Berberin és glikémiás kontroll

Kapcsolat

Zhang Y, Gu Y, Ren H és mtsai. A berberin és a probiotikumok bélmikrobiómmal kapcsolatos hatásai a 2-es típusú cukorbetegségre (a PREMOTE tanulmány).Nat Commun. 2020;11(1):5015.

Tanulmányi cél

A probiotikumok + berberin (Prob + BBR), berberin + placebo (BBR) vagy probiotikumok + placebo (Prob) hatékonyságának meghatározása és összehasonlítása a placebo (Plac) glikémiás hemoglobin (HbA) csökkentésében_1c) a 2-es típusú cukorbetegséggel (T2D) diagnosztizált résztvevők között.

Piszkozat

Ez egy 12 hetes, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amely 4 karból állt, és 20 kínai központból származó, újonnan diagnosztizált T2D-s betegeken végezték el.

A vizsgálat 4 csoportból állt: önmagában berberin (BBR), berberin plusz probiotikumok (Prob+BBR), egyedül probiotikumok (Prob) és placebo (Plac). Minden alanyt gentamicinnel előkezeltek 1 hétig, mielőtt a kezelési csoportba vagy a placebocsoportba kerültek.

Beavatkozások

Minden résztvevő napi kétszer 80 mg gentamicin antibiotikumot kapott előkezelésként 1 héten keresztül.

A gyógyszerek és kiegészítők adagolása a következő volt: berberin 600 mg naponta kétszer étkezés előtt és 4 gramm probiotikum naponta egyszer lefekvés előtt. A probiotikum 50 milliárd telepképző egység szabadalmazott keveréke volt, amely a következő fajokból és törzsekből állt:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobacterium breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumRekord,Lactobacillus fermentumLF33 ésLactobacillus caseiLC18.

Résztvevő

A kutatók 409 újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbeteget randomizáltak (1:1:1:1) a kezelt és a placebo csoportba. Minden alany drognaiv volt, és legalább 2 hónapos életmód oktatásban részesült. Az adatok elemzésekor összesen 391 résztvevő volt (104 alany a Prob+BBR csoportban, 100 alany a Prob csoportban, 90 a BBR csoportban és 97 alany a Plac csoportban).

Az adatokat átlag +/- szórásként vagy medián és interkvartilis tartományként jelentették.

Az alanyok nemi megoszlása ​​és medián életkora (interkvartilis tartománnyal) a különböző csoportokban a következő volt: placebo csoport, 54 év (46–61) és 59,2% férfi; probiotikus csoport, 54 év (45–59) és 54% férfi; Berberine csoport, 53 év (42–61) és 53% férfi; és a probiotikus + berberin csoport, 53,5 év (47-60) és 53,5% férfi.

A vizsgálati paraméterek értékelése

Az elsődleges eredménymérő mellett a kutatók több másodlagos kimeneti mérőszámot is összehasonlítottak a beavatkozás előtt és után. Ezek a metabolikus paraméterek a következők voltak: súly, testtömeg-index, derékkörfogat, szisztolés és diasztolés vérnyomás, éhomi plazma glükóz, terhelés utáni plazma glükóz, éhgyomri inzulin, terhelés utáni inzulin, éhgyomri C-peptid, terhelés utáni C-peptid, trigliceridek, összkoleszterin, nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL), alacsony sűrűségű lipoprotein otthoni lipoprotein (LDL). az inzulinrezisztencia értékelése (HOMA-IR; az inzulinrezisztencia értékelése) és a HOMA-béta (béta-sejtek működésének értékelése).

Ez a tanulmány a bél mikrobiomában bekövetkezett változásokat is értékelte metagenomikus és metabolomikus vizsgálatok segítségével, összehasonlítva a gentamicin/előkezelés utáni időpontot a kezelés utáni/vizsgálati végponttal minden egyes karon.

Elsődleges eredménymérések

Az elsődleges végpont a glikozilált hemoglobin (HbA_1c)

Kulcsfontosságú betekintések

(A legkisebb négyzetek jelentése [95% CI])

A HbA csökkentése_1ca beavatkozás végén a Prob+BBR csoportban (kisebb négyzetes átlag −1,04[95% CI −1,19, −0,89]%) és a BBR csoportban (−0,99[−1,16, −0,83]%) szignifikánsan nagyobb volt, mint a Plac csoportban és a Prob csoportban (−0,59[−0,45]% -0,53[-0,68, -0,37]%,P<0,001).

A HbA-ban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség_1ca Prob+BBR és a BBR csoportok között vagy a Plac és Prob csoportok között.

