Berberin in nadzor glikemije

Razmerje

Zhang Y, Gu Y, Ren H, et al. Učinki berberina in probiotikov na sladkorno bolezen tipa 2, povezani s črevesnim mikrobiomom (študija PREMOTE).Nat Commun. 2020;11(1):5015.

Cilj študija

Določiti in primerjati učinkovitost probiotikov + berberina (Prob + BBR), berberina + placeba (BBR) ali probiotikov + placeba (Prob) s placebom (Plac) pri zniževanju glikemičnega hemoglobina (HbA_1c) med udeleženci z diagnozo sladkorne bolezni tipa 2 (T2D).

Osnutek

To je bila 12-tedenska, dvojno slepa, randomizirana, s placebom nadzorovana študija, sestavljena iz 4 krakov, ki je bila izvedena pri bolnikih z na novo diagnosticiranim T2D iz 20 centrov na Kitajskem.

Študijo so sestavljale 4 skupine: sam berberin (BBR), berberin plus probiotiki (Prob+BBR), samo probiotiki (Prob) in placebo (Plac). Vsi preiskovanci so bili predhodno zdravljeni z gentamicinom 1 teden pred vključitvijo v skupino za zdravljenje ali skupino za placebo.

Intervencije

Vsi udeleženci so prejeli antibiotik gentamicin 80 mg dvakrat na dan 1 teden kot predhodno zdravljenje.

Odmerjanje zdravil in dodatkov je bilo naslednje: berberin 600 mg dvakrat na dan pred obroki in probiotik 4 g enkrat na dan pred spanjem. Probiotik je bila lastniška mešanica 50 milijard enot, ki tvorijo kolonije, sestavljena iz naslednjih vrst in sevov:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobacterium breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumzapis,Lactobacillus fermentumLF33 inLactobacillus caseiLC18.

Udeleženec

Raziskovalci so randomizirali (1:1:1:1) 409 na novo diagnosticiranih sladkornih bolnikov tipa 2 v skupino za zdravljenje in placebo. Vsi subjekti še niso imeli zdravil in so bili deležni vsaj 2-mesečnega izobraževanja o življenjskem slogu. V času analize podatkov je bilo skupno 391 udeležencev (104 subjektov v skupini Prob+BBR, 100 v skupini Prob, 90 v skupini BBR in 97 v skupini Plac).

Podatki so bili navedeni kot povprečje +/- standardni odklon ali kot mediana in interkvartilni razpon.

Porazdelitev po spolu in mediana starosti (z interkvartilnim razponom) preiskovancev v različnih skupinah sta bili naslednji: skupina, ki je prejemala placebo, 54 let (46–61) in 59,2 % moških; probiotična skupina, 54 let (45–59) in 54 % moških; Berberinska skupina, 53 let (42–61) in 53 % moških; in skupina probiotik + berberin, 53,5 let (47–60) in 53,5 % moških.

Ocenjeni parametri študije

Poleg primarne mere izida so raziskovalci primerjali več sekundarnih meritev izida pred in po posegu. Ti presnovni parametri so vključevali: težo, indeks telesne mase, obseg pasu, sistolični in diastolični krvni tlak, glukozo v plazmi na tešče, glukozo v plazmi po obremenitvi, insulin na tešče, inzulin po obremenitvi, C-peptid na tešče, C-peptid po obremenitvi, trigliceride, skupni holesterol, lipoproteine ​​visoke gostote (HDL), lipoproteine ​​nizke gostote (LDL), ocena modela homeostaze za inzulinsko rezistenco (HOMA-IR; ocena inzulinske rezistence) in HOMA-beta (ocena delovanja celic beta).

Ta študija je ocenila tudi spremembe v mikrobiomu črevesja z metagenomskimi in metabolomskimi testi, ki so primerjali časovno točko po gentamicinu/predhodnem zdravljenju z končno točko po zdravljenju/študiji za vsako roko.

Primarne mere izida

Primarni opazovani dogodek je bil glikozilirani hemoglobin (HbA_1c)

Ključni vpogledi

(srednja vrednost najmanjših kvadratov [95 % IZ])

Znižanje HbA_1cna koncu intervencije v skupini Prob+BBR (povprečje najmanjših kvadratov −1,04 [95 % IZ −1,19, −0,89] %) in v skupini BBR (−0,99 [−1,16, −0,83] %) so bile znatno večje kot v skupini Plac in skupini Prob (−0,59 [−0,75, −0,44] %); −0,53[−0,68, −0,37]%,p<0,001).

