Berberin i kontrola glikemije

Odnos

Zhang Y, Gu Y, Ren H, et al. Učinci berberina i probiotika na dijabetes tipa 2 povezani s crijevnim mikrobiomom (studija PREMOTE).Nat Commun. 2020;11(1):5015.

Cilj studija

Odrediti i usporediti učinkovitost probiotika + berberina (Prob + BBR), berberina + placeba (BBR) ili probiotika + placeba (Prob) s onom placeba (Plac) u snižavanju glikemijskog hemoglobina (HbA_1c) među sudionicima s dijagnosticiranim dijabetesom tipa 2 (T2D).

Nacrt

Ovo je bila 12-tjedna, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana studija koja se sastojala od 4 kraka provedena na pacijentima s novodijagnosticiranim T2D iz 20 centara u Kini.

Studija se sastojala od 4 skupine: sam berberin (BBR), berberin plus probiotici (Prob+BBR), sami probiotici (Prob) i placebo (Plac). Svi subjekti su prethodno liječeni gentamicinom 1 tjedan prije uključivanja u terapijsku skupinu ili placebo skupinu.

Intervencije

Svi su sudionici primali antibiotik gentamicin od 80 mg dvaput dnevno tijekom 1 tjedna kao predliječenje.

Doziranje lijekova i dodataka bilo je sljedeće: berberin 600 mg dva puta dnevno prije obroka i probiotik 4 grama jednom dnevno prije spavanja. Probiotik je bila zaštićena mješavina od 50 milijardi jedinica koje stvaraju kolonije koje se sastoje od sljedećih vrsta i sojeva:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobacterium breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumSnimiti,Lactobacillus fermentumLF33 iLactobacillus caseiLC18.

sudionik

Istraživači su randomizirali (1:1:1:1) 409 novodijagnosticiranog dijabetičara tipa 2 u skupine za liječenje i placebo. Svi subjekti nisu bili navikli na droge i prošli su najmanje 2 mjeseca edukacije o načinu života. U trenutku analize podataka bio je ukupno 391 sudionik (104 ispitanika u skupini Prob+BBR, 100 u skupini Prob, 90 u skupini BBR i 97 u skupini Plac).

Podaci su prikazani kao srednja vrijednost +/- standardna devijacija ili kao medijan i interkvartilni raspon.

Spolna distribucija i medijan dobi (s interkvartilnim rasponom) ispitanika u različitim skupinama bili su sljedeći: placebo skupina, 54 godine (46–61) i 59,2% muškaraca; probiotička skupina, 54 godine (45–59) i 54% muškaraca; Berberinska skupina, 53 godine (42–61) i 53% muškaraca; i skupina probiotik + berberin, 53,5 godina (47–60) i 53,5% muškaraca.

Procijenjeni parametri studije

Uz primarnu mjeru ishoda, istraživači su usporedili nekoliko sekundarnih mjera ishoda prije i poslije intervencije. Ovi metabolički parametri uključuju: težinu, indeks tjelesne mase, opseg struka, sistolički i dijastolički krvni tlak, glukozu u plazmi natašte, glukozu u plazmi nakon opterećenja, inzulin natašte, inzulin nakon opterećenja, C-peptid natašte, C-peptid nakon opterećenja, trigliceride, ukupni kolesterol, lipoproteine visoke gustoće (HDL), lipoproteine niske gustoće (LDL), procjena modela homeostaze za inzulinsku rezistenciju (HOMA-IR; procjena inzulinske rezistencije) i HOMA-beta (procjena funkcije beta stanica).

Ova studija također je procijenila promjene u crijevnom mikrobiomu putem metagenomskih i metabolomičkih testova uspoređujući vremensku točku nakon gentamicina/prethodnog liječenja s krajnjom točkom nakon liječenja/ispitivanja za svaku ruku.

Primarne mjere ishoda

Primarna krajnja točka bio je glikolizirani hemoglobin (HbA_1c)

Ključni uvidi

(Srednja vrijednost metode najmanjih kvadrata [95% CI])

Smanjenje HbA_1cna kraju intervencije u skupini Prob+BBR (srednja vrijednost najmanjeg kvadrata −1,04[95% CI −1,19, −0,89]%) i u skupini BBR (−0,99[−1,16, −0,83]%) bile su značajno veće nego u skupini Plac i skupini Prob (−0,59[−0,75, −0,44]%; −0,53[−0,68, −0,37]%,P<0,001).

