir, en anden klinisk relevant MPRO -hæmmer.
Disse fund giver vigtig indsigt i de mekanismer, hvormed SARS-COV-2 udvikler modstand mod aktuelle generationer af proteaseinhibitorer. De danner grundlaget for udviklingen af næste generations MPRO-hæmmere, der kunne have bedre effektivitet og en højere terapeutisk effekt.
Offentliggørelsen af denne undersøgelse markerer et betydeligt fremskridt med at forstå kampen mod Covid-19 og giver et glimt af håb for fremtidige behandlinger. Forskere og medicinske fagfolk over hele verden bliver nu bedt om at bruge den viden, der er opnået til at udvikle nye behandlingsstrategier, der kan tackle de stadigt skiftende egenskaber ved virussen.
Kilde: (link fjernet)