Suche
Mein Konto
Отношение
Zhang Y, Gu Y, Ren H и др. Свързани с микробиома на червата ефекти на берберин и пробиотици върху диабет тип 2 (проучването PREMOTE).Nat Commun. 2020; 11 (1): 5015.
Цел на изследването
Да се определи и сравни ефективността на пробиотици + берберин (Prob + BBR), берберин + плацебо (BBR) или пробиотици + плацебо (Prob) с тази на плацебо (Plac) за понижаване на гликемичния хемоглобин (HbA1в) сред участниците, диагностицирани с диабет тип 2 (T2D).
Чернова
Това беше 12-седмично, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, състоящо се от 4 рамена, проведено при пациенти с новодиагностициран T2D от 20 центъра в Китай.
Проучването се състои от 4 групи: само берберин (BBR), берберин плюс пробиотици (Prob+BBR), само пробиотици (Prob) и плацебо (Plac). Всички субекти са били предварително третирани с гентамицин в продължение на 1 седмица преди включването в групата на лечение или плацебо групата.
Интервенции
Всички участници са получавали антибиотик гентамицин 80 mg два пъти дневно в продължение на 1 седмица като предварително лечение.
Дозировката на лекарствата и добавките е следната: берберин 600 mg два пъти дневно преди хранене и пробиотик 4 грама веднъж дневно преди лягане. Пробиотикът е патентована смес от 50 милиарда единици, образуващи колонии, състояща се от следните видове и щамове:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobacterium breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumзапис,Lactobacillus fermentumLF33 иLactobacillus caseiLC18.
участник
Изследователите рандомизираха (1:1:1:1) 409 новодиагностицирани диабетици тип 2 в групите за лечение и плацебо. Всички субекти не са приемали лекарства и са получили поне 2 месеца обучение за начина на живот. По време на анализа на данните имаше общо 391 участници (104 субекта в групата Prob+BBR, 100 в групата Prob, 90 в групата BBR и 97 в групата Plac).
Данните са докладвани като средно +/- стандартно отклонение или като медиана и интерквартилен диапазон.
Разпределението по пол и средната възраст (с интерквартилен диапазон) на субектите в различните групи са както следва: плацебо група, 54 години (46–61) и 59,2% мъже; пробиотична група, 54 години (45–59) и 54% мъже; Берберинова група, 53 години (42–61) и 53% мъже; и групата на пробиотик + берберин, 53,5 години (47–60) и 53,5% мъже.
Оценени параметри на изследването
В допълнение към първичната мярка за резултат, изследователите сравняват няколко вторични мерки за резултат преди и след интервенцията. Тези метаболитни параметри включват: тегло, индекс на телесна маса, обиколка на талията, систолично и диастолично кръвно налягане, плазмена глюкоза на гладно, плазмена глюкоза след натоварване, инсулин на гладно, инсулин след натоварване, С-пептид на гладно, С-пептид след натоварване, триглицериди, общ холестерол, липопротеини с висока плътност (HDL), липопротеини с ниска плътност (LDL), хомеостазен модел оценка за инсулинова резистентност (HOMA-IR; оценка на инсулинова резистентност) и HOMA-бета (оценка на функцията на бета клетките).
Това проучване също така оценява промените в микробиома на червата чрез метагеномни и метаболомични анализи, сравняващи времето след гентамицин/предварително лечение с крайната точка след лечение/изследване за всяка ръка.
Първични мерки за резултат
Първичната крайна точка е гликозилиран хемоглобин (HbA1в)
Ключови прозрения
(Средна стойност на най-малките квадрати [95% CI])
Намаляването на HbA1вв края на интервенцията в групата Prob+BBR (средна най-малка квадратична стойност −1,04 [95% CI −1,19, −0,89]%) и в групата BBR (−0,99 [−1,16, −0,83]%) са значително по-големи, отколкото в групата Plac и групата Prob (−0,59 [−0,75, −0,44]%); −0,53[−0,68, −0,37]%,П<0,001).