Nije bilo statistički značajnih razlika u HbA_1cizmeđu Prob+BBR i BBR grupa ili između Plac i Prob grupa.

Osim što snižava HbA_1cTerapijske skupine koje su sadržavale BBR također su primijetile poboljšanja glukoze u plazmi natašte, glukoze nakon opterećenja, triglicerida, ukupnog kolesterola i LDL-a. Zanimljivo je da je HOMA-IR značajno smanjen sinergijom Prob-BBR-a, ali ne i u skupini koja je primala samo BBR.

Skupine koje su uzimale BBR prijavile su više gastrointestinalnih simptoma od ostalih skupina.

Ukratko: BBR i Prob+BBR smanjili su HbA_1cviše od placeba i više od samog probiotika, i nije bilo razlike u promjeni HbA_1cizmeđu placebo i probiotičke skupine.

Analiza crijevne mikrobiote pokazala je da je BBR sam ili s probioticima značajno promijenio mikrobiom u usporedbi s osnovnom crijevnom mikrobiotom, placebo skupinom i skupinom koja je primala probiotike. Sastav crijevne mikrobiote (u smislu ukupnog mikrobnog sastava i bioloških funkcija mikroba) u BBR i Prob+BBR skupinama bio je sličan nakon 13 tjedana intervencije.

Istraživači su identificirali 36 mikrobnih vrsta kao ključne vrste koje reagiraju na berberin. Čini se da berberin preferirano desetkuje bakterijske vrste koje fermentiraju polisaharide i oligosaharide i proizvode kratkolančane masne kiseline ili pojedinačne jedinice šećera putem fermentacije. Berberin je također povećao relativnu brojnost nekih vrsta, uključujućiBakteroidite one iz razreda Gammaproteobacteria. Zanimljivo je da je ranije otkriveno da ove vrste reagiraju na metformin.¹

Iz naturopatske perspektive, korištenje berberina u ovoj studiji može se promatrati kao primjer laganog guranja tijela prema homeostazi mikrobioma.

Istraživači primjećuju da BBR utječe na metabolizam žučnih kiselina i nakupljanje žučnih kiselina u krvi utječući na crijevne mikrobe uključene u pretvorbu žučnih kiselina. Konkretno, bilo je više konjugiranih žučnih kiselina u krvi u skupinama koje su primale berberin. Autori sugeriraju da ova promjena u načinu na koji žučne kiseline pretvaraju crijevni mikrobi može pridonijeti antidijabetičkom učinku berberina. Pretpostavlja se da su promjene izazvane mikrobima u dekonjugaciji i dehidroksilaciji žučnih kiselina bile inhibirane berberinom i to pokreće korisne učinke na HbA_1c, glukoze u plazmi natašte, glukoze nakon obroka i ukupnog kolesterola. Podaci upućuju na toRuminococcus bromiibila je ključna vrsta koju je inhibirao berberin. Istraživači sumnjaju da to inhibiraRuminococcus bromiirezultiralo je manjom dekonjugacijom deoksikolne kiseline, što je pokrenulo slabiju genetsku ekspresiju receptora žučne kiseline poznatog kao farnesoidni X receptor (FXR) u crijevima, čime se proizvodi antidijabetički učinak.

Implikacije u praksi

Sjećam se kada je berberin prvi put korišten za poboljšanje kontrole glikemije. Imao sam nekoliko pitanja koja su mi odmah pala na pamet. Prvo, "Je li dobro koristiti berberin dugoročno? Hoće li previše promijeniti crijevnu mikrobiotu i uzrokovati druge probleme?" Drugo, "Kako, zaboga, berberin snižava šećer u krvi?" Mislim da su se mnogi moji kolege možda pitali iste stvari.

Mnogi od nas su upoznati s upotrebom berberina za djelovanje na disbiozu. Berberin se općenito smatra sredstvom koje može poštedjeti "dobre" crijevne mikrobe i smanjiti "disbiotičke" organizme. Često se preporučuje na temelju rezultata funkcionalnog testiranja stolice populacija mikrobiote, gdje je berberin preporučeno sredstvo za smanjenje disbioze, bilo gljivične ili bakterijske. Ovo je prva studija za koju znam da počinje odgovarati na neka od mojih početnih pitanja u vezi s upotrebom berberina za poboljšanje kontrole glikemije.

