Berberina și controlul glicemic

Raport

Zhang Y, Gu Y, Ren H și colab. Efectele berberinei și probioticelor legate de microbiomul intestinal asupra diabetului de tip 2 (studiul PREMOTE).Nat Commun. 2020;11(1):5015.

Obiectivul studiului

Pentru a determina și compara eficacitatea probioticelor + berberină (Prob + BBR), berberinei + placebo (BBR) sau a probioticelor + placebo (Prob) cu cea a placebo (Plac) în scăderea hemoglobinei glicemice (HbA)._1c) printre participanții diagnosticați cu diabet zaharat de tip 2 (T2D).

Proiect

Acesta a fost un studiu de 12 săptămâni, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, constând din 4 brațe, efectuat la pacienți cu T2D nou diagnosticați din 20 de centre din China.

Studiul a constat din 4 grupuri: berberină singură (BBR), berberină plus probiotice (Prob+BBR), probiotice singure (Prob) și placebo (Plac). Toți subiecții au fost pretratați cu gentamicină timp de 1 săptămână înainte de includerea fie în grupul de tratament, fie în grupul placebo.

Intervenții

Toți participanții au primit un antibiotic gentamicină 80 mg de două ori pe zi timp de 1 săptămână ca pretratament.

Doza de medicamente și suplimente a fost următoarea: berberină 600 mg de două ori pe zi înainte de masă și probiotic 4 grame o dată pe zi înainte de culcare. Probioticul a fost un amestec proprietar de 50 de miliarde de unități formatoare de colonii constând din următoarele specii și tulpini:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobacterium breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumÎnregistra,Lactobacillus fermentumLF33 șiLactobacillus caseiLC18.

Participant

Cercetătorii au repartizat aleatoriu (1:1:1:1) 409 de diabetici de tip 2 nou diagnosticați în grupurile de tratament și placebo. Toți subiecții erau naivi la droguri și au primit cel puțin 2 luni de educație privind stilul de viață. La momentul analizei datelor, existau un total de 391 de participanți (104 subiecți în grupul Prob+BBR, 100 în grupul Prob, 90 în grupul BBR și 97 în grupul Plac).

Datele au fost raportate ca medie +/- abaterea standard sau ca mediană și interval interquartil.

Distribuția pe sexe și vârsta medie (cu intervalul intercuartil) a subiecților din diferitele grupuri au fost următoarele: grupul placebo, 54 de ani (46–61) și 59,2% bărbați; grupul probiotic, 54 ani (45–59) și 54% bărbați; grupa berberinei, 53 de ani (42–61) și 53% bărbați; iar grupul probiotic + berberină, 53,5 ani (47–60) și 53,5% bărbați.

Parametrii studiului evaluați

În plus față de măsurarea rezultatului primar, cercetătorii au comparat mai multe măsuri de rezultat secundar înainte și după intervenție. Acești parametri metabolici au inclus: greutatea, indicele de masă corporală, circumferința taliei, tensiunea arterială sistolică și diastolică, glucoză plasmatică a jeun, glucoză plasmatică postîncărcare, insulină a jeun, insulină postîncărcare, peptidă C postîncărcare, trigliceride, colesterol total, lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL), lipoproteine ​​cu densitate scăzută (HDL), lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL), Evaluarea modelului de homeostazie pentru rezistența la insulină (HOMA-IR; o evaluare a rezistenței la insulină) și HOMA-beta (o evaluare a funcției celulelor beta).

Acest studiu a evaluat, de asemenea, modificările în microbiomul intestinal prin teste metagenomice și metabolomice, comparând punctul de timp post-gentamicină/pretratament cu punctul final post-tratament/studiu pentru fiecare braț.

Măsuri de rezultat primar

Obiectivul principal a fost hemoglobina glicozilata (HbA_1c)

Informații cheie

(Media celor mai mici pătrate [95% CI])

Reducerea HbA_1cla sfârșitul intervenției în grupul Prob+BBR (media cel mai mic pătrat −1,04[95% CI −1,19, −0,89]%) și în grupul BBR (−0,99[−1,16, −0,83]%) au fost semnificativ mai mari decât în ​​grupul Plac și grupul Prob (−0,74,[%; −0,53[−0,68, −0,37]%,P<0,001).

