Berberiini ja glykeeminen hallinta

Suhde

Zhang Y, Gu Y, Ren H, et ai. Berberiinin ja probioottien suoliston mikrobiomiin liittyvät vaikutukset tyypin 2 diabetekseen (PREMOTE-tutkimus).Nat Commun. 2020;11(1):5015.

Opiskelun tavoite

Määrittää ja vertailla probioottien + berberiinin (Prob + BBR), berberiinin + lumelääkkeen (BBR) tai probioottien + lumelääkkeen (Prob) tehokkuutta lumelääkkeeseen (Plac) glykeemisen hemoglobiinin (HbA) alentamisessa._1c) osallistujilla, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes (T2D).

Luonnos

Tämä oli 12 viikkoa kestänyt, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka koostui 4 haarasta ja suoritettiin potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu T2D 20 keskuksesta Kiinassa.

Tutkimus koostui 4 ryhmästä: pelkkä berberiini (BBR), berberiini plus probiootit (Prob+BBR), pelkät probiootit (Prob) ja lumelääke (Plac). Kaikkia koehenkilöitä esikäsiteltiin gentamysiinillä 1 viikon ajan ennen sisällyttämistä joko hoitoryhmään tai plaseboryhmään.

Interventiot

Kaikki osallistujat saivat esikäsittelynä gentamysiini-antibioottia 80 mg kahdesti päivässä 1 viikon ajan.

Lääkkeiden ja lisäravinteiden annostus oli seuraava: berberiini 600 mg kahdesti vuorokaudessa ennen ateriaa ja probiootti 4 grammaa kerran päivässä ennen nukkumaanmenoa. Probiootti oli patentoitu sekoitus 50 miljardista pesäkettä muodostavasta yksiköstä, joka koostui seuraavista lajeista ja kannoista:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobacterium breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumTallentaa,Lactobacillus fermentumLF33 jaLactobacillus caseiLC18.

Osallistuja

Tutkijat satunnaistivat (1:1:1:1) 409 äskettäin diagnosoitua tyypin 2 diabeetikkoa hoito- ja lumelääkeryhmiin. Kaikki koehenkilöt olivat naiiveja huumeita ja olivat saaneet vähintään 2 kuukautta elämäntapakoulutusta. Data-analyysin aikaan osallistujia oli yhteensä 391 (104 henkilöä Prob+BBR-ryhmässä, 100 Prob-ryhmässä, 90 BBR-ryhmässä ja 97 Plac-ryhmässä).

Tiedot ilmoitettiin keskimääräisenä +/- standardipoikkeamana tai mediaani- ja kvartiilivälinä.

Koehenkilöiden sukupuolijakauma ja mediaani-ikä (neljännesten välillä) eri ryhmissä olivat seuraavat: lumeryhmä, 54 vuotta (46–61) ja 59,2 % miehiä; probioottiryhmä, 54 vuotta (45–59) ja 54 % miehiä; Berberiiniryhmä, 53 vuotta (42–61) ja 53 % miehiä; ja probiootti + berberiini ryhmä, 53,5 vuotta (47–60) ja 53,5 % miehiä.

Tutkimusparametrit arvioitu

Ensisijaisen tulosmitan lisäksi tutkijat vertasivat useita toissijaisia ​​tulosmittauksia ennen ja jälkeen interventiota. Näitä aineenvaihduntaparametreja olivat: paino, painoindeksi, vyötärön ympärysmitta, systolinen ja diastolinen verenpaine, plasman paastoglukoosi, latauksen jälkeinen plasman glukoosi, paastoinsuliini, kuormituksen jälkeinen insuliini, paasto-C-peptidi, kuormituksen jälkeinen C-peptidi, triglyseridit, kokonaiskolesteroli, korkeatiheyksiset lipoproteiinit (HDL), matalatiheyksiset lipoproteiinit (LDL). homeostaasimallin arviointi insuliiniresistenssille (HOMA-IR; insuliiniresistenssin arviointi) ja HOMA-beta (beetasolujen toiminnan arviointi).

Tässä tutkimuksessa arvioitiin myös muutoksia suoliston mikrobiomissa metagenomisilla ja metabolomilla määrityksillä, joissa verrattiin gentamysiinin/esikäsittelyn jälkeistä aikapistettä hoidon jälkeiseen/tutkimuksen päätepisteeseen kussakin haarassa.

Ensisijaiset tulosmittaukset

Ensisijainen päätetapahtuma oli glykosyloitu hemoglobiini (HbA_1c)

Keskeiset oivallukset

(Pienin neliö tarkoittaa [95 % CI])

HbA:n vähentäminen_1cIntervention lopussa Prob+BBR-ryhmässä (pienimmän neliösumman keskiarvo −1,04[95 % CI −1,19, −0,89]%) ja BBR-ryhmässä (−0,99[−1,16, −0,83]%) olivat merkittävästi suurempia kuin Plac- ja Prob-ryhmässä (−0,59[−0,45] %; −0,45] −0,53[−0,68, −0,37]%,P<0,001).

