Berberino ir glikemijos kontrolė

Santykis

Zhang Y, Gu Y, Ren H ir kt. Su žarnyno mikrobioma susijęs berberino ir probiotikų poveikis 2 tipo diabetui (tyrimas PREMOTE).Nat Commun. 2020;11(1):5015.

Studijų tikslas

Nustatyti ir palyginti probiotikų + berberino (Prob + BBR), berberino + placebo (BBR) arba probiotikų + placebo (Prob) veiksmingumą su placebo (Plac) veiksmingumu mažinant glikemijos hemoglobino (HbA) kiekį._1c) tarp dalyvių, kuriems diagnozuotas 2 tipo cukrinis diabetas (T2D).

Juodraštis

Tai buvo 12 savaičių trukęs dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas, kurį sudarė 4 grupės, kuriose dalyvavo pacientai, kuriems naujai diagnozuota T2D iš 20 centrų Kinijoje.

Tyrimą sudarė 4 grupės: vien berberinas (BBR), berberinas ir probiotikai (Prob+BBR), vien probiotikai (Prob) ir placebas (Plac). Visi tiriamieji buvo iš anksto gydomi gentamicinu 1 savaitę prieš įtraukiant į gydymo arba placebo grupę.

Intervencijos

Visi dalyviai prieš gydymą gavo 80 mg antibiotiko gentamicino du kartus per dieną 1 savaitę.

Vaistų ir papildų dozavimas buvo toks: berberinas 600 mg du kartus per dieną prieš valgį ir probiotikas 4 gramai vieną kartą per dieną prieš miegą. Probiotikas buvo patentuotas 50 milijardų kolonijas formuojančių vienetų, sudarytų iš šių rūšių ir štamų, mišinys:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobacterium breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumĮrašas,Lactobacillus fermentumLF33 irLactobacillus caseiLC18.

Dalyvis

Tyrėjai atsitiktiniu būdu (1:1:1:1) suskirstė 409 naujai diagnozuotus 2 tipo diabetus į gydymo ir placebo grupes. Visi tiriamieji buvo naivūs narkotikų ir buvo gavę bent 2 mėnesių gyvenimo būdo mokymą. Duomenų analizės metu iš viso buvo 391 dalyvis (104 tiriamieji Prob+BBR grupėje, 100 Prob grupėje, 90 BBR grupėje ir 97 Plac grupėje).

Duomenys buvo pateikti kaip vidutinis +/- standartinis nuokrypis arba kaip mediana ir tarpkvartilinis diapazonas.

Skirtingų grupių tiriamųjų pasiskirstymas pagal lytį ir amžiaus mediana (su tarpkvartiliu diapazonu) buvo tokia: placebo grupė, 54 metai (46–61) ir 59,2% vyrai; probiotikų grupė, 54 metų (45–59) ir 54% vyrų; Berberinų grupė, 53 metai (42–61) ir 53% vyrų; ir probiotikų + berberino grupė, 53,5 metų (47–60) ir 53,5% vyrų.

Įvertinti tyrimo parametrai

Be pirminio rezultato mato, mokslininkai palygino keletą antrinių rezultatų matų prieš ir po intervencijos. Šie medžiagų apykaitos parametrai buvo: svoris, kūno masės indeksas, juosmens apimtis, sistolinis ir diastolinis kraujospūdis, gliukozės kiekis plazmoje nevalgius, gliukozės kiekis plazmoje po pakrovimo, insulinas nevalgius, insulinas po pakrovimo, nevalgius C-peptidas, po apkrovos C-peptidas, trigliceridai, bendras cholesterolis, didelio tankio lipoproteinai (DTL), mažo tankio lipoproteinų lipoproteinai (LDL). modelio įvertinimas dėl atsparumo insulinui (HOMA-IR; atsparumo insulinui įvertinimas) ir HOMA-beta (beta ląstelių funkcijos įvertinimas).

Šiame tyrime taip pat buvo įvertinti žarnyno mikrobiomo pokyčiai, atliekant metagenominius ir metabolominius tyrimus, lyginant laiką po gentamicino / prieš gydymą su kiekvienos rankos galutiniu tašku po gydymo / tyrimo.

Pirminės rezultato priemonės

Pirminė vertinamoji baigtis buvo glikozilintas hemoglobinas (HbA_1c)

Pagrindinės įžvalgos

(Mažiausi kvadratai reiškia [95 % PI])

HbA sumažinimas_1cintervencijos pabaigoje Prob+BBR grupėje (mažiausias kvadratas vidurkis –1,04[95 % PI −1,19, −0,89]%) ir BBR grupėje (−0,99[−1,16, −0,83]%) buvo žymiai didesni nei Plac grupėje ir Prob grupėje (−0,59[−0,45] %; −0,45] –0,53[–0,68, –0,37]%,P<0,001).

