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Meyer HE、Willett WC、Fung TT、Holvik K、Feskanich D. 维生素 B 高摄入量协会6和乙12护士健康研究中与绝经后妇女髋部骨折风险相关的食物和补充剂。JAMA网络开通。 2019；2(5)：e193591。
学习目的
判断维生素B摄入量是否高6和乙12在护士健康研究 (NHS) 中，食物和膳食补充剂中的维生素 D 与髋部骨折的风险相关，并调查两种维生素的大量摄入是否会导致骨折风险特别增加。
草稿
NHS 是一项前瞻性队列研究，评估 1984 年 6 月至 2014 年 5 月期间发布的每两年一次的问卷调查数据。
参加者
参与者包括美国 75,864 名绝经后妇女。
参与者都是 NHS 的注册护士。
评估的研究参数
在每两年一次的随访调查问卷中，研究人员询问有关髋部骨折的信息，包括发生日期和情况描述。 他们还从死亡证明中发现了髋部骨折。 由癌症或“重大创伤事件”引起的髋部骨折被排除在外。
研究人员使用半定量饮食调查问卷 (FFQ) 对 1984 年、1986 年以及此后每 4 年直至 2010 年的饮食进行了评估。参与者报告了过去一年中 130 多种特定份量食物的通常消费频率。 每日能量和营养摄入量是根据总饮食计算的。
FFQ 要求提供有关目前使用维生素 B 等膳食补充剂的信息6叶酸、复合维生素B、维生素B12–仅限膳食补充剂（自 1998 年起）、多种维生素、维生素 A、维生素 D 和钙
所有两年一次的后续调查问卷均评估了以下指标：体重； 每周花在休闲活动上的时间； 吸烟状况； 绝经状态和绝经后激素治疗的使用； 癌症、糖尿病、心血管疾病和骨质疏松症的诊断； 以及使用噻嗪类利尿剂、呋塞米类利尿剂和口服皮质类固醇。
从 1992 年开始，调查问卷包括有关平衡问题、爬楼梯或步行一个街区的问题，从 1998 年开始，调查问卷包括有关跌倒和恶性贫血的问题。 1992年、1996年和2000年的问卷调查询问了自我评价的一般健康状况。
主要结果指标
髋部骨折事件
维生素B6维生素B12以及“随访期间其他营养素摄入量的累积平均值”。
关键见解
研究人员分析了2016年7月至2018年6月的数据。中位随访时间为20.9年。
74,864 名女性队列中有 2,304 例骨折病例（3.04%）。 髋部骨折时的中位年龄为 75.8 岁（年龄范围：46.7-93.0 岁）。
这些女性的维生素 B 总量6摄入量和维生素B12摄入量为 3.6 (4.8) mg/d 或 12.1 (11.7) μg/d。
随着两种维生素摄入量的增加，体力活动增加，吸烟率下降。 维生素 B 摄入量增加的人其他微量营养素的摄入量也更高6和乙12而咖啡因和酒精的摄入量则较低。
与参考类别总维生素 B 相比6低于 2 毫克/天，至少 35 毫克/天的摄入量与调整所有协变量后髋部骨折风险增加无统计学意义相关（相对风险 [RR]，1.29；95% 置信区间 [CI]，1.04-1.59；磷=.06 线性趋势）。
对于维生素B6只从膳食补充剂中摄取，不摄入维生素 B 的人6与其他组中类似增加的风险相比，膳食补充剂的风险最低。
他们的结论与之前的几项研究相矛盾，这些研究着眼于 B 族维生素对骨折风险的潜在影响，但没有发现显着的相互作用。
总维生素B12与摄入量低于 5 μg/d 相比，至少 30 μg/d 的摄入量与髋部骨折风险增加无显着相关性（RR，1.25；95% CI，0.98-1.58），并且风险随着摄入量的增加呈线性增加（RR，1.01；95% CI，总摄入量每增加 10 μg/d，1.00-1.03；RR，1.01；95% CI，1.00-1.03；磷=.02 线性趋势）。
2 种维生素对骨折风险的交互作用并不显着。
在包括补充剂使用调整在内的完全调整模型中，维生素 B 与维生素 B 之间没有明确的关联。6单纯饮食和髋部骨折（RR，1.03；95% CI，每增加 1 毫克/天单纯食物摄入量，0.91-1.16；磷= 0.67（线性趋势）或维生素 B 之间12单纯饮食和髋部骨折（RR，1.01；95% CI，单纯食物摄入量每增加 1 μg/天，0.99-1.02；磷=.54（线性趋势）。
