Suche
Mein Konto
Attiecības
Džans Y, Gu Y, Ren H u.c. Ar zarnu mikrobiomu saistītā berberīna un probiotiku ietekme uz 2. tipa diabētu (PREMOTE pētījums).Nat Commun. 2020;11(1):5015.
Studiju mērķis
Lai noteiktu un salīdzinātu probiotiku + berberīna (Prob + BBR), berberīna + placebo (BBR) vai probiotiku + placebo (Prob) efektivitāti ar placebo (Plac) efektivitāti glikēmiskā hemoglobīna (HbA) pazemināšanā.1.c) dalībnieku vidū, kuriem diagnosticēts 2. tipa cukura diabēts (T2D).
Melnraksts
Šis bija 12 nedēļu, dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 4 grupas, kas tika veiktas pacientiem ar nesen diagnosticētu T2D no 20 centriem Ķīnā.
Pētījums sastāvēja no 4 grupām: tikai berberīns (BBR), berberīns plus probiotikas (Prob+BBR), tikai probiotikas (Prob) un placebo (Plac). Visi subjekti tika iepriekš ārstēti ar gentamicīnu 1 nedēļu pirms iekļaušanas ārstēšanas grupā vai placebo grupā.
Intervences
Visi dalībnieki kā pirmapstrādi saņēma antibiotiku gentamicīnu 80 mg divas reizes dienā 1 nedēļu.
Medikamentu un uztura bagātinātāju devas bija šādas: berberīns 600 mg divas reizes dienā pirms ēšanas un probiotikas 4 grami vienu reizi dienā pirms gulētiešanas. Probiotika bija patentēts 50 miljardu koloniju veidojošo vienību maisījums, kas sastāvēja no šādām sugām un celmiem:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobacterium breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumIerakstīt,Lactobacillus fermentumLF33 unLactobacillus caseiLC18.
Dalībnieks
Pētnieki randomizēja (1:1:1:1) 409 nesen diagnosticētus 2. tipa diabēta slimniekus ārstēšanas un placebo grupās. Visi subjekti bija naivi narkotiku lietošanā un bija saņēmuši vismaz 2 mēnešus ilgu dzīvesveida izglītību. Datu analīzes laikā pavisam bija 391 dalībnieks (104 subjekti Prob+BBR grupā, 100 Prob grupā, 90 BBR grupā un 97 Plac grupā).
Dati tika ziņoti kā vidējā +/- standarta novirze vai kā mediāna un starpkvartilis diapazons.
Subjektu sadalījums pēc dzimuma un vidējais vecums (ar starpkvartiļu diapazonu) dažādās grupās bija šāds: placebo grupa, 54 gadi (46–61) un 59,2% vīriešu; probiotiku grupa, 54 gadi (45–59) un 54% vīriešu; Berberīnu grupa, 53 gadi (42–61) un 53% vīriešu; un probiotikas + berberīna grupa, 53,5 gadi (47–60) un 53,5% vīriešu.
Novērtēti pētījuma parametri
Papildus primārajam iznākuma rādītājam pētnieki salīdzināja vairākus sekundāros iznākuma rādītājus pirms un pēc iejaukšanās. Šie vielmaiņas parametri bija: svars, ķermeņa masas indekss, vidukļa apkārtmērs, sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens, glikoze tukšā dūšā, glikoze tukšā dūšā, pēcslodzes plazmas glikoze, insulīns tukšā dūšā, insulīns pēc slodzes, C-peptīds tukšā dūšā, pēcslodzes C-peptīds, triglicerīdi, kopējais holesterīns, augsta blīvuma lipoproteīni (ABL), zema blīvuma lipoproteīni (LDL). homeostāzes modeļa novērtējums insulīna rezistencei (HOMA-IR; insulīna rezistences novērtējums) un HOMA-beta (beta šūnu funkcijas novērtējums).
Šajā pētījumā tika novērtētas arī izmaiņas zarnu mikrobiomā, izmantojot metagenomiskos un metabolomiskos testus, salīdzinot laika punktu pēc gentamicīna/pirmsapstrādes ar pēcapstrādes/pētījuma beigu punktu katrai grupai.
Primārie iznākuma pasākumi
Primārais mērķa kritērijs bija glikozilēts hemoglobīns (HbA1.c)
Galvenās atziņas
(Mazākie kvadrāti nozīmē [95% TI])
HbA samazināšana1.cintervences beigās Prob+BBR grupā (vidējais mazākais kvadrāts -1,04[95% TI -1,19, -0,89]%) un BBR grupā (-0,99[-1,16, -0,83]%) bija ievērojami lielāki nekā Plac grupā un Prob grupā (-0,59[-0,45]; -0,45]; −0,53[−0,68, −0,37]%,P<0,001).