Statistiškai reikšmingų HbA skirtumų nebuvo_1ctarp Prob+BBR ir BBR grupių arba tarp Plac ir Prob grupių.

Be HbA mažinimo_1cGydymo grupėse, kurių sudėtyje yra BBR, taip pat pagerėjo gliukozės kiekis plazmoje nevalgius, gliukozės kiekis po pakrovimo, trigliceridai, bendras cholesterolis ir MTL. Įdomu tai, kad HOMA-IR žymiai sumažino Prob-BBR sinergija, bet ne vien BBR grupėje.

Grupės, kurios vartojo BBR, pranešė apie daugiau virškinimo trakto simptomų nei kitos grupės.

Apibendrinant: BBR ir Prob+BBR sumažino HbA_1cdaugiau nei placebas ir daugiau nei vien probiotikas, o HbA pokytis nesiskyrė_1ctarp placebo ir probiotikų grupių.

Žarnų mikrobiotos analizė parodė, kad BBR vienas arba su probiotikais reikšmingai pakeitė mikrobiomą, palyginti su pradine žarnyno mikrobiota, placebo grupe ir probiotikų gydymo grupe. Žarnyno mikrobiotos sudėtis (pagal bendrą mikrobų sudėtį ir biologines mikrobų funkcijas) BBR ir Prob+BBR grupėse buvo panaši po 13 savaičių intervencijos.

Tyrėjai nustatė 36 mikrobų rūšis kaip pagrindines rūšis, kurios reaguoja į berberiną. Atrodo, kad berberinas pirmiausia naikina bakterijų rūšis, kurios fermentuoja polisacharidus ir oligosacharidus ir fermentacijos būdu gamina trumpos grandinės riebalų rūgštis arba atskirus cukraus vienetus. Berberinas taip pat padidino kai kurių rūšių santykinį gausumą, įskaitantBakteroidaiir iš Gammaproteobacteria klasės. Įdomu tai, kad anksčiau buvo nustatyta, kad šios rūšys reaguoja į metforminą.¹

Natūropatiniu požiūriu berberino naudojimas šiame tyrime gali būti laikomas pavyzdžiu, kaip švelniai stumti kūną link mikrobiomų homeostazės.

Tyrėjai pažymi, kad BBR veikia tulžies rūgščių metabolizmą ir tulžies rūgščių kraujo telkinį, paveikdamas žarnyno mikrobus, dalyvaujančius tulžies rūgščių konversijoje. Tiksliau, berberino gydymo grupėse kraujyje buvo daugiau konjuguotų tulžies rūgščių. Autoriai teigia, kad šis pokytis, kaip žarnyno mikrobai paverčia tulžies rūgštis, gali prisidėti prie antidiabetinio berberino poveikio. Buvo iškelta hipotezė, kad berberinas slopina mikrobų sukeltus tulžies rūgščių dekonjugacijos ir dehidroksilinimo pokyčius ir tai daro teigiamą poveikį HbA._1c, gliukozės kiekis plazmoje nevalgius, gliukozė po valgio ir bendras cholesterolis. Duomenys rodo taiRuminococcus bromiibuvo pagrindinė rūšis, kurią slopino berberinas. Tyrėjai įtaria, kad tai slopinaRuminococcus bromiisumažino deoksicholio rūgšties dekonjugaciją, o tai sukėlė mažiau genetinę tulžies rūgšties receptoriaus, žinomo kaip farnesoidinis X receptorius (FXR), ekspresiją žarnyne, taip sukurdamas antidiabetinį poveikį.

Praktikos pasekmės

Prisimenu, kai berberinas pirmą kartą buvo naudojamas glikemijos kontrolei pagerinti. Turėjau keletą klausimų, kurie iškart atėjo į galvą. Pirma, "Ar gerai naudoti berberiną ilgą laiką? Ar tai per daug pakeis žarnyno mikrobiotą ir sukels kitų problemų?" Antra, „Kaip po velnių berberinas sumažina cukraus kiekį kraujyje? Manau, kad daugelis mano kolegų galėjo stebėtis tais pačiais dalykais.

Daugelis iš mūsų yra susipažinę su berberino naudojimu disbiozei paveikti. Į berberiną paprastai buvo žiūrima kaip į priemonę, galinčią tausoti „geruosius“ žarnyno mikrobus ir sumažinti „disbiotinius“ organizmus. Jis dažnai rekomenduojamas remiantis mikrobiotos populiacijų funkcinių išmatų tyrimo rezultatais, kai berberinas yra rekomenduojamas grybelinės ar bakterinės disbiozės mažinimo agentas. Tai pirmasis mano žinomas tyrimas, kuris pradeda atsakyti į kai kuriuos mano pradinius klausimus apie berberino naudojimą glikemijos kontrolei pagerinti.

