Berberín a kontrola glykémie

Vzťah

Zhang Y, Gu Y, Ren H a kol. Účinky berberínu a probiotík súvisiace s črevným mikrobiómom na diabetes 2. typu (štúdia PREMOTE).Nat Commun. 2020; 11 (1): 5015.

Cieľ štúdie

Stanoviť a porovnať účinnosť probiotík + berberínu (Prob + BBR), berberínu + placeba (BBR) alebo probiotík + placeba (Prob) s účinnosťou placeba (Plac) pri znižovaní glykemického hemoglobínu (HbA)_1c) medzi účastníkmi s diagnostikovanou cukrovkou 2. typu (T2D).

Návrh

Išlo o 12-týždňovú, dvojito zaslepenú, randomizovanú, placebom kontrolovanú štúdiu pozostávajúcu zo 4 ramien vykonaných u pacientov s novodiagnostikovaným T2D z 20 centier v Číne.

Štúdia pozostávala zo 4 skupín: samotný berberín (BBR), berberín plus probiotiká (Prob+BBR), samotné probiotiká (Prob) a placebo (Plac). Všetci jedinci boli vopred liečení gentamicínom počas 1 týždňa pred zaradením buď do liečebnej skupiny, alebo do skupiny s placebom.

Zásahy

Všetci účastníci dostávali antibiotikum gentamicín 80 mg dvakrát denne počas 1 týždňa ako predbežnú liečbu.

Dávkovanie liekov a doplnkov bolo nasledovné: berberín 600 mg dvakrát denne pred jedlom a probiotikum 4 gramy jedenkrát denne pred spaním. Probiotikum bolo patentovanou zmesou 50 miliárd jednotiek tvoriacich kolónie pozostávajúce z nasledujúcich druhov a kmeňov:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobacterium breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumzáznam,Lactobacillus fermentumLF33 aLactobacillus caseiLC18.

Účastník

Výskumníci randomizovali (1:1:1:1) 409 novodiagnostikovaných diabetikov 2. typu do skupiny liečenej a placebovej. Všetci jedinci neboli drogovo naivní a absolvovali aspoň 2-mesačné vzdelávanie o životnom štýle. V čase analýzy údajov bolo celkovo 391 účastníkov (104 subjektov v skupine Prob+BBR, 100 v skupine Prob, 90 v skupine BBR a 97 v skupine Plac).

Údaje boli uvádzané ako priemer +/- štandardná odchýlka alebo ako medián a medzikvartilový rozsah.

Distribúcia pohlavia a medián veku (s interkvartilným rozsahom) subjektov v rôznych skupinách boli nasledovné: skupina s placebom, 54 rokov (46 – 61) a 59,2 % muži; probiotická skupina, 54 rokov (45–59) a 54 % mužov; Berberinská skupina, 53 rokov (42–61) a 53 % mužov; a skupina probiotiká + berberín, 53,5 roka (47–60) a 53,5 % mužov.

Hodnotené parametre štúdie

Okrem meradla primárneho výsledku výskumníci porovnávali niekoľko sekundárnych ukazovateľov výsledku pred a po intervencii. Medzi tieto metabolické parametre patrili: hmotnosť, index telesnej hmotnosti, obvod pása, systolický a diastolický krvný tlak, plazmatická glukóza nalačno, plazmatická glukóza po zaťažení, inzulín nalačno, inzulín po zaťažení, C-peptid nalačno, C-peptid po zaťažení, triglyceridy, celkový cholesterol, lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL), lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL), model homeostázy hodnotenie inzulínovej rezistencie (HOMA-IR; hodnotenie inzulínovej rezistencie) a HOMA-beta (hodnotenie funkcie beta buniek).

Táto štúdia tiež hodnotila zmeny v črevnom mikrobióme prostredníctvom metagenomických a metabolomických testov porovnávajúcich časový bod po gentamycíne/pred liečbou s koncovým bodom po liečbe/štúdii pre každé rameno.

Primárne ukazovatele výsledku

Primárnym koncovým ukazovateľom bol glykozylovaný hemoglobín (HbA_1c)

Kľúčové poznatky

(priemer najmenších štvorcov [95 % CI])

Zníženie HbA_1cna konci intervencie v skupine Prob+BBR (priemer najmenších štvorcov −1,04[95% CI −1,19, −0,89]%) a v skupine BBR (−0,99[−1,16, −0,83]%) boli významne väčšie ako v skupine Plac a skupine Prob (−0,59,44,−0,0.% −0,53[−0,68, −0,37] %,P<0,001).

