Suche
Mein Konto
Relazione
Amalraj A, Varma K, Jacob J, et al. Una nuova formulazione di curcumina con elevata biodisponibilità migliora i sintomi e gli indicatori diagnostici nei pazienti con artrite reumatoide: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a due dosi, a tre bracci, a gruppi paralleli.JMed Food. 2017;20(10):1022-1030.
Obiettivo
Determinare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione orale di 2 diverse dosi di una nuova formulazione di curcumina in pazienti con artrite reumatoide attiva (RA).
Bozza
studio pilota; studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a tre bracci.
Partecipante
Trentasei individui di età compresa tra 22 e 55 anni, 15 donne e 22 uomini, con artrite reumatoide secondo i criteri rivisti dell'American College of Rheumatology (ACR) del 2010.
Secondo i criteri ACR, tutti i partecipanti erano di classe funzionale II e avevano un punteggio di attività della malattia superiore a 5,1, con la somma delle articolazioni dolenti e delle articolazioni tumefatte superiore a 8 allo screening e al basale. Avevano una proteina C-reattiva (CRP) maggiore di 0,6 mg/dL o una velocità di sedimentazione eritrocitaria (VES) maggiore di 28 mm/h. È stata ammessa la presenza di sindrome di Sjögren o di vasculite cutanea limitata.
Sfortunatamente, dobbiamo valutare i benefici e i costi a lungo termine delle diverse forme di curcumina disponibili sul mercato.
I pazienti erano esclusi se presentavano artrite reumatoide che richiedeva farmaci antinfiammatori modificanti la malattia (DMARD), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), coinvolgimento secondario significativo di un organo sistemico, malattie infiammatorie articolari diverse dall'artrite reumatoide, altre malattie autoimmuni sistemiche o che richiedevano un trattamento chirurgico entro 12 settimane dal basale o un intervento chirurgico entro 24 settimane dalla pianificazione della randomizzazione nello studio. Sono stati esclusi anche i pazienti che assumevano antinfiammatori, antireumatoidi, analgesici, steroidi o altri farmaci che, a giudizio dei ricercatori, avrebbero interferito con lo studio 4 settimane prima dello studio, nel caso di farmaci parenterali o intrarticolari, e 2 settimane prima, nel caso di farmaci orali, prima dell'arruolamento e durante lo studio.
intervento
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 250 mg di estratto di curcumina due volte al giorno, 500 mg di estratto di curcumina due volte al giorno o 500 mg di amido alimentare due volte al giorno come placebo per 90 giorni. Il prodotto a base di curcuma era costituito dai componenti principali della radice di curcuma. L'integratore alimentare utilizzato (matrice di curcuma) è stato ricreato ricombinando curcuminoidi estratti (50%), olio essenziale di curcuma (3,0%), proteine (2,0%), carboidrati totali (40,0%) e fibre (5,0%). I curcuminoidi sono stati estratti con etanolo, l’olio essenziale è stato estratto mediante distillazione a vapore e i carboidrati, le fibre e le proteine sono stati estratti con acqua.
Lo studio è stato condotto presso il Dhanwantri Ayurvedic College Hospital and Research Center, Siddapur, Karnataka, India. Tre degli autori sono dipendenti della Aurea BioLabs Ltd, il produttore degli integratori alimentari e una filiale di ricerca della Plant Lipids Ltd. Gli altri autori non segnalano conflitti.
Parametri dello studio valutati
Colesterolo totale, glicemia casuale, creatina, sodio, potassio, urea, bilirubina totale, proteine totali, albumina, fosfatasi alcalina, CRP, VES, fattore reumatoide (RF), punteggio di attività della malattia 28 (DAS28), scala analogica visiva (VAS), American College of Rheumatology 20 (ACR20), articolazioni totalmente gonfie e articolazioni totalmente dolenti.
Approfondimenti chiave
Non sono stati riscontrati cambiamenti significativi tra il basale e la fine della visita o tra i 3 gruppi di trattamento nelle seguenti misure: altezza, peso, BMI, colesterolo totale, glucosio casuale, creatina, sodio, potassio, urea, bilirubina totale, proteine totali, albumina e fosfatasi alcalina.
I cambiamenti statisticamente significativi nei punteggi rispetto al basale includono:
- VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
- DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
- ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
- CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
- RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
- Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
- Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
- Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %
Tutti i miglioramenti nella valutazione e nella riduzione dei marcatori infiammatori sono stati statisticamente significativi rispetto al placebo sia nei gruppi di trattamento ad alto dosaggio che in quelli a basso dosaggio (P≤ 0,001 per tutti tranne la dose bassa per le articolazioni dolenti in generale [P≤0,01]). Sebbene il gruppo ad alto dosaggio abbia avuto cambiamenti maggiori rispetto al gruppo a basso dosaggio, questi non erano significativamente maggiori.
In sintesi, sono stati osservati miglioramenti significativi in VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, articolazioni gonfie totali e articolazioni dolenti totali con entrambe le dosi di trattamento con curcumina alla fine dei 90 giorni. Eventuali cambiamenti riscontrati nel gruppo placebo sono stati minimi e non statisticamente significativi. La differenza tra i cambiamenti nel gruppo ad alto dosaggio rispetto al gruppo a basso dosaggio non era statisticamente significativa.