Klinikiniu požiūriu įdomu pastebėti, kad šis tyrimas iš tikrųjų parodė, kad berberinas naikina kai kuriuos žarnyno mikrobus, o kitus sustiprina. Tai patvirtina ilgalaikę natūropatinę idėją, kad berberinas yra žarnyno mikrobiomasmoduliatorius. Šimtmečius žmonės taip pat naudojo berberino turinčius augalus tradicinėse kinų žolelių formulėse, kad palaikytų žarnyno sveikatą, visiškai nesuprasdami jų žarnyno mikrobiomą moduliuojančių savybių.²

Natūropatiniu požiūriu berberino naudojimas šiame tyrime gali būti laikomas pavyzdžiu, kaip švelniai stumti kūną link mikrobiomų homeostazės. Man žavu, kad berberino vartojimo domino efektas pagerina glikemijos kontrolę moduliuojant galutinius žarnyno mikrobų metabolizmo produktus.

Prieš 30 metų buvo sunku įsivaizduoti šiame tyrime naudotos duomenų analizės gylį. Ši tyrimų grupė atliko nuodugnią „metagenominę“ ir „metabolinę“ savo duomenų analizę. Kaip ir Šerloko Holmso romane, jie sumažino duomenis iki galutinės išvados: berberinas slopino deoksicholio rūgšties biotransformaciją.Ruminococcus bromii, kuris vėliau sumažino FXR – gliukozės ir lipidų reguliatoriaus organizme – žarnyno veiklą. Ši įvykių grandinė galėjo sukelti minėtą antidiabetinį poveikį. Kalbėkite apie domino efektą.

Antriniai šio tyrimo rezultatai yra intriguojantys. Savo rezultatų skyriuje autoriai pateikia įdomų pareiškimą. Jie pažymi: „Žarnyno mikrobiomo atstatymas po probiotikų buvo panašus į po gydymo Plac, išskyrus prarytų probiotikų rūšių praturtėjimą. Tada jie paaiškina: „Todėl gydymas probiotikais parodė panašų poveikį ne tik glikemijos kontrolei, bet ir žarnyno mikrobiotos atsparumui po pirminio gydymo gentamicinu ir placebu.

Vertinant nominaliąja verte, atrodo, kad šie teiginiai rodo, kad šio tyrimo probiotikai, vartojami vieni, nebuvo geresni už placebą atkuriant bendrą žarnyno mikrobiotą ir pagerinant glikemijos kontrolę po išankstinio gydymo gentamicinu.

Atidžiau pažvelgus, galima manyti, kad „prarytų probiotikų rūšių praturtinimas“ duotų didelę naudą pacientui po gydymo antibiotikais. Tai ypač aktualu, atsižvelgiant į žinomą įvairių šiame tyrime naudotų probiotikų rūšių teigiamą poveikį.³

Mane stebina tai, kad tiriamųjų žarnyno mikrobiotos populiacijos negrįžo į pradinę padėtį, nepaisant probiotikų vartojimo praėjus 13 savaičių po gydymo antibiotikais. Kad gydytojai nesijaustų kalti, skirdami antibiotikus, nurodoma, tačiau tai reikia nepamiršti. Gal čia gali praversti kokie nors „prebiotikai“?

Dabar pažvelkime į kitą monetos pusę. Autoriai teigia, kad probiotikai galidelsimasmikrobiomo „simbiozės“ atkūrimas po gydymo antibiotikais. Man šis teiginys iš pirmo žvilgsnio buvo prieštaringas. Jei pažvelgsime į tai iš visiškai kitos perspektyvos, tai gali būti geras dalykas. Autoriai taikliai pažymi, kad ši situacija gali būti galimybė „iš naujo nustatyti“ sergantį mikrobiomą, kuris, kaip žinoma, yra susijęs su diabetu.

Pastebėtas probiotikų poveikio glikemijos kontrolei trūkumas šiame tyrime skiriasi nuo ankstesnių tyrimų. Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų probiotikų tyrimų metaanalizė parodė, kad pagerėjo HbA_1CTrigliceridai, C reaktyvusis baltymas (CRP), insulinas nevalgius, gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ir kraujospūdis keliuose tyrimuose.⁴

Galiausiai norisi paminėti dar vieną antrinę šio tyrimo išvadą. Genominės analizės parodė, kad berberinu sustiprinti mikrobai dalyvavo skaidant ksenobiotikus. Negaliu susimąstyti, ar berberinas gali padėti pagerinti detoksikaciją ir hormonų pusiausvyrą diabetikams ir kitoms populiacijoms. Tikimasi, kad į šį klausimą atsakys būsimi tyrimai, kuriuos peržiūrėsime ateinančiais metais.