Berberiin ja glükeemiline kontroll

Suhe

Zhang Y, Gu Y, Ren H jt. Berberiini ja probiootikumide soolestiku mikrobioomiga seotud mõju II tüüpi diabeedile (uuring PREMOTE).Nat Commun. 2020;11(1):5015.

Uuringu eesmärk

Probiootikumide + berberiini (Prob + BBR), berberiini + platseebo (BBR) või probiootikumide + platseebo (Prob) efektiivsuse määramiseks ja võrdlemiseks platseebo (Plac) efektiivsusega glükeemilise hemoglobiini (HbA) alandamisel._1c) II tüüpi diabeedi (T2D) diagnoosiga osalejate seas.

Mustand

See oli 12-nädalane topeltpime randomiseeritud platseebokontrolliga uuring, mis hõlmas 4 rühma ja viidi läbi äsja diagnoositud T2D-ga patsientidel 20 Hiina keskusest.

Uuring koosnes 4 rühmast: ainult berberiin (BBR), berberiin pluss probiootikumid (Prob+BBR), ainult probiootikumid (Prob) ja platseebo (Plac). Kõiki katsealuseid töödeldi gentamütsiiniga 1 nädal enne ravirühma või platseeborühma lisamist.

Sekkumised

Kõik osalejad said eelravina 80 mg antibiootikumi gentamütsiini kaks korda päevas 1 nädala jooksul.

Ravimite ja toidulisandite annus oli järgmine: berberiin 600 mg kaks korda päevas enne sööki ja probiootikum 4 grammi üks kord päevas enne magamaminekut. Probiootikum oli patenteeritud segu 50 miljardist kolooniat moodustavast ühikust, mis koosnes järgmistest liikidest ja tüvedest:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobacterium breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumrekord,Lactobacillus fermentumLF33 jaLactobacillus caseiLC18.

Osaleja

Teadlased randomiseerisid (1:1:1:1) 409 äsja diagnoositud II tüüpi diabeeti ravi- ja platseeborühma. Kõik katsealused olid narkonaiivsed ja said vähemalt 2 kuud elustiiliõpetust. Andmeanalüüsi ajal oli osalejaid kokku 391 (104 katsealust Prob+BBR rühmas, 100 Prob rühmas, 90 BBR rühmas ja 97 Placi rühmas).

Andmed esitati keskmise +/- standardhälbena või mediaan- ja interkvartiilsete vahemikena.

Uuritavate sooline jaotus ja mediaanvanus (kvartiilsete vahemikega) erinevates rühmades olid järgmised: platseeborühm, 54-aastased (46–61) ja 59,2% mehed; probiootiline rühm, 54 aastat (45–59) ja 54% mehi; Berberiini rühm, 53 aastat (42–61) ja 53% meessoost; ja probiootikum + berberiini rühm, 53,5 aastat (47–60) ja 53,5% mehi.

Hinnatud uuringu parameetreid

Lisaks esmasele tulemusnäitajale võrdlesid teadlased enne ja pärast sekkumist mitmeid sekundaarseid tulemusnäitajaid. Nende metaboolsete parameetrite hulka kuulusid: kaal, kehamassiindeks, vööümbermõõt, süstoolne ja diastoolne vererõhk, tühja kõhuga plasma glükoos, koormusejärgne plasma glükoos, tühja kõhuga insuliin, koormuse järgne insuliin, tühja kõhuga C-peptiid, koormusejärgne C-peptiid, triglütseriidid, üldkolesterool, kõrge tihedusega lipoproteiinid (HDL), madala tihedusega lipoproteiinid (LDL). homöostaasi mudeli hindamine insuliiniresistentsuse jaoks (HOMA-IR; insuliiniresistentsuse hindamine) ja HOMA-beeta (beetarakkude funktsiooni hindamine).

Selles uuringus hinnati ka muutusi soolestiku mikrobioomis metagenoomiliste ja metaboolsete testide abil, milles võrreldi gentamütsiini/ravieelset ajapunkti ravijärgse/uuringu lõpp-punktiga igas käes.

Esmased tulemusnäitajad

Esmane tulemusnäitaja oli glükosüülitud hemoglobiin (HbA_1c)

Peamised arusaamad

(Vähim ruudud tähendavad [95% CI])

HbA vähenemine_1csekkumise lõpus olid Prob+BBR grupis (väikseim ruutkeskmine keskmine −1,04[95% CI −1,19, −0,89]%) ja BBR grupis (−0,99[−1,16, −0,83]%) oluliselt suuremad kui Plac grupis ja Prob grupis (−0,59[−0,45], −0,45]; −0,53[−0,68, −0,37]%,P<0,001).