Няма статистически значими разлики в HbA1вмежду Prob+BBR и BBR групите или между Plac и Prob групите.
В допълнение към понижаването на HbA1вГрупите на лечение, съдържащи BBR, също отбелязаха подобрения в плазмената глюкоза на гладно, глюкозата след натоварване, триглицеридите, общия холестерол и LDL. Интересното е, че HOMA-IR е значително намален от синергията на Prob-BBR, но не и в групата, приемаща само BBR.
Групите, които са приемали BBR, съобщават за повече стомашно-чревни симптоми, отколкото други групи.
В обобщение: BBR и Prob+BBR намаляват HbA1вповече от плацебо и повече от пробиотик самостоятелно и няма разлика в промяната на HbA1вмежду плацебо и пробиотичните групи.
Анализът на чревната микробиота показа, че BBR самостоятелно или с пробиотици значително променя микробиома в сравнение с изходната чревна микробиота, плацебо групата и групата на пробиотично лечение. Съставът на чревната микробиота (по отношение на цялостния микробен състав и биологичните функции на микробите) в групите BBR и Prob+BBR е сходен след 13 седмици интервенция.
Изследователите идентифицираха 36 микробни вида като ключови видове, които реагират на берберин. Берберинът изглежда преференциално унищожава бактериалните видове, които ферментират полизахариди и олигозахариди и произвеждат късоверижни мастни киселини или единични захарни единици чрез ферментация. Берберинът също увеличи относителното изобилие на някои видове, вклБактероидии тези от клас гамапротеобактерии. Интересното е, че преди е установено, че тези видове реагират на метформин.1
От натуропатична гледна точка, употребата на берберин в това изследване може да се разглежда като пример за леко тласкане на тялото към хомеостаза на микробиома.
Изследователите отбелязват, че BBR засяга метаболизма на жлъчните киселини и кръвния поток от жлъчни киселини, като засяга чревните микроби, участващи в превръщането на жлъчните киселини. По-конкретно, имаше повече конюгирани жлъчни киселини в кръвта в групите, лекувани с берберин. Авторите предполагат, че тази промяна в начина, по който жлъчните киселини се преобразуват от чревните микроби, може да допринесе за антидиабетните ефекти на берберина. Предполага се, че предизвиканите от микроби промени в деконюгацията и дехидроксилирането на жлъчните киселини се инхибират от берберин и това води до благоприятните ефекти върху HbA1в, плазмена глюкоза на гладно, постпрандиална глюкоза и общ холестерол. Данните сочат товаRuminococcus bromiiбеше ключовият вид, инхибиран от берберин. Изследователите подозират, че това потискаRuminococcus bromiiдоведе до по-малко деконюгиране на дезоксихоловата киселина, което задейства по-слаба генетична експресия на рецептора на жлъчната киселина, известен като фарнезоид X рецептор (FXR) в червата, като по този начин се получава антидиабетен ефект.
Практически последици
Спомням си, когато берберинът беше използван за първи път за подобряване на гликемичния контрол. Имах няколко въпроса, които веднага ми хрумнаха. Първо, "Добре ли е да се използва берберин в дългосрочен план? Ще промени ли много чревната микробиота и ще причини други проблеми?" Второ, „Как, за бога, берберинът понижава кръвната захар?“ Мисля, че много от моите колеги може би са се чудили същите неща.
Много от нас са запознати с употребата на берберин за повлияване на дисбиозата. Берберинът обикновено се разглежда като агент, който може да пощади „добрите“ чревни микроби и да намали „дисбиотичните“ организми. Често се препоръчва въз основа на резултатите от функционално изследване на изпражненията на популации от микробиота, където берберинът е препоръчително средство за намаляване на дисбиозата, независимо дали е гъбична или бактериална. Това е първото проучване, за което знам, че започва да отговаря на някои от първоначалните ми въпроси относно употребата на берберин за подобряване на гликемичния контрол.