Nebija statistiski nozīmīgu HbA atšķirību1.cstarp Prob+BBR un BBR grupām vai starp Plac un Prob grupām.
Papildus HbA pazemināšanai1.cBBR saturošajās ārstēšanas grupās novēroja arī glikozes līmeņa plazmā tukšā dūšā, pēcslodzes glikozes, triglicerīdu, kopējā holesterīna un ZBL līmeņa uzlabošanos. Interesanti, ka HOMA-IR ievērojami samazināja Prob-BBR sinerģija, bet ne tikai BBR grupā.
Grupas, kas lietoja BBR, ziņoja par vairāk kuņģa-zarnu trakta simptomu nekā citas grupas.
Rezumējot: BBR un Prob+BBR samazināja HbA1.cvairāk nekā placebo un vairāk nekā tikai probiotikas, un HbA izmaiņās nebija nekādu atšķirību1.cstarp placebo un probiotiku grupām.
Zarnu mikrobiotas analīze parādīja, ka BBR atsevišķi vai kopā ar probiotikām būtiski mainīja mikrobiomu salīdzinājumā ar sākotnējo zarnu mikrobiotu, placebo grupu un probiotiku ārstēšanas grupu. Zarnu mikrobiotas sastāvs (attiecībā uz kopējo mikrobu sastāvu un mikrobu bioloģiskajām funkcijām) BBR un Prob + BBR grupās bija līdzīgs pēc 13 nedēļu iejaukšanās.
Pētnieki identificēja 36 mikrobu sugas kā galvenās sugas, kas reaģē uz berberīnu. Šķiet, ka berberīns galvenokārt iznīcina baktēriju sugas, kas fermentē polisaharīdus un oligosaharīdus un fermentācijas ceļā ražo īsas ķēdes taukskābes vai atsevišķas cukura vienības. Berberīns arī palielināja dažu sugu relatīvo daudzumu, tostarpBakteroīdiun tie no Gammaproteobacteria klases. Interesanti, ka iepriekš ir konstatēts, ka šīs sugas reaģē uz metformīnu.1
No naturopātiskā viedokļa berberīna izmantošanu šajā pētījumā var uzskatīt par piemēru ķermeņa maigai virzīšanai uz mikrobiomu homeostāzi.
Pētnieki atzīmē, ka BBR ietekmē žultsskābju metabolismu un žultsskābju asins krājumu, ietekmējot zarnu mikrobus, kas iesaistīti žultsskābju pārveidošanā. Konkrēti, berberīna terapijas grupās asinīs bija vairāk konjugētu žultsskābju. Autori norāda, ka šīs izmaiņas, kā zarnu mikrobi pārvērš žultsskābes, var veicināt berberīna pretdiabēta iedarbību. Tika izvirzīta hipotēze, ka berberīns kavē mikrobu izraisītās izmaiņas žultsskābju dekonjugācijā un dehidroksilācijā, un tas veicina labvēlīgo ietekmi uz HbA.1.c, glikoze tukšā dūšā, glikoze pēc ēšanas un kopējais holesterīns. Dati norāda uz toRuminococcus bromiibija galvenā suga, ko inhibēja berberīns. Pētniekiem ir aizdomas, ka tas kavēRuminococcus bromiiizraisīja mazāku deoksiholskābes dekonjugāciju, kas izraisīja mazāku žultsskābes receptoru, kas pazīstams kā farnesoid X receptors (FXR), ģenētisko ekspresiju zarnās, tādējādi radot pretdiabēta efektu.
Prakses sekas
Es atceros, kad berberīns pirmo reizi tika izmantots, lai uzlabotu glikēmijas kontroli. Man uzreiz ienāca prātā daži jautājumi. Pirmkārt, "Vai ir labi lietot berberīnu ilgstoši? Vai tas pārāk mainīs zarnu mikrobiotu un radīs citas problēmas?" Otrkārt, "Kā pie berberīns pazemina cukura līmeni asinīs?" Es domāju, ka daudzi no maniem kolēģiem, iespējams, brīnījās par to pašu.
Daudzi no mums ir pazīstami ar berberīna lietošanu, lai ietekmētu disbiozi. Berberīns parasti tiek uzskatīts par līdzekli, kas var saudzēt “labos” zarnu mikrobus un samazināt “disbiotiskos” organismus. To bieži iesaka, pamatojoties uz mikrobiotas populāciju funkcionālo izkārnījumu testu rezultātiem, kur berberīns ir ieteicamais līdzeklis sēnīšu vai baktēriju disbiozes mazināšanai. Šis ir pirmais pētījums, par kuru es zinu un kas sāk atbildēt uz dažiem maniem sākotnējiem jautājumiem par berberīna lietošanu glikēmijas kontroles uzlabošanai.
