الأخبار العاجلة: دراسة جديدة تكشف كيف يطور SARS-CoV-2 مقاومة للعلاج الرئيسي لكوفيد-19

الأخبار العاجلة: دراسة جديدة تكشف كيف يطور SARS-CoV-2 مقاومة للعلاج الرئيسي لكوفيد-19

العنوان: دراسة جديدة تكشف آليات مقاومة SARS-CoV-2 للنيرماتريلفير

تم تحقيق تقدم ثوري في المعركة ضد فيروس كورونا (COVID-19) من خلال دراسة نُشرت مؤخرًا والتي تقدم رؤى شاملة حول التطور المحتمل لمقاومة الدواء المضاد للفيروسات Nirmatrelvir. تحتوي الدراسة الرائدة، المنشورة في مجلة Nature الشهيرة، على معلومات ثاقبة حول كيفية تفاعل فيروس كورونا الجديد SARS-CoV-2 مع الدواء على المستوى الجزيئي.

Nirmatrelvir، وهو دواء محدد مضاد للفيروسات، يستهدف البروتياز الرئيسي (Mpro) لـ SARS-CoV-2 وتمت الموافقة عليه لعلاج COVID-19. من المعروف أن فيروس RNA SARS-CoV-2 لديه معدلات طفرة عالية. ولذلك، هناك قلق من أنه قد يطور مقاومة للنيرماتريلفير. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن مسارات طفرية معينة يمكن أن تؤدي إلى مقاومة النيرماترلفير، ولكن اللياقة التكاثرية للفيروس يمكن أن تتعرض للخطر. ومع ذلك، يتم تعويض هذا الضعف عن طريق طفرات إضافية. الآليات الجزيئية الدقيقة لهذه المقاومة المرصودة لم تكن معروفة من قبل.

جمعت الدراسة الحالية بين الأساليب الكيميائية الحيوية والهيكلية لإثبات أن الطفرات في جيب ربط الركيزة Mpro يمكن أن تتسبب في تطوير مقاومة SARS-CoV-2 للنيرماترلفير بطريقتين مختلفتين. في الدراسات الشاملة التي أجريت على 14 بنية معقدة من طفرات Mpro مع أدوية أو ركائز، وجد أن الطفرات في الموقعين الفرعيين S1 وS4 تقلل بشكل كبير من ارتباط المثبط، في حين أن الطفرات في الموقعين الفرعيين S2 وS4′ تزيد بشكل مدهش من نشاط الأنزيم البروتيني. ساهمت كلتا الآليتين في مقاومة النيرماترلفير، حيث قامت الأخيرة بتعويض فقدان النشاط الإنزيمي للأولى. وهذا بدوره يفسر استعادة اللياقة التكاثرية الفيروسية كما لوحظ سابقًا. ولوحظت نتائج مماثلة أيضًا بالنسبة لـ ensitrelvir، وهو مثبط آخر من مثبطات Mpro ذات الصلة سريريًا.

توفر هذه النتائج رؤى مهمة حول الآليات التي من خلالها يطور SARS-CoV-2 مقاومة للأجيال الحالية من مثبطات الأنزيم البروتيني. إنها تشكل الأساس لتطوير الجيل التالي من مثبطات Mpro التي يمكن أن يكون لها فعالية أفضل وتأثير علاجي أعلى.

ويمثل نشر هذه الدراسة تقدما كبيرا في فهم المعركة ضد كوفيد-19 ويوفر بصيص أمل للعلاجات المستقبلية. يُطلب الآن من الباحثين والمهنيين الطبيين في جميع أنحاء العالم استخدام المعرفة المكتسبة لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة يمكنها معالجة الخصائص المتغيرة باستمرار للفيروس.

المصدر: (تم حذف الرابط)