与两种维生素摄入量较低的参考类别相比，两种维生素摄入量较高的女性髋部骨折的风险显着增加（RR，1.47；95% CI，1.15-1.89）。 对于两种维生素摄入量处于中等水平的女性，风险并未显着增加（RR，1.18；95% CI，0.98-1.42）。 很少有女性某一维生素的摄入量较低而另一种维生素的摄入量较高。
实践意义
这项研究提出了有关补充剂的实践和安全性的有趣问题。 作者指出：“两种维生素摄入量高的女性的风险最高，与两种维生素摄入量低的女性相比，髋部骨折的风险增加了近 50%。摄入量高是由于使用补充剂所致。”
但是，您的数据集有很多限制。 首先，这是一项观察性研究，所有有关补充剂使用的信息都是通过问卷收集的，这种方法存在固有的错误。 其次，正如作者指出的，“不同补充剂的使用是相关的，因此很难理清特定的关联。” 第三，他们无法检测或纠正参与者出于健康原因开始服用补充剂的可能性，这并不奇怪。
他们的结论与之前的几项研究相矛盾，这些研究着眼于 B 族维生素对骨折风险的潜在影响，但没有发现显着的相互作用。
2018年发表的临床试验荟萃分析骨与矿物质研究杂志包括 1,021 名志愿者在内，未发现叶酸和维生素 B 之间存在显着关联12膳食补充剂和骨折发生率。1
2017 年，一项针对 4,810 名女性参与的随机对照临床试验发表在骨与矿物质研究杂志补充 B 族维生素（叶酸 2.5 mg/d、维生素 B650 毫克/天和维生素 B121 mg/d，维生素形式未指定）与骨折风险有关。2此外，本研究中随机接受维生素或安慰剂组的非脊柱骨折风险相似（风险比 [HR]=1.08；95% CI，0.88，1.34），髋部骨折（HR=0.99；95% CI，0.43，2.29）、腕部骨折（HR=1.30；95% CI，0.80，2.11）和其他骨折的风险也相似。骨折（HR = 1.03）。 ; 95% CI，0.82，1.30）。 他们得出的结论是，B 族维生素既不会降低也不会增加非脊柱或脊柱骨折的风险，并指出：“总的来说，我们的研究结果进一步丰富了来自随机试验的越来越多的证据，表明补充 B 族维生素对骨折风险的影响极小。”
2014年，另一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验发表美国临床营养杂志评估叶酸和维生素B是否12营养补充可以降低同型半胱氨酸升高的患者骨折的风险。3该研究纳入了同型半胱氨酸升高的 65 岁及以上女性（N=2,919）。 治疗组的同型半胱氨酸显着下降，但骨折情况没有差异。
最近没有仅检查维生素 B 的初步研究12和乙6骨折风险，最接近的比较是对 1984 年挪威一项 4 臂临床试验的二次分析。4
挪威的研究最初旨在评估
- Folsäure (0,8 mg/d) plus Vitamin B12 (als Cyanocobalamin, 0,4 mg/Tag) plus Vitamin B6 (als Pyridoxinhydrochlorid, 40 mg/d),
- Folsäure plus B12,
- B6 alleine, bzw
- Placebo auf Morbidität und Mortalität bei Patienten mit vorbestehender ischämischer Herzkrankheit.
在二次分析中，研究人员评估了两个时间段：第一个时间段，在研究期间，他们使用了干预期间产生的数据，然后将这些数据与临床试验结束后较长一段时间内（大约另外7年）参与者的健康记录进行比较。 手术过程中骨折风险没有临床上显着增加。 在较长的随访期间（从实验开始起中位 11.2 年），那些接受维生素 B6与不服用 B 的患者相比，单独服用 B 的患者髋部骨折的风险高出 42%（HR 1.42；95% CI，1.09-1.83）6。
综合来看，维生素 B 的研究6和乙12摄入和骨折风险是矛盾的。 与之前的干预研究相比，正在审查的观察性研究被认为证据不足。 虽然这项研究表明骨折的风险可能会增加，但几乎没有证据支持介入研究中的这一观察结果。