HbA:ssa ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja_1cProb+BBR- ja BBR-ryhmien välillä tai Plac- ja Prob-ryhmien välillä.

HbA:n alentamisen lisäksi_1cBBR:tä sisältävissä hoitoryhmissä paranivat myös plasman paastoglukoosi, kuormituksen jälkeinen glukoosi, triglyseridit, kokonaiskolesteroli ja LDL. Mielenkiintoista on, että HOMA-IR alensi merkittävästi Prob-BBR:n synergiaa, mutta ei yksin BBR-ryhmässä.

Ryhmät, jotka ottivat BBR:tä, raportoivat enemmän ruoansulatuskanavan oireita kuin muut ryhmät.

Yhteenvetona: BBR ja Prob+BBR vähensivät HbA:ta_1cenemmän kuin lumelääke ja enemmän kuin pelkkä probiootti, eikä HbA:n muutoksessa ollut eroa_1cplasebo- ja probioottiryhmien välillä.

Suoliston mikrobiota-analyysi osoitti, että BBR yksinään tai probioottien kanssa muutti merkittävästi mikrobiomia verrattuna lähtötilanteeseen suoliston mikrobiotaan, lumelääkeryhmään ja probioottihoitoryhmään. Suoliston mikrobiotan koostumus (kokonaismikrobikoostumuksella ja mikrobien biologisilla toiminnoilla mitattuna) BBR- ja Prob+BBR-ryhmissä oli samanlainen 13 viikon hoidon jälkeen.

Tutkijat tunnistivat 36 mikrobilajia avainlajiksi, jotka reagoivat berberiiniin. Berberiini näyttää ensisijaisesti tuhoavan bakteerilajeja, jotka fermentoivat polysakkarideja ja oligosakkarideja ja tuottavat lyhytketjuisia rasvahappoja tai yksittäisiä sokeriyksiköitä käymisen kautta. Berberiini lisäsi myös joidenkin lajien suhteellista runsautta, mukaan lukienBakteroiditja Gammaproteobacteria-luokasta kuuluvat. Mielenkiintoista on, että näiden lajien on aiemmin havaittu reagoivan metformiiniin.¹

Naturopaattisesta näkökulmasta berberiinin käyttöä tässä tutkimuksessa voidaan pitää esimerkkinä kehon kevyestä työntämisestä kohti mikrobiomin homeostaasia.

Tutkijat huomauttavat, että BBR vaikuttaa sappihappojen aineenvaihduntaan ja sappihappojen veripooliin vaikuttamalla suoliston mikrobeihin, jotka osallistuvat sappihappojen muuntamiseen. Tarkemmin sanottuna veressä oli enemmän konjugoituja sappihappoja berberiinihoitoryhmissä. Kirjoittajat ehdottavat, että tämä muutos siinä, miten suoliston mikrobit muuntavat sappihappoja, voi myötävaikuttaa berberiinin diabetesta ehkäiseviin vaikutuksiin. Oletuksena oli, että berberiini esti mikrobien aiheuttamia muutoksia sappihappojen dekonjugaatiossa ja dehydroksylaatiossa, ja tämä vaikuttaa hyödyllisiin HbA:han_1c, paastoplasman glukoosi, aterian jälkeinen glukoosi ja kokonaiskolesteroli. Tiedot viittaavat tähänRuminococcus bromiioli berberiinin estämä avainlaji. Tutkijat epäilevät, että tämä estääRuminococcus bromiijohti vähemmän deoksikoolihapon dekonjugaatioon, mikä laukaisi farnesoidi-X-reseptorina (FXR) tunnetun sappihapporeseptorin vähemmän geneettisen ilmentymisen suolistossa, mikä tuotti diabeteksen vastaisen vaikutuksen.

Käytännön vaikutukset

Muistan, kun berberiiniä käytettiin ensimmäisen kerran glykeemisen hallinnan parantamiseen. Tuli heti mieleen muutama kysymys. Ensinnäkin "Onko berberiiniä hyvä käyttää pitkällä aikavälillä? Muuttaako se suoliston mikrobiota liikaa ja aiheuttaako muita ongelmia?" Toiseksi: "Kuinka ihmeessä berberiini alentaa verensokeria?" Luulen, että monet kollegani ovat saattaneet ihmetellä samoja asioita.

Monet meistä tuntevat berberiinin käytön dysbioosiin vaikuttamiseen. Berberiiniä on yleisesti pidetty aineena, joka voi säästää "hyviä" suoliston mikrobeja ja vähentää "dysbioottisia" organismeja. Sitä suositellaan usein mikrobiotapopulaatioiden toiminnallisten ulosteiden testien tulosten perusteella, joissa berberiiniä suositellaan vähentämään dysbioosia, olipa se sitten sieni- tai bakteeriperäinen. Tämä on ensimmäinen tietoinen tutkimus, joka alkaa vastata joihinkin ensimmäisiin kysymyksiini, jotka koskevat berberiinin käyttöä glykeemisen hallinnan parantamiseksi.