Nu au existat diferențe semnificative statistic în ceea ce privește HbA_1cîntre grupurile Prob+BBR și BBR sau între grupurile Plac și Prob.

Pe lângă scăderea HbA_1cGrupurile de tratament care conțin BBR au observat, de asemenea, îmbunătățiri ale glucozei plasmatice a jeun, glucozei post-încărcare, trigliceridelor, colesterolului total și LDL. Interesant, HOMA-IR a fost redus semnificativ de sinergia Prob-BBR, dar nu și în grupul BBR singur.

Grupurile care au luat BBR au raportat mai multe simptome gastrointestinale decât alte grupuri.

În rezumat: BBR și Prob+BBR au redus HbA_1cmai mult decât placebo și mai mult decât probioticul singur și nu a existat nicio diferență în modificarea HbA_1cîntre grupele placebo și probiotice.

Analiza microbiotei intestinale a arătat că BBR singur sau cu probiotice a modificat semnificativ microbiomul în comparație cu microbiota intestinală de bază, grupul placebo și grupul de tratament cu probiotice. Compoziția microbiotei intestinale (în ceea ce privește compoziția microbiană generală și funcțiile biologice ale microbilor) în grupurile BBR și Prob+BBR a fost similară după 13 săptămâni de intervenție.

Cercetătorii au identificat 36 de specii microbiene ca fiind speciile cheie care răspund la berberină. Berberina pare să decimeze în mod preferențial speciile bacteriene care fermentează polizaharide și oligozaharide și produc acizi grași cu lanț scurt sau unități simple de zahăr prin fermentație. Berberina a crescut, de asemenea, abundența relativă a unor specii, inclusivBacteroidiiiar cele din clasa Gammaproteobacteria. În mod interesant, s-a descoperit anterior că aceste specii răspund la metformină.¹

Dintr-o perspectivă naturistă, utilizarea berberinei în acest studiu poate fi privită ca un exemplu de împingere delicată a corpului către homeostazia microbiomului.

Cercetătorii observă că BBR afectează metabolismul acidului biliar și rezervorul de sânge de acizi biliari, afectând microbii intestinali implicați în conversia acizilor biliari. Mai exact, au existat mai mulți acizi biliari conjugați în sânge în grupurile de tratament cu berberină. Autorii sugerează că această modificare a modului în care acizii biliari sunt convertiți de microbii intestinali poate contribui la efectele antidiabetice ale berberinei. S-a emis ipoteza că modificările induse de microbi în deconjugarea și dehidroxilarea acizilor biliari au fost inhibate de berberină și acest lucru conduce la efectele benefice asupra HbA._1c, glucoza plasmatica a jeun, glucoza postprandiala si colesterolul total. Datele indică acest lucruRuminococcus bromiia fost specia cheie inhibată de berberină. Cercetătorii bănuiesc că acest lucru inhibăRuminococcus bromiia dus la o mai puțină deconjugare a acidului deoxicolic, care a declanșat o expresie genetică mai mică a receptorului de acid biliar cunoscut sub numele de receptor farnesoid X (FXR) în intestin, producând astfel efectul antidiabetic.

Implicații în practică

Îmi amintesc când berberina a fost folosită pentru a îmbunătăți controlul glicemic. Am avut câteva întrebări care mi-au venit imediat în minte. În primul rând, "Este bine să folosești berberina pe termen lung? Va schimba prea mult microbiota intestinală și va cauza alte probleme?" În al doilea rând, „Cum naiba scade berberina zahărul din sânge?” Cred că mulți dintre colegii mei s-ar fi întrebat aceleași lucruri.

Mulți dintre noi sunt familiarizați cu utilizarea berberinei pentru a influența disbioza. Berberina a fost în general privită ca un agent care poate scuti microbii intestinali „buni” și poate reduce organismele „disbiotice”. Este adesea recomandat pe baza rezultatelor testelor funcționale ale scaunului populațiilor de microbiotă, unde berberina este un agent recomandat pentru reducerea disbiozei, fie că sunt fungice sau bacteriene. Acesta este primul studiu de care sunt conștient și care începe să răspundă la unele dintre întrebările mele inițiale cu privire la utilizarea berberinei pentru a îmbunătăți controlul glicemic.