От клинична гледна точка е интересно да се отбележи, че това проучване всъщност показа, че берберинът убива някои чревни микроби и стимулира други. Това подкрепя дългогодишната натуропатична идея, че берберинът е микробиом на черватамодулатор. От векове хората също са използвали растения, съдържащи берберин, в традиционни китайски билкови формули, за да поддържат здравето на червата, без да разбират напълно техните свойства за модулиране на чревния микробиом.2
От натуропатична гледна точка, употребата на берберин в това изследване може да се разглежда като пример за леко тласкане на тялото към хомеостаза на микробиома. Намирам за очарователно, че ефектът на доминото надолу по веригата от прилагането на берберин е подобрение на гликемичния контрол чрез модулиране на крайните продукти на чревния микробен метаболизъм.
Дълбочината на анализа на данните, използвана в това проучване, беше трудно да си представим преди 30 години. Тази изследователска група проведе задълбочен „метагеномичен“ и „метаболомен“ анализ на своите данни. Подобно на роман на Шерлок Холмс, те сведоха данните до окончателно заключение: берберинът инхибира биотрансформацията на дезоксихоловата киселина чрез инхибиранеRuminococcus bromii, което след това намалява чревната активност на FXR, регулатор на глюкозата и липидите в тялото. Тази верига от събития може да е причинила споменатия антидиабетен ефект. Говорете за ефекта на доминото.
Вторичните резултати от това изследване са интригуващи. Авторите правят интересно изявление в своя раздел с резултати. Те отбелязват: „Възстановяването на микробиома на червата след пробиотици е подобно на това след лечение с Plac, с изключение на обогатяването на погълнати пробиотични видове.“ След това те поясняват: „Следователно, лечението с пробиотици показва сходни ефекти не само върху гликемичния контрол, но и върху устойчивостта на чревната микробиота след предварително лечение с гентамицин и плацебо.“
Взети направо, тези твърдения изглежда показват, че пробиотиците в това проучване, когато се използват самостоятелно, не са по-добри от плацебо за възстановяване на цялостната чревна микробиота и подобряване на гликемичния контрол след предварително лечение с гентамицин.
При по-внимателно разглеждане може да се мисли, че „обогатяването на погълнати пробиотични видове“ би осигурило значителна полза за пациента след антибиотично лечение. Това е особено вярно предвид известните полезни ефекти на различните пробиотични видове, използвани в това проучване.3
За мен е донякъде изненадващо, че популациите на чревната микробиота на субектите не са се върнали към изходното ниво въпреки употребата на пробиотици 13 седмици след лечението с антибиотици. За да не карате лекарите да се чувстват виновни, когато е показано предписването на антибиотици, но това е нещо, което трябва да имате предвид. Може би някои „пребиотици“ могат да бъдат полезни тук?
Сега нека погледнем другата страна на монетата. Авторите заявяват, че пробиотиците могатзабавяневъзстановяване на „симбиозата” на микробиома след антибиотично лечение. На пръв поглед намирам това твърдение за противоположно. Ако погледнем на това от съвсем различна гледна точка, това може да е нещо добро. Авторите уместно отбелязват, че тази ситуация може да представлява възможност за „нулиране“ на болния микробиом, за който е известно, че е свързан с диабета на първо място.
Отбелязаната липса на ефект на пробиотиците върху гликемичния контрол в това проучване се различава от предишни проучвания. Мета-анализ на рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания на пробиотици установи подобрения в HbA1CТриглицериди, С-реактивен протеин (CRP), инсулин на гладно, кръвна захар на гладно и кръвно налягане в няколко проучвания.4
И накрая, изкушаващо е да споменем още едно второстепенно откритие на това изследване. Геномните анализи показват, че подсилените с берберин микроби участват в разграждането на ксенобиотиците. Не мога да не се запитам дали берберинът може да помогне за подобряване на детоксикацията и хормоналния баланс при диабетици и други популации. Надяваме се, че този въпрос ще бъде отговорен от бъдещи проучвания, които ще прегледаме през следващите години.