V HbA neboli žiadne štatisticky významné rozdiely_1cmedzi skupinami Prob+BBR a BBR alebo medzi skupinami Plac a Prob.

Okrem zníženia HbA_1cLiečebné skupiny obsahujúce BBR tiež zaznamenali zlepšenie plazmatickej glukózy nalačno, glukózy po zaťažení, triglyceridov, celkového cholesterolu a LDL. Je zaujímavé, že HOMA-IR bola významne znížená synergiou Prob-BBR, ale nie v skupine samotnej BBR.

Skupiny, ktoré užívali BBR, hlásili viac gastrointestinálnych symptómov ako iné skupiny.

V súhrne: BBR a Prob+BBR znížili HbA_1cviac ako placebo a viac ako samotné probiotikum a nebol žiadny rozdiel v zmene HbA_1cmedzi placebom a probiotickou skupinou.

Analýza črevnej mikroflóry ukázala, že samotná BBR alebo s probiotikami významne zmenila mikrobióm v porovnaní so základnou črevnou mikroflórou, skupinou s placebom a skupinou liečenou probiotikami. Zloženie črevnej mikroflóry (z hľadiska celkového mikrobiálneho zloženia a biologických funkcií mikróbov) v skupinách BBR a Prob+BBR bolo po 13 týždňoch intervencie podobné.

Vedci identifikovali 36 mikrobiálnych druhov ako kľúčové druhy, ktoré reagujú na berberín. Zdá sa, že berberín prednostne decimuje bakteriálne druhy, ktoré fermentujú polysacharidy a oligosacharidy a fermentáciou produkujú mastné kyseliny s krátkym reťazcom alebo jednotlivé cukrové jednotky. Berberine tiež zvýšil relatívnu abundanciu niektorých druhov, vrátaneBakteroidya tie z triedy gamaproteobaktérií. Je zaujímavé, že už predtým sa zistilo, že tieto druhy reagujú na metformín.¹

Z naturopatického hľadiska možno použitie berberínu v tejto štúdii považovať za príklad jemného tlačenia tela smerom k homeostáze mikrobiómov.

Vedci poznamenávajú, že BBR ovplyvňuje metabolizmus žlčových kyselín a krvnú zásobu žlčových kyselín tým, že ovplyvňuje črevné mikróby zapojené do premeny žlčových kyselín. Konkrétne v skupinách liečených berberínom bolo v krvi viac konjugovaných žlčových kyselín. Autori naznačujú, že táto zmena v tom, ako sa žlčové kyseliny premieňajú črevnými mikróbmi, môže prispieť k antidiabetickým účinkom berberínu. Predpokladalo sa, že mikróbmi vyvolané zmeny v dekonjugácii a dehydroxylácii žlčových kyselín boli inhibované berberínom, čo má priaznivé účinky na HbA_1cglukóza v plazme nalačno, glukóza po jedle a celkový cholesterol. Údaje na to poukazujúRuminococcus bromiibol kľúčovým druhom inhibovaným berberínom. Vedci sa domnievajú, že to brzdíRuminococcus bromiiviedlo k menšej dekonjugácii kyseliny deoxycholovej, čo spustilo menšiu genetickú expresiu receptora žlčových kyselín známeho ako farnesoid X receptor (FXR) v čreve, čím sa vytvoril antidiabetický účinok.

Praktické dôsledky

Pamätám si, keď bol berberín prvýkrát použitý na zlepšenie kontroly glykémie. Mal som pár otázok, ktoré mi hneď napadli. Po prvé: "Je dobré užívať berberín dlhodobo? Zmení to príliš črevnú mikrobiotu a spôsobí ďalšie problémy?" Po druhé: "Ako preboha berberín znižuje hladinu cukru v krvi?" Myslím, že mnohí z mojich kolegov sa možno pýtali na rovnaké veci.

Mnohí z nás poznajú použitie berberínu na ovplyvnenie dysbiózy. Berberín je všeobecne považovaný za prostriedok, ktorý dokáže ušetriť „dobré“ črevné mikróby a redukovať „dysbiotické“ organizmy. Často sa odporúča na základe výsledkov funkčného testovania stolice populácií mikrobiot, kde je berberín odporúčaným prostriedkom na redukciu dysbiózy, či už hubovej alebo bakteriálnej. Toto je prvá štúdia, o ktorej som si vedomý a ktorá začína odpovedať na niektoré moje počiatočné otázky týkajúce sa použitia berberínu na zlepšenie kontroly glykémie.