HbA-s statistiliselt olulisi erinevusi ei esinenud_1crühmade Prob+BBR ja BBR vahel või rühmade Plac ja Prob vahel.

Lisaks HbA alandamisele_1cBBR-i sisaldavates ravirühmades paranesid ka tühja kõhuga plasma glükoosi, koormusejärgse glükoosi, triglütseriidide, üldkolesterooli ja LDL tasemed. Huvitaval kombel vähendas HOMA-IR oluliselt Prob-BBR sünergia, kuid mitte ainult BBR-i rühmas.

BBR-i võtnud rühmad teatasid rohkem seedetrakti sümptomeid kui teised rühmad.

Kokkuvõttes: BBR ja Prob+BBR vähendasid HbA-d_1crohkem kui platseebo ja rohkem kui probiootikum üksi ning HbA muutuses ei olnud erinevusi_1cplatseebo ja probiootiliste rühmade vahel.

Soolestiku mikrobiota analüüs näitas, et BBR üksi või koos probiootikumidega muutis oluliselt mikrobioomi võrreldes algtaseme soolestiku mikrobiota, platseeborühma ja probiootilise ravi rühmaga. Soolestiku mikrobiota koostis (üldise mikroobse koostise ja mikroobide bioloogiliste funktsioonide osas) BBR ja Prob + BBR rühmades oli pärast 13-nädalast sekkumist sarnane.

Teadlased tuvastasid 36 mikroobiliiki kui peamisi liike, mis reageerivad berberiinile. Berberiin näib eelistatavalt hävitavat bakteriliike, mis fermenteerivad polüsahhariide ja oligosahhariide ning toodavad kääritamise teel lühikese ahelaga rasvhappeid või üksikuid suhkruühikuid. Berberiin suurendas ka mõne liigi suhtelist arvukust, sealhulgasBakteroididja need, mis kuuluvad klassi Gammaproteobacteria. Huvitaval kombel on varem leitud, et need liigid reageerivad metformiinile.¹

Looduslikust vaatenurgast võib berberiini kasutamist selles uuringus vaadelda kui näidet keha õrnast surumisest mikrobioomi homöostaasi poole.

Teadlased märgivad, et BBR mõjutab sapphapete metabolismi ja sapphapete verekogumit, mõjutades sapphapete muundamises osalevaid soolestiku mikroobe. Täpsemalt, berberiiniga ravirühmades oli veres rohkem konjugeeritud sapphappeid. Autorid viitavad sellele, et see muutus soolestiku mikroobide poolt sapphapete muundamisel võib kaasa aidata berberiini diabeedivastasele toimele. Eeldati, et berberiin pärsib mikroobide põhjustatud muutusi sapphapete dekonjugatsioonis ja dehüdroksüülimises ning see avaldab soodsat mõju HbA-le._1c, tühja kõhu plasma glükoosisisaldus, söögijärgne glükoos ja üldkolesterool. Andmed viitavad selleleRuminococcus bromiioli berberiini poolt pärsitud võtmeliik. Teadlased kahtlustavad, et see pärsibRuminococcus bromiipõhjustas vähem deoksükoolhappe dekonjugatsiooni, mis vallandas farnesoid X retseptorina (FXR) tuntud sapphappe retseptori vähem geneetilist ekspressiooni soolestikus, tekitades seeläbi diabeedivastase toime.

Praktika tagajärjed

Mäletan, kui berberiini kasutati esmakordselt glükeemilise kontrolli parandamiseks. Mul tekkis paar küsimust, mis kohe pähe tulid. Esiteks: "Kas berberiini on hea kasutada pikaajaliselt? Kas see muudab soolestiku mikrobioot liiga palju ja põhjustab muid probleeme?" Teiseks: "Kuidas berberiin vähendab veresuhkrut?" Ma arvan, et paljud mu kolleegid võisid samu asju imestada.

Paljud meist on tuttavad berberiini kasutamisega düsbioosi mõjutamiseks. Berberiini on üldiselt peetud agensiks, mis võib säästa "häid" soolestiku mikroobe ja vähendada "düsbiootilisi" organisme. Seda soovitatakse sageli mikrobiotapopulatsioonide funktsionaalse väljaheite testimise tulemuste põhjal, kus berberiin on soovitatav vahend seen- või bakteriaalse düsbioosi vähendamiseks. See on esimene uuring, millest olen teadlik ja mis hakkab vastama mõnele minu esialgsele küsimusele berberiini kasutamise kohta glükeemilise kontrolli parandamiseks.