Klinički, zanimljivo je primijetiti da je ova studija zapravo pokazala da berberin ubija neke crijevne mikrobe i potiče druge. Ovo podržava dugogodišnju naturopatsku ideju da je berberin crijevni mikrobiommodulator. Stoljećima su ljudi također koristili biljke koje sadrže berberin u tradicionalnim kineskim biljnim formulama za podršku zdravlju crijeva bez potpunog razumijevanja njihovih svojstava moduliranja crijevnog mikrobioma.²

Iz naturopatske perspektive, korištenje berberina u ovoj studiji može se promatrati kao primjer laganog guranja tijela prema homeostazi mikrobioma. Smatram da je fascinantno da je nizvodni domino učinak primjene berberina poboljšanje kontrole glikemije moduliranjem krajnjih proizvoda metabolizma crijevnih mikroba.

Dubinu analize podataka korištenu u ovoj studiji bilo je teško zamisliti prije 30 godina. Ova istraživačka skupina provela je dubinsku "metagenomsku" i "metabolomičku" analizu svojih podataka. Poput romana Sherlocka Holmesa, sveli su podatke na konačni zaključak: berberin je inhibirao biotransformaciju deoksikolne kiseline inhibicijomRuminococcus bromii, što je zatim smanjilo crijevnu aktivnost FXR-a, regulatora glukoze i lipida u tijelu. Ovaj lanac događaja mogao je izazvati spomenuti antidijabetički učinak. Govorimo o domino efektu.

Sekundarni rezultati ove studije su intrigantni. Autori daju zanimljivu izjavu u odjeljku s rezultatima. Oni primjećuju: "Rekonstitucija crijevnog mikrobioma nakon probiotika bila je slična onoj nakon tretmana Placom, osim obogaćivanja unesenih probiotičkih vrsta." Zatim pojašnjavaju: "Stoga je liječenje probioticima pokazalo slične učinke ne samo na kontrolu glikemije, već i na otpornost crijevne mikrobiote nakon prethodnog liječenja gentamicinom s placebom."

Uzimajući se zdravo za gotovo, čini se da ove izjave ukazuju na to da probiotici u ovoj studiji, kada se koriste sami, nisu bili ništa bolji od placeba u obnavljanju ukupne crijevne mikrobiote i poboljšanju kontrole glikemije nakon prethodnog tretmana gentamicinom.

Nakon detaljnijeg promatranja, moglo bi se pomisliti da bi "obogaćivanje unesenih probiotičkih vrsta" pružilo značajnu korist pacijentu nakon liječenja antibioticima. To je osobito istinito s obzirom na poznate blagotvorne učinke različitih vrsta probiotika korištenih u ovoj studiji.³

Za mene je donekle iznenađujuće da se populacija crijevne mikrobiote ispitanika nije vratila na početnu vrijednost unatoč korištenju probiotika 13 tjedana nakon liječenja antibioticima. Ne da bi se liječnici osjećali krivima kada je indicirano propisivanje antibiotika, ali ovo treba imati na umu. Možda neki “prebiotici” tu mogu biti od koristi?

Sada pogledajmo drugu stranu novčića. Autori navode da probiotici moguodgoditiobnavljanje “simbioze” mikrobioma nakon liječenja antibioticima. Smatram da je ova izjava na prvi pogled kontraintuitivna. Ako ovo pogledamo iz sasvim druge perspektive, ovo može biti dobra stvar. Autori prikladno primjećuju da ova situacija može predstavljati priliku za "resetiranje" bolesnog mikrobioma za kojeg se zna da je uopće povezan s dijabetesom.

Uočeni nedostatak učinka probiotika na kontrolu glikemije u ovoj studiji razlikuje se od prethodnih studija. Meta-analiza randomiziranih, placebom kontroliranih ispitivanja probiotika otkrila je poboljšanja HbA_1CTrigliceridi, C-reaktivni protein (CRP), inzulin natašte, glukoza u krvi natašte i krvni tlak u nekoliko studija.⁴

Na kraju, primamljivo je spomenuti još jedan sekundarni nalaz ove studije. Genomske analize pokazale su da su mikrobi pojačani berberinom uključeni u razgradnju ksenobiotika. Ne mogu a da se ne zapitam može li berberin pomoći u poboljšanju detoksikacije i hormonalne ravnoteže kod dijabetičara i drugih populacija. Nadamo se da će na ovo pitanje odgovoriti buduće studije koje ćemo pregledati u narednim godinama.