A HbA csökkentése mellett_1cA BBR-t tartalmazó kezelési csoportokban javult az éhomi plazma glükóz, a terhelés utáni glükóz, a trigliceridek, az összkoleszterin és az LDL szintje is. Érdekes módon a HOMA-IR szignifikánsan csökkentette a Prob-BBR szinergiáját, de nem a BBR-csoportban.

A BBR-t szedő csoportok több gyomor-bélrendszeri tünetről számoltak be, mint más csoportok.

Összefoglalva: a BBR és a Prob+BBR csökkentette a HbA-t_1ctöbb, mint a placebo és több, mint a probiotikum önmagában, és nem volt különbség a HbA változásában_1ca placebo és a probiotikus csoport között.

A bélmikrobióta elemzése azt mutatta, hogy a BBR önmagában vagy probiotikumokkal együtt jelentősen megváltoztatta a mikrobiomát a kiindulási bélmikrobióta, a placebo-csoporthoz és a probiotikus kezelési csoporthoz képest. A bélmikrobióta összetétele (a teljes mikrobiális összetétel és a mikrobák biológiai funkciói tekintetében) a BBR és Prob+BBR csoportokban hasonló volt 13 hetes beavatkozás után.

A kutatók 36 mikrobafajt azonosítottak a berberinre reagáló kulcsfajként. Úgy tűnik, hogy a berberin elsősorban azokat a baktériumfajokat tizedeli meg, amelyek poliszacharidokat és oligoszacharidokat fermentálnak, és fermentáció útján rövid szénláncú zsírsavakat vagy egyetlen cukoregységet termelnek. A berberin egyes fajok relatív abundanciáját is növelte, többek közöttBakteroidokés a Gammaproteobacteria osztályba tartozókat. Érdekes módon ezekről a fajokról korábban azt találták, hogy reagálnak a metforminra.¹

Természetgyógyászati ​​szempontból a berberin felhasználása ebben a tanulmányban a test gyengéd, a mikrobiom homeosztázis felé történő tolásának példájaként tekinthető.

A kutatók megjegyzik, hogy a BBR befolyásolja az epesavak anyagcseréjét és az epesavak vérkészletét azáltal, hogy befolyásolja az epesavak átalakulásában részt vevő bélmikrobákat. Pontosabban, a berberinnel kezelt csoportokban több konjugált epesav volt a vérben. A szerzők azt sugallják, hogy ez a változás az epesavaknak a bélmikrobák általi átalakulásában hozzájárulhat a berberin cukorbetegség elleni hatásához. Feltételezték, hogy az epesavak dekonjugációjában és dehidroxilációjában a mikrobák által kiváltott változásokat gátolja a berberin, és ez befolyásolja a HbA-ra gyakorolt ​​jótékony hatást._1c, éhomi plazma glükóz, étkezés utáni glükóz és összkoleszterin. Az adatok erre mutatnakRuminococcus bromiivolt a berberin által gátolt kulcsfaj. A kutatók azt gyanítják, hogy ez gátoljaRuminococcus bromiiA dezoxikólsav kevésbé dekonjugációját eredményezte, ami a farnesoid X receptor (FXR) néven ismert epesav receptor kevésbé genetikai expresszióját váltotta ki a bélben, ezáltal kiváltotta az antidiabetikus hatást.

Gyakorlati következmények

Emlékszem, amikor a berberint először használták a glikémiás kontroll javítására. Volt néhány kérdés, ami azonnal eszembe jutott. Először is: "Jó-e hosszú távon használni a berberint? Túlságosan megváltoztatja a bél mikrobiotáját, és más problémákat okoz?" Másodszor: „Hogy a fenében csökkenti a berberin a vércukorszintet?” Azt hiszem, sok kollégám is csodálkozhatott ugyanezen a dolgokon.

Sokan ismerik a berberin használatát a dysbiosis befolyásolására. A berberint általában olyan szernek tekintették, amely képes megkímélni a „jó” bélmikrobákat és csökkenteni a „diszbiotikus” organizmusokat. Gyakran javasolt a mikrobiota populációk funkcionális székletvizsgálatának eredményei alapján, ahol a berberin javasolt szer a dysbiosis csökkentésére, akár gombás, akár bakteriális eredetű. Ez az első olyan tanulmány, amelyről tudom, hogy választ ad néhány kezdeti kérdésemre a berberinnek a glikémiás kontroll javítására való használatával kapcsolatban.