Kliiniliselt on huvitav märkida, et see uuring näitas tegelikult, et berberiin tapab mõned soolestiku mikroobid ja võimendab teisi. See toetab pikaajalist naturopaatilist ideed, et berberiin on soolestiku mikrobioommodulaator. Sajandeid on inimesed kasutanud berberiini sisaldavaid taimi ka traditsioonilistes Hiina ravimtaimedes, et toetada soolestiku tervist, mõistmata täielikult nende soolestiku mikrobioomi moduleerivaid omadusi.²

Looduslikust vaatenurgast võib berberiini kasutamist selles uuringus vaadelda kui näidet keha õrnast surumisest mikrobioomi homöostaasi poole. Minu arvates on põnev, et berberiini manustamisega pärinev doominoefekt on glükeemilise kontrolli paranemine, moduleerides soolestiku mikroobide metabolismi lõppprodukte.

Selles uuringus kasutatud andmeanalüüsi sügavust oli 30 aastat tagasi raske ette kujutada. See uurimisrühm viis läbi oma andmete põhjaliku metagenoomilise ja metaboolse analüüsi. Nagu Sherlock Holmesi romaan, vähendasid nad andmed lõpliku järelduseni: berberiin pärssis deoksükoolhappe biotransformatsiooni pärssimise kauduRuminococcus bromii, mis seejärel vähendas kehas glükoosi ja lipiidide regulaatori FXR-i soolestiku aktiivsust. See sündmuste ahel võis põhjustada nimetatud diabeedivastase toime. Rääkige doominoefektist.

Selle uuringu teisesed tulemused on intrigeerivad. Autorid esitavad oma tulemuste osas huvitava avalduse. Nad märgivad: "Soolestiku mikrobioomi taastamine pärast probiootikume oli sarnane pärast Plac-ravi, välja arvatud allaneelatud probiootiliste liikide rikastamine." Seejärel selgitavad nad: "Seetõttu näitas probiootikumidega ravi sarnast mõju mitte ainult glükeemilisele kontrollile, vaid ka soolestiku mikrobiota vastupidavusele pärast gentamütsiini eeltöötlust platseeboga."

Nimiväärtuses võetuna näivad need väited viitavat sellele, et selle uuringu probiootikumid ei olnud üksinda kasutatuna paremad kui platseebo üldise soolestiku mikrobiota taastamisel ja glükeemilise kontrolli parandamisel pärast eeltöötlust gentamütsiiniga.

Lähemal uurimisel võib arvata, et "neelatud probiootiliste liikide rikastamine" tooks patsiendile pärast antibiootikumravi märkimisväärset kasu. See kehtib eriti selles uuringus kasutatud erinevate probiootiliste liikide teadaolevate kasulike mõjude tõttu.³

Minu jaoks on mõnevõrra üllatav, et katsealuste soolestiku mikrobiota populatsioonid ei olnud vaatamata probiootikumide kasutamisele 13 nädalat pärast antibiootikumiravi taastunud algtasemele. On näidustatud, et arstid ei tunneks end süüdi antibiootikumide määramisel, kuid seda tuleb meeles pidada. Võib-olla on siin mõnest "prebiootikumist" kasu?

Vaatame nüüd mündi teist poolt. Autorid väidavad, et probiootikumid võivadviivitusmikrobioomi "sümbioosi" taastamine pärast antibiootikumravi. Minu arvates oli see väide esmapilgul vastuoluline. Kui vaatame seda täiesti teisest vaatenurgast, võib see olla hea asi. Autorid märgivad tabavalt, et selline olukord võib kujutada endast võimalust "lähtestada" haigestunud mikrobiom, mis on teadaolevalt seotud diabeediga.

Selles uuringus täheldatud probiootikumide mõju puudumine glükeemilisele kontrollile erineb varasematest uuringutest. Randomiseeritud platseebokontrollitud probiootikumide uuringute metaanalüüs näitas HbA paranemist_1CTriglütseriidid, C-reaktiivne valk (CRP), tühja kõhuga insuliin, tühja kõhu veresuhkur ja vererõhk mitmes uuringus.⁴

Lõpuks on ahvatlev mainida veel üht selle uuringu teisest leidu. Genoomianalüüsid näitasid, et berberiiniga võimendatud mikroobid osalesid ksenobiootikumide lagunemises. Ma ei saa jätta mõtlemata, kas berberiin võib aidata parandada diabeetikute ja teiste populatsioonide võõrutust ja hormonaalset tasakaalu. Sellele küsimusele saavad loodetavasti vastused tulevased uuringud, mida me lähiaastatel üle vaatame.