Kliinisesti on mielenkiintoista huomata, että tämä tutkimus itse asiassa osoitti, että berberiini tappaa joitain suoliston mikrobeja ja tehostaa muita. Tämä tukee pitkäaikaista naturopaattista ajatusta, että berberiini on suoliston mikrobiomimodulaattori. Vuosisatojen ajan ihmiset ovat myös käyttäneet berberiiniä sisältäviä kasveja perinteisissä kiinalaisissa yrttivalmisteissa tukemaan suoliston terveyttä ymmärtämättä täysin niiden suoliston mikrobiomia moduloivia ominaisuuksia.²

Naturopaattisesta näkökulmasta berberiinin käyttöä tässä tutkimuksessa voidaan pitää esimerkkinä kehon kevyestä työntämisestä kohti mikrobiomin homeostaasia. Minusta on kiehtovaa, että berberiinin antamisen myötävirtainen dominovaikutus parantaa glukoositasapainoa moduloimalla suoliston mikrobien aineenvaihdunnan lopputuotteita.

Tässä tutkimuksessa käytetyn data-analyysin syvyys oli vaikea kuvitella 30 vuotta sitten. Tämä tutkimusryhmä suoritti syvällisen "metagenomisen" ja "metabolisen" analyysin tiedoistaan. Kuten Sherlock Holmes -romaanissa, he vähensivät tiedot lopulliseen johtopäätökseen: berberiini esti deoksikoolihapon biotransformaatiota estämälläRuminococcus bromii, joka sitten vähensi FXR:n, elimistön glukoosin ja lipidien säätelijän, suoliston toimintaa. Tämä tapahtumaketju olisi voinut aiheuttaa mainitun antidiabeettisen vaikutuksen. Puhu dominoefektistä.

Tämän tutkimuksen toissijaiset tulokset ovat kiehtovia. Kirjoittajat antavat mielenkiintoisen lausunnon tulososiossa. He huomauttavat: "Suoliston mikrobiomin palautuminen probioottien jälkeen oli samanlaista kuin Plac-hoidon jälkeen, lukuun ottamatta nautittujen probioottisten lajien rikastamista." Sitten he selventävät: "Siksi probioottihoito osoitti samanlaisia ​​vaikutuksia paitsi glykeemisen kontrollin lisäksi myös suoliston mikrobiotan kestävyyteen gentamysiinin esikäsittelyn jälkeen lumelääkkeellä."

Nimellisarvossa nämä lausunnot näyttävät osoittavan, että tässä tutkimuksessa käytetyt probiootit yksinään käytettyinä eivät olleet lumelääkettä parempia palauttamaan suoliston yleistä mikrobiotaa ja parantamaan sokeritasapainoa gentamysiiniesikäsittelyn jälkeen.

Tarkemmin tarkasteltuna voisi luulla, että "nieltyjen probioottisten lajien rikastaminen" tarjoaisi merkittävää hyötyä potilaalle antibioottihoidon jälkeen. Tämä on erityisen totta, kun otetaan huomioon tässä tutkimuksessa käytettyjen erilaisten probioottisten lajien tunnetut hyödylliset vaikutukset.³

Minusta on hieman yllättävää, että koehenkilöiden suoliston mikrobiot eivät olleet palanneet lähtötasolle huolimatta probioottien käytöstä 13 viikkoa antibioottihoidon jälkeen. Lääkäreiden ei saa tuntea syyllisyyttä antibioottien määräämisestä, mutta tämä on syytä pitää mielessä. Ehkä "prebiooteista" voi olla hyötyä?

Katsotaanpa nyt kolikon toista puolta. Kirjoittajat väittävät, että probiootit voivatviivemikrobiomin "symbioosin" palauttaminen antibioottihoidon jälkeen. Minusta tämä lausunto oli ensi silmäyksellä ristiriitainen. Jos katsomme asiaa täysin eri näkökulmasta, tämä voi olla hyvä asia. Kirjoittajat huomauttavat osuvasti, että tämä tilanne voi olla tilaisuus "nollata" sairas mikrobiomi, jonka tiedetään liittyvän diabetekseen.

Tässä tutkimuksessa havaittu probioottien vaikutuksen puute glukoositasapainoon eroaa aiemmista tutkimuksista. Satunnaistettujen, lumekontrolloitujen probioottikokeiden meta-analyysissä havaittiin parannuksia HbA:ssa_1CTriglyseridit, C-reaktiivinen proteiini (CRP), paastoinsuliini, paastoverensokeri ja verenpaine useissa tutkimuksissa.⁴

Lopuksi on houkuttelevaa mainita toinen tämän tutkimuksen toissijainen havainto. Genomianalyysit osoittivat, että berberiinillä tehostetut mikrobit osallistuivat ksenobioottien hajoamiseen. En voi kuin ihmetellä, voisiko berberiini auttaa parantamaan vieroitusta ja hormonaalista tasapainoa diabeetikoilla ja muilla väestöryhmillä. Tähän kysymykseen toivottavasti saadaan vastaus tulevissa tutkimuksissa, joita tarkastelemme tulevina vuosina.