Din punct de vedere clinic, este interesant de observat că acest studiu a arătat de fapt că berberina ucide unii microbi intestinali și îi stimulează pe alții. Acest lucru susține ideea naturistă de lungă durată că berberina este un microbiom intestinalmodulator. Timp de secole, oamenii au folosit și plante care conțin berberină în formulele tradiționale din plante chinezești pentru a susține sănătatea intestinală, fără a înțelege pe deplin proprietățile lor de modulare a microbiomului intestinal.²

Dintr-o perspectivă naturistă, utilizarea berberinei în acest studiu poate fi privită ca un exemplu de împingere delicată a corpului către homeostazia microbiomului. Mi se pare fascinant faptul că efectul domino din aval al administrării berberinei este o îmbunătățire a controlului glicemic prin modularea produșilor finali ai metabolismului microbian intestinal.

Profunzimea analizei datelor utilizate în acest studiu a fost greu de imaginat acum 30 de ani. Acest grup de cercetare a efectuat o analiză aprofundată „metagenomică” și „metabolomică” a datelor lor. Ca un roman Sherlock Holmes, ei au redus datele la o concluzie finală: berberina a inhibat biotransformarea acidului deoxicolic prin inhibare.Ruminococcus bromii, care apoi a scăzut activitatea intestinală a FXR, un regulator al glucozei și lipidelor din organism. Acest lanț de evenimente ar fi putut cauza efectul antidiabetic menționat. Vorbiți despre un efect de domino.

Rezultatele secundare ale acestui studiu sunt interesante. Autorii fac o afirmație interesantă în secțiunea de rezultate. Ei notează: „Reconstituirea microbiomului intestinal după probiotice a fost similară cu cea după tratamentul cu Plac, cu excepția îmbogățirii speciilor probiotice ingerate.” Ei clarifică apoi: „Prin urmare, tratamentul cu probiotice a arătat efecte similare nu numai asupra controlului glicemic, ci și asupra rezistenței microbiotei intestinale după pretratamentul cu gentamicina cu placebo”.

Luate la valoarea nominală, aceste afirmații par să indice că probioticele din acest studiu, atunci când sunt utilizate singure, nu au fost mai bune decât placebo la restabilirea microbiotei intestinale generale și la îmbunătățirea controlului glicemic după pretratamentul cu gentamicină.

La o inspecție mai atentă, s-ar putea crede că „îmbogățirea speciilor de probiotice ingerate” ar oferi un beneficiu semnificativ unui pacient după un tratament cu antibiotice. Acest lucru este valabil mai ales având în vedere efectele benefice cunoscute ale diferitelor specii de probiotice utilizate în acest studiu.³

Pentru mine, este oarecum surprinzător că populațiile de microbiotă intestinală ale subiecților nu au revenit la valoarea inițială, în ciuda utilizării probiotice la 13 săptămâni după tratamentul cu antibiotice. Este indicat să nu-i faci pe medici să se simtă vinovați atunci când prescriu antibiotice, dar acest lucru este ceva de reținut. Poate că niște „prebiotice” pot fi de folos aici?

Acum să ne uităm la cealaltă parte a monedei. Autorii afirmă că probioticele potîntârziererestabilirea „simbiozei” microbiomului după tratamentul cu antibiotice. Am găsit această afirmație contraintuitivă la prima vedere. Dacă privim acest lucru dintr-o perspectivă complet diferită, acesta poate fi un lucru bun. Autorii notează în mod potrivit că această situație poate reprezenta o oportunitate de a „reseta” microbiomul bolnav despre care se știe că este asociat în primul rând cu diabetul.

Lipsa observată a efectului probioticelor asupra controlului glicemic în acest studiu diferă de studiile anterioare. O meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu placebo de probiotice a găsit îmbunătățiri ale HbA_1CTrigliceridele, proteina C reactivă (CRP), insulină a jeun, glicemia și tensiunea arterială în mai multe studii.⁴

În cele din urmă, este tentant să menționăm o altă constatare secundară a acestui studiu. Analizele genomice au arătat că microbii îmbunătățiți cu berberină au fost implicați în descompunerea xenobioticelor. Nu pot să nu mă întreb dacă berberina ar putea ajuta la îmbunătățirea detoxifierii și a echilibrului hormonal la diabetici și alte populații. Sperăm că această întrebare va primi răspunsul prin studii viitoare pe care le vom revizui în următorii ani.