V HbA ni bilo statistično značilnih razlik_1cmed skupinama Prob+BBR in BBR ali med skupinama Plac in Prob.

Poleg znižanja HbA_1cSkupine za zdravljenje, ki so vsebovale BBR, so opazile tudi izboljšave glukoze v plazmi na tešče, glukoze po obremenitvi, trigliceridov, skupnega holesterola in LDL. Zanimivo je, da se je HOMA-IR znatno zmanjšala zaradi sinergije Prob-BBR, vendar ne v skupini, ki je jemala samo BBR.

Skupine, ki so jemale BBR, so poročale o več gastrointestinalnih simptomih kot druge skupine.

Če povzamemo: BBR in Prob+BBR sta znižala HbA_1cveč kot placebo in več kot sam probiotik in ni bilo nobene razlike v spremembi HbA_1cmed skupinama placeba in probiotikov.

Analiza črevesne mikrobiote je pokazala, da je BBR sam ali s probiotiki znatno spremenil mikrobiom v primerjavi z osnovno črevesno mikrobioto, skupino, ki je prejemala placebo, in skupino, ki je prejemala probiotike. Sestava črevesne mikrobiote (v smislu celotne mikrobne sestave in bioloških funkcij mikrobov) v skupinah BBR in Prob+BBR je bila podobna po 13 tednih intervencije.

Raziskovalci so identificirali 36 mikrobnih vrst kot ključnih vrst, ki se odzivajo na berberin. Zdi se, da berberin prednostno zdesetka bakterijske vrste, ki fermentirajo polisaharide in oligosaharide ter s fermentacijo proizvajajo kratkoverižne maščobne kisline ali enojne sladkorne enote. Berberin je povečal tudi relativno številčnost nekaterih vrst, med drugimBakteroidiin tiste iz razreda Gammaproteobacteria. Zanimivo je, da so že prej ugotovili, da se te vrste odzivajo na metformin.¹

Z naturopatskega vidika lahko uporabo berberina v tej študiji obravnavamo kot primer nežnega potiskanja telesa k homeostazi mikrobioma.

Raziskovalci ugotavljajo, da BBR vpliva na presnovo žolčnih kislin in krvni bazen žolčnih kislin tako, da vpliva na črevesne mikrobe, ki sodelujejo pri pretvorbi žolčnih kislin. Natančneje, v skupinah, zdravljenih z berberinom, je bilo v krvi več konjugiranih žolčnih kislin. Avtorji kažejo, da lahko ta sprememba v tem, kako žolčne kisline pretvarjajo črevesni mikrobi, prispeva k antidiabetičnim učinkom berberina. Predpostavljena je bila hipoteza, da je berberin zaviral spremembe v dekonjugaciji in dehidroksilaciji žolčnih kislin, ki jih povzročajo mikrobi, in to spodbuja ugodne učinke na HbA_1c, glukoza v plazmi na tešče, glukoza po obroku in skupni holesterol. Na to kažejo podatkiRuminococcus bromiije bila ključna vrsta, ki jo je zaviral berberin. Raziskovalci sumijo, da to zaviraRuminococcus bromiije povzročilo manjšo dekonjugacijo deoksiholne kisline, kar je sprožilo manjšo genetsko ekspresijo receptorja žolčne kisline, znanega kot farnesoidni X receptor (FXR) v črevesju, s čimer je povzročil antidiabetični učinek.

Posledice prakse

Spomnim se, ko so berberin prvič uporabili za izboljšanje glikemičnega nadzora. Imel sem nekaj vprašanj, ki so mi takoj prišla na misel. Prvič, "Ali je dobro dolgoročno uporabljati berberin? Ali bo preveč spremenil črevesno mikrobioto in povzročil druge težave?" Drugič, "Kako za vraga berberin znižuje krvni sladkor?" Mislim, da se je veliko mojih kolegov morda spraševalo iste stvari.

Mnogi od nas poznajo uporabo berberina za zdravljenje disbioze. Berberin je na splošno veljal za sredstvo, ki lahko prihrani "dobre" črevesne mikrobe in zmanjša "disbiotične" organizme. Pogosto se priporoča na podlagi rezultatov funkcionalnega testiranja blata populacij mikrobiote, kjer je berberin priporočeno sredstvo za zmanjšanje disbioze, glivične ali bakterijske. To je prva študija, za katero vem, da začne odgovarjati na nekatera moja začetna vprašanja v zvezi z uporabo berberina za izboljšanje nadzora glikemije.

