B-vitaminer och risk för benfrakturer

Relation

Meyer HE, Willett WC, Fung TT, Holvik K, Feskanich D. Association of High Intakes of Vitamin B₆och B₁₂av livsmedel och kosttillskott associerade med risk för höftfraktur hos postmenopausala kvinnor i Nurses' Health Study.JAMA-nätverket har öppnats. 2019;2(5):e193591.

Studiemål

För att avgöra om högt intag av vitamin B₆och B₁₂från livsmedel och kosttillskott var förknippade med risk för höftfrakturer i Nurses' Health Study (NHS) och för att undersöka om ett kombinerat högt intag av båda vitaminerna resulterade i en särskilt ökad risk för frakturer.

Förslag

NHS är en prospektiv kohortstudie som utvärderar data från tvååriga frågeformulär utfärdade från juni 1984 till maj 2014.

Deltagare

Deltagarna inkluderade 75 864 postmenopausala kvinnor i USA.

Deltagarna var alla registrerade sjuksköterskor som var inskrivna i NHS.

Studieparametrar utvärderade

Vid varje tvåårig uppföljningsenkät bad forskarna om information om höftfrakturen, inklusive datum för inträffandet och en beskrivning av omständigheterna. De identifierade också höftfrakturer från dödsattester. Höftfrakturer orsakade av cancer eller "större traumatiska händelser" exkluderades.

Forskare bedömde kosten 1984, 1986 och vart fjärde år därefter fram till 2010 med hjälp av ett semi-kvantitativt dietary questionnaire (FFQ). Deltagarna rapporterade sin vanliga konsumtionsfrekvens under det senaste året för specifika portionsstorlekar på mer än 130 livsmedel. Dagligt energi- och näringsintag beräknades från den totala kosten.

FFQ begärde information om nuvarande användning av kosttillskott som vitamin B₆Folsyra, vitamin B-komplex, vitamin B₁₂–endast kosttillskott (från 1998), multivitaminer, vitamin A, vitamin D och kalcium

Alla tvååriga uppföljningsenkäter bedömde följande mått: vikt; timmar per vecka som ägnas åt fritidsaktiviteter; rökstatus; menopausal status och användning av postmenopausal hormonbehandling; Diagnoser av cancer, diabetes, hjärt-kärlsjukdomar och osteoporos; och användning av tiaziddiuretika, furosemidliknande diuretika och orala kortikosteroider.

Från 1992 omfattade frågeformulären frågor om balansproblem, att gå i trappor eller gå ett kvarter och från 1998 frågor om fall och perniciös anemi. Under 1992, 1996 och 2000 ställdes frågeformulär om självskattad allmän hälsa.

Primära utfallsmått

Incident höftfrakturer

Vitamin B₆Vitamin B₁₂och "annat näringsintag kumulativt i genomsnitt över uppföljningen."

Viktiga insikter

Forskare analyserade data från juli 2016 till juni 2018. Medianuppföljningstiden var 20,9 år.

Det fanns 2 304 frakturfall från kohorten av 74 864 kvinnor (3,04%). Medianåldern vid tidpunkten för höftfrakturen var 75,8 år (åldersintervall: 46,7–93,0 år).

Dessa kvinnor hade totalt B-vitamin₆Intag och vitamin B₁₂Intag av 3,6 (4,8) mg/d eller 12,1 (11,7) μg/d.

Den fysiska aktiviteten ökade och rökprevalensen minskade med högre intag av båda vitaminerna. Intaget av andra mikronäringsämnen var också högre hos dem med ökat vitamin B-intag₆och B₁₂medan koffein- och alkoholkonsumtionen var lägre.

Jämfört med referenskategorin totalt B-vitamin₆mindre än 2 mg/dag, intag av minst 35 mg/d var associerat med en statistiskt icke-signifikant ökning av risken för höftfraktur efter justering för alla kovariater (relativ risk [RR], 1,29; 95 % konfidensintervall [KI], 1,04-1,59;P=.06 för linjär trend).

För vitamin B₆endast från kosttillskott, de som inte konsumerar vitamin B₆Kosttillskott hade den lägsta risken jämfört med en liknande ökad risk i de andra grupperna.

Deras slutsats motsäger flera tidigare studier som tittade på den potentiella effekten av B-vitaminer på frakturrisk och fann inga signifikanta interaktioner.

För totalt vitamin B₁₂Intag på minst 30 μg/d var förknippat med en icke signifikant ökad risk för höftfraktur jämfört med intag på mindre än 5 μg/d (RR, 1,25; 95% KI, 0,98-1,58), och risken ökade linjärt med ökande intag (RR, 1,01; 13,01; 13,01; 13,01; 95% per dag). 10-μg/d ökning av totalt intag;P=.02 för linjär trend).

Interaktionstermen för de 2 vitaminerna på frakturrisk var inte signifikant.

I helt anpassade modeller som inkluderade justering för kosttillskottsanvändning fanns det inget tydligt samband mellan vitamin B₆från enbart diet och höftfraktur (RR, 1,03; 95 % KI, 0,91-1,16 per 1 mg/dag ökat intag från enbart mat;P= 0,67 för linjär trend) eller mellan vitamin B₁₂från enbart diet och höftfraktur (RR, 1,01; 95 % KI, 0,99-1,02 per 1 μg/dag ökat intag från enbart mat;P=.54 för linjär trend).