Non sono stati osservati o segnalati effetti collaterali ed entrambi i dosaggi sono stati ben tollerati.
Implicazioni pratiche
È noto che la curcumina ha effetti terapeutici nelle malattie cardiovascolari, neurodegenerative, psichiatriche (depressione), polmonari, metaboliche, autoimmuni e neoplastiche.1.2Il problema principale era l’assorbimento e la ricerca di una dose terapeutica che fosse gestibile e che non causasse nausea e diarrea.3Le dosi in studio erano fino a 12 g al giorno. Il risultato è stato una proliferazione di prodotti che dichiarano di essere più biodisponibili rispetto ai loro concorrenti.4
Una revisione di 7 forme di curcumina disponibili sul mercato ha rilevato che un trasportatore idrofilo disperde i curcuminoidi leggermente meglio di un complesso curcuminoide-ciclodestrina con un 45,9 o5Il prodotto utilizzato nel presente studio non faceva parte di questa revisione e non dichiara di essere biodisponibile come le forme idrofile e ciclodestrina. Uno dei prodotti dello studio esaminati presentava una dichiarazione di biodisponibilita 65 volte superiore, ma anomalie metodologiche ne rendono poco chiara la determinazione.
Nel 2015, Gopi (uno degli autori del presente studio) et al. hanno condotto uno studio di bioequivalenza a dose singola con 500 mg della riformulazione dello studio, 500 mg di curcumina non formulata al 95% e placebo.6I partecipanti erano 12 uomini sani di età compresa tra 18 e 45 anni con BMI compreso tra 18,5 e 30,0. La curcumina riformulata era 10 volte più biodisponibile rispetto alla curcumina al 95% non formulata.
Una revisione sistematica e una meta-analisi pubblicate nel 2016 hanno identificato 10.293 pubblicazioni distillate in 8 studi clinici randomizzati sul dolore articolare dovuto all’osteoartrosi e all’artrite reumatoide trattati con curcumina.7Gli autori hanno concluso che la curcumina potrebbe essere utilizzata come integratore alimentare alla terapia convenzionale e hanno sostenuto il concetto che uno studio clinico più ampio potrebbe portare alla sua accettazione come terapia standard per molte forme di artrite.
Una delle caratteristiche positive del presente studio non è solo il regime a 2 dosi ma anche il periodo di prova di 90 giorni. Può volerci del tempo prima che il dolore scompaia, soprattutto nell’artrite reumatoide, una condizione che può aumentare e diminuire in base a una varietà di circostanze. È importante far sapere ai pazienti approssimativamente quanto tempo potrebbe essere necessario prima di sperimentare un miglioramento duraturo. Tre mesi non sono irragionevoli per una malattia cronica come l’artrite reumatoide, soprattutto perché i marcatori infiammatori misurati hanno mostrato un miglioramento significativo alla fine di questo studio. Se il dolore fosse diminuito, il paziente manterrebbe il guadagno se gli prescrivessimo metà della dose iniziale? Solo il tempo o una sperimentazione clinica lo diranno.
È anche importante notare che la dose più bassa è stata statisticamente altrettanto efficace della dose più alta. Se una dose inferiore è efficace, l’esborso finanziario per il trattamento con curcumina dovrebbe essere inferiore. Può essere frustrante per medici e pazienti avere un trattamento che funzioni ma che costi molto di più della materia prima perché è altamente tecnologico e fuori dalla portata del portafoglio del paziente. Sfortunatamente, dobbiamo valutare i benefici e i costi a lungo termine delle diverse forme di curcumina disponibili sul mercato.
Riepilogo
L'artrite reumatoide è una malattia autoimmune che colpisce circa l'1% della popolazione mondiale e più di 1,3 milioni di americani; L’artrite reumatoide è la terza artrite più comune dopo l’osteoartrosi e la gotta.8e la ricerca suggerisce che 1 donna su 28 (3,6%) e 1 uomo su 59 (1,7%) negli Stati Uniti svilupperanno l'artrite reumatoide nel corso della loro vita.9I pazienti con artrite reumatoide hanno in genere una vita più breve, da 10 a 15 anni, a causa dell'infiammazione diffusa che si estende oltre le articolazioni e colpisce molti sistemi di organi.8
L'estratto di curcumina utilizzato in questo studio di 90 giorni è risultato statisticamente significativo rispetto al placebo sia alla dose di 250 mg due volte al giorno che a quella di 500 mg due volte al giorno. È stato dimostrato un significato per VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, articolazioni tumefatte totali e articolazioni dolenti totali. Non si sono verificati eventi avversi. Sebbene valga la pena considerare questo prodotto nella tua pratica, rimangono le domande più grandi: qualiCurcuma lungaL'estrazione o la riformulazione è più efficace? Quali costi devono sostenere i nostri pazienti? Per quanto tempo devi prenderlo? Quale dose è ottimale per un beneficio duraturo a lungo termine?