Klinikai szempontból érdekes megjegyezni, hogy ez a tanulmány valóban kimutatta, hogy a berberin elpusztít egyes bélmikrobákat, míg másokat felerősít. Ez alátámasztja azt a régóta fennálló természetgyógyász elképzelést, hogy a berberin a bél mikrobiómamodulátor. Évszázadokon keresztül az emberek a berberin tartalmú növényeket hagyományos kínai gyógynövénykészítményekben is használják a bélrendszer egészségének támogatására anélkül, hogy teljesen megértették volna a bélmikrobióm-moduláló tulajdonságaikat.²

Természetgyógyászati ​​szempontból a berberin felhasználása ebben a tanulmányban a test gyengéd, a mikrobiom homeosztázis felé történő tolásának példájaként tekinthető. Lenyűgözőnek találom, hogy a berberin adagolásának downstream dominóhatása a glikémiás kontroll javulása a bélmikrobiális anyagcsere végtermékeinek modulálásával.

A tanulmányban használt adatelemzés mélységét 30 évvel ezelőtt nehéz volt elképzelni. Ez a kutatócsoport mélyreható „metagenomikai” és „metabolmikus” elemzést végzett adataikról. Mint egy Sherlock Holmes-regény, az adatokat egy végső következtetésre redukálták: a berberin gátlásával gátolta a dezoxikólsav biotranszformációját.Ruminococcus bromii, ami aztán csökkentette az FXR bélműködését, amely a szervezet glükóz- és lipidszabályozója. Ez az eseménylánc okozhatta az említett antidiabetikus hatást. Beszélj a dominóeffektusról.

A tanulmány másodlagos eredményei érdekesek. A szerzők érdekes megállapítást tesznek az eredmények rovatban. Megjegyzik: "A probiotikumok után a bél mikrobiómának helyreállítása hasonló volt a Plac-kezelés utánihoz, kivéve a lenyelt probiotikus fajok feldúsítását." Ezt követően tisztázzák: „Ezért a probiotikumokkal végzett kezelés nem csak a glikémiás kontrollra, hanem a bél mikrobiota ellenálló képességére is hasonló hatást mutatott a gentamicin placebóval végzett előkezelés után.”

Névértékben tekintve ezek az állítások azt jelzik, hogy a vizsgálatban szereplő probiotikumok, önmagukban alkalmazva, semmivel sem voltak jobbak a placebónál a teljes bélmikrobióta helyreállításában és a glikémiás kontroll javításában a gentamicinnel végzett előkezelést követően.

Közelebbről megvizsgálva azt gondolhatnánk, hogy a „lenyelt probiotikus fajok feldúsítása” jelentős előnyökkel járna a páciens számára az antibiotikumos kezelést követően. Ez különösen igaz, tekintettel a tanulmányban használt különféle probiotikus fajok ismert jótékony hatásaira.³

Számomra kissé meglepő, hogy az alanyok bélmikrobióta-populációi nem tértek vissza a kiindulási értékre annak ellenére, hogy 13 héttel az antibiotikum-kezelést követően probiotikumot használtak. Az, hogy az orvosok ne érezzék bűntudatukat, amikor antibiotikumokat írnak fel, javasolt, de ezt szem előtt kell tartani. Talán néhány „prebiotikum” hasznos lehet itt?

Most pedig nézzük az érem másik oldalát. A szerzők azt állítják, hogy a probiotikumokkésleltetésa mikrobióma „szimbiózisának” helyreállítása antibiotikumos kezelés után. Ezt a kijelentést első pillantásra ellentétesnek találtam. Ha ezt teljesen más szemszögből nézzük, ez jó dolog lehet. A szerzők találóan megjegyzik, hogy ez a helyzet lehetőséget jelenthet a beteg mikrobióm „visszaállítására”, amelyről ismert, hogy a cukorbetegséggel kapcsolatos.

A probiotikumok glikémiás kontrollra gyakorolt ​​hatásának hiánya ebben a vizsgálatban eltér a korábbi vizsgálatoktól. A probiotikumokkal végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok metaanalízise a HbA javulását találta_1CTrigliceridek, C-reaktív fehérje (CRP), éhomi inzulin, éhomi vércukorszint és vérnyomás több tanulmányban.⁴

Végezetül csábító megemlíteni a tanulmány egy másik másodlagos megállapítását. A genomiális elemzések kimutatták, hogy a berberinnel fokozott mikrobák részt vettek a xenobiotikumok lebontásában. Nem tehetek róla, de vajon a berberin segíthet-e javítani a méregtelenítést és a hormonális egyensúlyt cukorbetegeknél és más populációknál. Erre a kérdésre remélhetőleg választ adnak a jövőbeni tanulmányok, amelyeket az elkövetkező években áttekintünk.