Kvinnor med högt intag av båda vitaminerna hade en signifikant ökad risk för höftfraktur jämfört med referenskategorin med lågt intag av båda vitaminerna (RR, 1,47; 95 % KI, 1,15-1,89). För kvinnor i mellanintagskategorierna för båda vitaminerna var risken inte signifikant ökad (RR, 1,18; 95 % KI, 0,98-1,42). Få kvinnor hade lågt intag av det ena vitaminet och högt intag av det andra.

Övningskonsekvenser

Den här studien väcker spännande frågor om praktiken och säkerheten för kosttillskott. Författarna noterar: "Risken var högst hos kvinnor med högt kombinerat intag av båda vitaminerna, med en nästan 50% ökad risk för höftfraktur jämfört med kvinnor med lågt intag av båda vitaminerna. Högt intag berodde på användning av kosttillskott."

Din datauppsättning har dock många begränsningar. Först var detta en observationsstudie och all information om kosttillskottsanvändning samlades in med hjälp av frågeformulär, en metod som har inneboende felbarheter. För det andra, som författarna noterade, "användningen av olika kosttillskott är korrelerad, vilket gör det svårt att reda ut specifika associationer." För det tredje kunde de inte upptäcka eller korrigera för möjligheten att deltagarna började ta kosttillskott av hälsoskäl, vilket inte skulle vara förvånande.

Deras slutsats motsäger flera tidigare studier som tittade på den potentiella effekten av B-vitaminer på frakturrisk och fann inga signifikanta interaktioner.

En metaanalys av kliniska prövningar publicerad 2018Journal of Bone and Mineral Researchoch inklusive 1 021 frivilliga hittades ingen signifikant association av folsyra och vitamin B₁₂Kosttillskott och frakturförekomst.¹

En 2017 randomiserad, kontrollerad klinisk studie med 4 810 kvinnor publicerad iJournal of Bone and Mineral ResearchDet fanns heller ingen signifikant effekt av B-vitamintillskott (folsyra 2,5 mg/d, vitamin B₆50 mg/dag och vitamin B₁₂1 mg/d, vitaminform ej specificerad) vid frakturrisk.²Dessutom var risken för icke-ryggradsfraktur i denna studie liknande bland de som randomiserades till vitamin eller placebo (hazard ratio [HR]=1,08; 95 % CI, 0,88, 1,34), liksom risken för höft (HR=0,99; 95 % CI, 0,43, 2,29), 1,30 HR, 0,29, handled (CI) 2.11) och andra frakturer (HR = 1,03). ; 95 % CI, 0,82, 1,30). De drog slutsatsen att B-vitaminer varken minskade eller ökade risken för icke-ryggrads- eller ryggradsfrakturer, och noterade: "Sammantaget lägger våra resultat till den växande mängden bevis från randomiserade studier som visar en minimal effekt av B-vitamintillskott på frakturrisken."

2014 publicerades ytterligare en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövningAmerican Journal of Clinical Nutritionutvärderat om folsyra och vitamin B₁₂Kosttillskott kan minska risken för frakturer hos patienter med förhöjt homocystein.³Kvinnor i åldern 65 år och äldre (N=2 919) med förhöjt homocystein inkluderades i studien. Homocystein minskade signifikant i behandlingsarmen, men det fanns inga skillnader i frakturer.

Det finns inga nya primära studier som endast har undersökt vitamin B₁₂och B₆för frakturrisk, och den närmaste jämförelsen är en sekundär analys av en 4-armad klinisk studie från 1984 i Norge.⁴

Den norska studien var ursprungligen utformad för att bedöma effekterna av

1. Folsäure (0,8 mg/d) plus Vitamin B₁₂ (als Cyanocobalamin, 0,4 mg/Tag) plus Vitamin B₆ (als Pyridoxinhydrochlorid, 40 mg/d),
2. Folsäure plus B₁₂,
3. B₆ alleine, bzw
4. Placebo auf Morbidität und Mortalität bei Patienten mit vorbestehender ischämischer Herzkrankheit.

I den sekundära analysen utvärderade forskarna 2 tidsperioder: Under den första perioden, under studien, använde de data som genererades under interventionerna och jämförde sedan dessa med deltagarnas hälsojournaler över en längre tidsperiod (ca 7 ytterligare år) efter avslutad klinisk prövning. Det fanns ingen kliniskt signifikant ökning av frakturrisk under proceduren. Under en längre uppföljningsperiod (median 11,2 år från försökets start) fick de som fick B-vitamin₆enbart hade 42 % högre risk för höftfraktur (HR 1,42; 95 % KI, 1,09-1,83) jämfört med de som inte tog B₆.

Sammantaget studier om vitamin B₆och B₁₂Förtäring och frakturrisk är motsägelsefulla. Den observationsstudie som granskas anses vara mindre evidensbaserad jämfört med tidigare interventionsstudier. Även om denna studie antyder att det kan finnas en ökad risk för frakturer, finns det få bevis för att stödja denna observation från interventionsstudier.