Нови новини: Ново проучване разкрива как SARS-COV-2 развива устойчивост на лечение с ключов Covid-19

Нови новини: Ново проучване разкрива как SARS-COV-2 развива устойчивост на лечение с ключов Covid-19

Заглавие: Ново проучване разкрива механизми на устойчивост на SARS-COV-2 срещу Nirmatrelvir

Революционен пробив в борбата срещу Covid-19 е постигнат чрез наскоро публикувано проучване, което предоставя цялостна представа за възможното развитие на резистентност към антивирусното лекарство Nirmatrelvir. Основното проучване, публикувано в известния журнал Nature, съдържа проницателна информация за това как романът Coronavirus SARS-COV-2 реагира на лекарството на молекулярно ниво.

Nirmatrelvir, специфично антивирусно лекарство, е насочена към основната протеаза (MPRO) на SARS-COV-2 и е одобрена за лечение на Covid-19. Известно е, че РНК вирусът SARS-COV-2 има високи скорости на мутация. Следователно има опасения, че тя може да развие съпротива срещу Нирматрелвир. Предишни проучвания показват, че някои мутационни пътища могат да доведат до резистентност към нирматрелвир, но репликативната фитнес на вируса може да бъде компрометирана. Това нарушение обаче се компенсира от допълнителни мутации. Точните молекулярни механизми на тази наблюдавана резистентност бяха неизвестни по -рано.

Настоящото проучване комбинира биохимични и структурни методи, за да демонстрира, че мутациите в MPRO субстратния джоб могат да причинят SARS-COV-2 да развие резистентност към Nirmatrelvir по два различни начина. В цялостни проучвания на 14 сложни структури на MPRO мутанти с лекарства или субстрати, беше установено, че мутациите при подситове S1 и S4 значително намаляват свързването на инхибитора, докато мутациите при подбития S2 и S4 'изненадващо увеличават протеазната активност. И двата механизма допринесоха за резистентността към Nirmatrelvir, като последният компенсира загубата на ензимна активност на първата. Това от своя страна обяснява възстановяването на вирусна репликативна фитнес, както беше наблюдавано по -рано. Подобни резултати са наблюдавани и за Ensitrelvir, друг клинично значителен MPRO инхибитор.

Тези открития дават важна представа за механизмите, чрез които SARS-COV-2 развива резистентност към настоящите поколения протеазни инхибитори. Те са основата за развитието на MPRO инхибитори от следващо поколение, които биха могли да имат по-добра ефикасност и по-висок терапевтичен ефект.

Публикуването на това проучване бележи значителен напредък в разбирането на борбата срещу Covid-19 и осигурява проблясък на надежда за бъдещи лечения. Изследователите и медицинските специалисти по целия свят вече се искат да използват знанията, получени за разработване на нови стратегии за лечение, които могат да се справят с постоянно променящите се характеристики на вируса.

Източник: (Премахнато връзката)