Klīniski ir interesanti atzīmēt, ka šis pētījums faktiski parādīja, ka berberīns nogalina dažus zarnu mikrobus un pastiprina citus. Tas atbalsta ilgstošu naturopātisko ideju, ka berberīns ir zarnu mikrobiomsmodulators. Gadsimtiem ilgi cilvēki ir izmantojuši arī berberīnu saturošus augus tradicionālajās ķīniešu augu receptēs, lai atbalstītu zarnu veselību, pilnībā neizprotot to zarnu mikrobiomu modulējošās īpašības.2
No naturopātiskā viedokļa berberīna izmantošanu šajā pētījumā var uzskatīt par piemēru ķermeņa maigai virzīšanai uz mikrobiomu homeostāzi. Man šķiet aizraujoši, ka berberīna ievadīšanas pakārtotais domino efekts uzlabo glikēmijas kontroli, modulējot zarnu mikrobu metabolisma galaproduktus.
Šajā pētījumā izmantotās datu analīzes dziļumu pirms 30 gadiem bija grūti iedomāties. Šī pētniecības grupa veica savu datu padziļinātu “metagenomisko” un “metabolisko” analīzi. Tāpat kā Šerloka Holmsa romāns, viņi samazināja datus līdz galīgam secinājumam: berberīns inhibēja deoksiholskābes biotransformāciju.Ruminococcus bromii, kas pēc tam samazināja FXR, glikozes un lipīdu regulatora organismā, zarnu darbību. Šī notikumu ķēde varēja izraisīt minēto pretdiabēta efektu. Runājiet par domino efektu.
Šī pētījuma sekundārie rezultāti ir intriģējoši. Autori savā rezultātu sadaļā sniedz interesantu paziņojumu. Viņi atzīmē: "Zarnu mikrobioma atjaunošana pēc probiotikām bija līdzīga tai pēc ārstēšanas ar Plac, izņemot uzņemto probiotisko sugu bagātināšanu." Pēc tam viņi precizē: "Tāpēc ārstēšana ar probiotikām uzrādīja līdzīgu ietekmi ne tikai uz glikēmijas kontroli, bet arī uz zarnu mikrobiotas noturību pēc gentamicīna pirmapstrādes ar placebo."
Ņemot vērā nominālvērtību, šie apgalvojumi, šķiet, norāda, ka šajā pētījumā probiotikas, lietojot atsevišķi, nebija labākas par placebo, atjaunojot kopējo zarnu mikrobiotu un uzlabojot glikēmijas kontroli pēc pirmapstrādes ar gentamicīnu.
Sīkāk apskatot, varētu domāt, ka “uzņemto probiotisko sugu bagātināšana” sniegtu ievērojamu labumu pacientam pēc ārstēšanas ar antibiotikām. Tas jo īpaši attiecas uz zināmo šajā pētījumā izmantoto dažādu probiotisko sugu labvēlīgo ietekmi.3
Manuprāt, tas ir nedaudz pārsteidzoši, ka subjektu zarnu mikrobiotas populācijas nebija atgriezušās sākotnējā līmenī, neskatoties uz probiotiku lietošanu 13 nedēļas pēc ārstēšanas ar antibiotikām. Ir indicēts, lai ārsti nejustos vainīgi, izrakstot antibiotikas, taču tas ir jāpatur prātā. Varbūt te var noderēt kādas “prebiotikas”?
Tagad aplūkosim medaļas otru pusi. Autori norāda, ka probiotikas varkavēšanāsmikrobioma “simbiozes” atjaunošana pēc ārstēšanas ar antibiotikām. Man šis apgalvojums no pirmā acu uzmetiena šķita pretrunā. Ja mēs uz to skatāmies no pavisam citas perspektīvas, tas var būt labi. Autori trāpīgi atzīmē, ka šī situācija var būt iespēja "atiestatīt" slimo mikrobiomu, kas, kā zināms, vispirms ir saistīts ar diabētu.
Šajā pētījumā konstatētais probiotiku ietekmes trūkums uz glikēmijas kontroli atšķiras no iepriekšējiem pētījumiem. Randomizētu, placebo kontrolētu probiotiku pētījumu metaanalīze atklāja HbA uzlabojumus1CTriglicerīdi, C-reaktīvais proteīns (CRP), insulīns tukšā dūšā, glikozes līmenis tukšā dūšā un asinsspiediens vairākos pētījumos.4
Visbeidzot, ir vilinoši pieminēt vēl vienu šī pētījuma sekundāro atklājumu. Genomiskās analīzes parādīja, ka ar berberīnu pastiprināti mikrobi bija iesaistīti ksenobiotiku sadalīšanā. Es nevaru nedomāt, vai berberīns varētu palīdzēt uzlabot detoksikāciju un hormonālo līdzsvaru diabēta slimniekiem un citām populācijām. Uz šo jautājumu, cerams, atbildēs turpmākie pētījumi, kurus mēs pārskatīsim nākamajos gados.