Klinično je zanimivo omeniti, da je ta študija dejansko pokazala, da berberin ubija nekatere črevesne mikrobe in krepi druge. To podpira dolgoletno naturopatsko idejo, da je berberin črevesni mikrobiommodulator. Že stoletja so ljudje uporabljali tudi rastline, ki vsebujejo berberin, v tradicionalnih kitajskih zeliščnih formulah za podporo zdravja črevesja, ne da bi v celoti razumeli njihove lastnosti moduliranja črevesnega mikrobioma.²

Z naturopatskega vidika lahko uporabo berberina v tej študiji obravnavamo kot primer nežnega potiskanja telesa k homeostazi mikrobioma. Fascinantno se mi zdi, da je spodnji domino učinek dajanja berberina izboljšanje glikemičnega nadzora z modulacijo končnih produktov presnove črevesnih mikrobov.

Globino analize podatkov, uporabljene v tej študiji, si je bilo težko predstavljati pred 30 leti. Ta raziskovalna skupina je izvedla poglobljeno "metagenomsko" in "metabolomsko" analizo svojih podatkov. Kot v romanu Sherlocka Holmesa so podatke skrčili do končnega zaključka: berberin je zaviral biotransformacijo deoksiholne kisline z inhibicijoRuminococcus bromii, kar je nato zmanjšalo črevesno aktivnost FXR, regulatorja glukoze in lipidov v telesu. Ta veriga dogodkov bi lahko povzročila omenjeni antidiabetični učinek. Govorite o učinku domin.

Sekundarni rezultati te študije so zanimivi. Avtorji podajajo zanimivo izjavo v razdelku o rezultatih. Opozarjajo: "Rekonstitucija črevesnega mikrobioma po probiotikih je bila podobna tisti po zdravljenju s Placom, razen obogatitve zaužitih probiotičnih vrst." Nato pojasnijo: "Zato je zdravljenje s probiotiki pokazalo podobne učinke ne le na nadzor glikemije, temveč tudi na odpornost črevesne mikrobiote po predhodnem zdravljenju z gentamicinom in placebom."

Zdi se, da te izjave vzete po nominalni vrednosti kažejo, da probiotiki v tej študiji, če so bili uporabljeni sami, niso bili nič boljši od placeba pri obnavljanju celotne črevesne mikrobiote in izboljšanju nadzora glikemije po predhodnem zdravljenju z gentamicinom.

Ob natančnejšem pregledu bi lahko pomislili, da bi "obogatitev zaužitih probiotičnih vrst" bolniku po zdravljenju z antibiotiki prinesla pomembne koristi. To še posebej velja glede na znane koristne učinke različnih probiotičnih vrst, uporabljenih v tej študiji.³

Zame je nekoliko presenetljivo, da se populacija črevesne mikrobiote subjektov kljub uporabi probiotikov 13 tednov po zdravljenju z antibiotiki ni vrnila na izhodiščno vrednost. Ne da bi se zdravniki počutili krive, ko je indicirano predpisovanje antibiotikov, vendar je treba to upoštevati. Morda tukaj lahko koristijo kakšni »prebiotiki«?

Zdaj pa poglejmo drugo plat medalje. Avtorji trdijo, da lahko probiotikizamudaponovna vzpostavitev »simbioze« mikrobioma po zdravljenju z antibiotiki. Ta izjava se mi je na prvi pogled zdela kontraintuitivna. Če na to pogledamo s povsem drugega zornega kota, je to lahko dobra stvar. Avtorji ustrezno ugotavljajo, da lahko ta situacija predstavlja priložnost za "ponastavitev" obolelega mikrobioma, za katerega je znano, da je sploh povezan s sladkorno boleznijo.

Ugotovljeno pomanjkanje učinka probiotikov na nadzor glikemije v tej študiji se razlikuje od prejšnjih študij. Metaanaliza randomiziranih, s placebom nadzorovanih preskušanj probiotikov je pokazala izboljšanje HbA_1CTrigliceridi, C-reaktivni protein (CRP), insulin na tešče, glukoza v krvi na tešče in krvni tlak v več študijah.⁴

Nazadnje je mamljivo omeniti še drugo sekundarno ugotovitev te študije. Genomske analize so pokazale, da so mikrobi, okrepljeni z berberinom, vpleteni v razgradnjo ksenobiotikov. Ne morem si kaj, da se ne bi vprašal, ali bi berberin lahko pomagal izboljšati razstrupljanje in hormonsko ravnovesje pri diabetikih in drugih populacijah. Upajmo, da bodo na to vprašanje odgovorile prihodnje študije, ki jih bomo pregledali v prihodnjih letih.