Klinicky je zaujímavé poznamenať, že táto štúdia v skutočnosti ukázala, že berberín zabíja niektoré črevné mikróby a podporuje iné. To podporuje dlhotrvajúcu naturopatickú myšlienku, že berberín je črevný mikrobiómmodulátor. Po stáročia ľudia tiež používali rastliny obsahujúce berberín v tradičných čínskych bylinných receptúrach na podporu zdravia čriev bez toho, aby plne rozumeli ich vlastnostiam modulujúcim črevný mikrobióm.²

Z naturopatického hľadiska možno použitie berberínu v tejto štúdii považovať za príklad jemného tlačenia tela smerom k homeostáze mikrobiómov. Považujem za fascinujúce, že následným domino efektom podávania berberínu je zlepšenie kontroly glykémie moduláciou konečných produktov črevného mikrobiálneho metabolizmu.

Pred 30 rokmi bolo ťažké predstaviť si hĺbku analýzy údajov použitej v tejto štúdii. Táto výskumná skupina vykonala hĺbkovú „metagenomickú“ a „metabolomickú“ analýzu svojich údajov. Ako román Sherlocka Holmesa zredukovali údaje na konečný záver: berberín inhiboval biotransformáciu kyseliny deoxycholovej inhibíciou.Ruminococcus bromii, čo potom znížilo črevnú aktivitu FXR, regulátora glukózy a lipidov v tele. Tento reťazec udalostí mohol spôsobiť spomínaný antidiabetický efekt. Hovorte o domino efekte.

Sekundárne výsledky tejto štúdie sú zaujímavé. Autori vo svojej časti výsledkov uvádzajú zaujímavé tvrdenie. Poznamenávajú: "Rekonštitúcia črevného mikrobiómu po probiotikách bola podobná ako po liečbe Plac, s výnimkou obohatenia požitých probiotických druhov." Potom objasňujú: „Preto liečba probiotikami vykazovala podobné účinky nielen na kontrolu glykémie, ale aj na odolnosť črevnej mikroflóry po predbežnej liečbe gentamycínom placebom.

Pri pohľade na nominálnu hodnotu sa zdá, že tieto tvrdenia naznačujú, že probiotiká v tejto štúdii, keď sa použili samostatne, neboli lepšie ako placebo pri obnove celkovej črevnej mikroflóry a zlepšení kontroly glykémie po predbežnej liečbe gentamicínom.

Pri bližšom skúmaní by si niekto mohol myslieť, že „obohatenie požitých probiotických druhov“ by pacientovi po antibiotickej liečbe poskytlo významný prínos. Platí to najmä vzhľadom na známe priaznivé účinky rôznych probiotických druhov použitých v tejto štúdii.³

Pre mňa je trochu prekvapujúce, že populácia črevnej mikroflóry jedincov sa nevrátila na východiskovú hodnotu napriek užívaniu probiotík 13 týždňov po liečbe antibiotikami. Nevyvolávať u lekárov pocit viny pri predpisovaní antibiotík je indikované, ale na to treba pamätať. Možno tu môžu byť užitočné nejaké „prebiotiká“?

Teraz sa pozrime na druhú stranu mince. Autori uvádzajú, že probiotiká môžumeškanieobnovenie „symbiózy“ mikrobiómu po liečbe antibiotikami. Toto tvrdenie sa mi na prvý pohľad zdalo kontraintuitívne. Ak sa na to pozrieme z úplne inej perspektívy, môže to byť dobrá vec. Autori vhodne poznamenávajú, že táto situácia môže predstavovať príležitosť na „resetovanie“ chorého mikrobiómu, o ktorom je známe, že je v prvom rade spojený s cukrovkou.

Zaznamenaný nedostatok účinku probiotík na kontrolu glykémie v tejto štúdii sa líši od predchádzajúcich štúdií. Metaanalýza randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií s probiotikami zistila zlepšenie HbA_1CTriglyceridy, C-reaktívny proteín (CRP), inzulín nalačno, glykémia nalačno a krvný tlak v niekoľkých štúdiách.⁴

Nakoniec je lákavé spomenúť ešte jeden sekundárny poznatok tejto štúdie. Genomické analýzy ukázali, že mikróby zosilnené berberínom sa podieľali na rozklade xenobiotík. Nemôžem si pomôcť, ale pýtam sa, či berberín môže pomôcť zlepšiť detoxikáciu a hormonálnu rovnováhu u diabetikov a inej populácie. Dúfajme, že na túto otázku odpovedia budúce štúdie, ktoré preskúmame v nasledujúcich rokoch.